CTR20250126进行中（未招募）1 期
一项在晚期实体瘤成人受试者中评价 SIM0505 的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的开放性、多中心首次人体 I 期研究
上海先祥医药科技有限公司16 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年1月16日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 16
- 主要终点
- 第 1 部分（剂量递增）：剂量限制性毒性（DLT）
研究概览
简要总结
第 1 部分（剂量递增）：评价 SIM0505 的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量 （MTD） 第 2 部分（剂量优化）：确定 SIM0505 的推荐剂量（RD）并初步评价 SIM0505 的抗肿瘤活性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •在执行研究要求的指定操作程序前签署知情同意书
- •a. 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤受试者，标准治疗失败或不适合接受标准治疗。
- •b. 既往至少接受过一种全身系统性抗肿瘤治疗并发生疾病进展，并且根据 RECIST 1.1 版评估至少存在一个可测量或可评估的肿瘤病灶。
- •c. 回填阶段符合条件的肿瘤类型限于于特定类型的转移性或局部晚期实体瘤。
- •第 2 部分：受试者确诊为特定类型的转移性或局部晚期实体瘤，且接受最近一线系统性抗肿瘤治疗出现进展或无法获益，并根据 RECIST 1.1 版评估至少存在一个可测量病灶。
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 或 1。
- •实验室检查结果提示受试者具有充分的器官功能。
- •有生育能力的女性（WOCBP）在研究治疗开始前 72 小时内的血清妊娠试验结果必须为阴性。WOCBP 或男性受试者需要使用高效避孕方法，并在签署知情同意书至研究治疗末次给药后 180 天内避免捐献精子 / 卵子。
- •能够在生物标志物筛选期或筛选期提供既往未接受过放疗的肿瘤病灶的组织样本（存档组织或新获取的穿刺 / 切除活检样本）用于 CDH6 检测；对于第 2 部分：同意在筛选期，对研究者判定为临床风险可接受的病灶处进行新鲜肿瘤组织活检。
排除标准
- •对于第 2 部分：具有透明细胞、粘液性癌或癌肉瘤、含有任何组织成分的混合肿瘤或低度 / 交界性卵巢癌。
- •研究治疗首次给药前 5 年内患有任何其他恶性肿瘤，但认为已治愈且研究者认为复发风险较低的局部肿瘤除外。例如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、子宫颈或乳腺原位癌。
- •受试者存在有症状的中枢神经系统（CNS）转移，或 CNS 转移需要接受 CNS 定向局部治疗（如放疗或手术）或在首次接受研究治疗的前 2 周内需要接受糖皮质激素治疗。
- •研究治疗首次给药前 3 个月内有肠梗阻病史。
- •已知患有可能干扰研究进行的精神疾病或药物滥用。
- •无法控制或研究治疗首次给药前 4 周内出现需要引流或医学干预的胸腔积液、心包积液或腹水。
- •研究治疗首次给药前 2 周内需通过静脉输注进行全身治疗的任何活动性感染。
- •有需要口服或静脉内类固醇治疗以帮助恢复的非感染性肺炎或间质性肺病（ILD）或重度阻塞性肺病病史。
- •接受过其他靶向 CDH6 的药物（例如，raludotatug deruxtecan/DS-6000）。
- •尚未从既往抗肿瘤治疗导致的 AE 中恢复（即，恢复至 CTCAE 5.0 版的 1 级或基线）。
- •目前正在参加或在 SIM0505 首次给药前 4 周内参加过试验用药物或试验用器械的研究。注：不包括参加研究随访期。
- •研究治疗首次给药前 2 周内接受过大手术（纵膈镜检查、置入中心静脉通路装置、置入胃管、穿刺活检和经皮肾造口术等小手术不视为大手术）。
- •在研究治疗首次给药前接受过以下治疗：
- •a. 研究治疗首次给药前 2 周内接受过细胞毒治疗、抗肿瘤靶向小分子（如酪氨酸激酶抑制剂）、激素治疗。
- •b. 研究治疗首次给药前 5 个半衰期内或 4 周内（以较短者为准）接受过抗肿瘤抗体或 ADC 治疗。
- •c. 研究治疗首次给药前 2 周内服用过具有抗肿瘤适应症的中药 / 中药制剂。
- •d. 研究治疗首次给药前 4 周内接受过放疗。
- •在研究治疗首次给药前 4 周内接接种过任何活疫苗。
- •在 SIM0505 首次给药前≤14 天接受过以下药物。
- •a. 强效和中效 CYP3A4 抑制剂
- •b. 已知具有尖端扭转型室性心动过速（TdP）风险的药物
- •已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知获得性免疫缺陷综合征 （AIDS）。
- •活动性乙型肝炎（HBsAg 或 HBcAb 阳性，且 HBV DNA ≥2000 IU/mL 或≥10000 拷贝/mL）或丙型肝炎（HCV 抗体阳性，且 HCV RNA ≥ULN）感染；筛选时 HBsAg 阳性或可检测到 HBV-DNA 的受试者应在研究期间按照当地实践接受抗病毒治疗。
- •受试者患有具有临床意义的心血管疾病，包括但不限于研究治疗首次给药前 6 个月内心肌梗死、重度 / 不稳定型心绞痛、原发性心肌病、脑血管意外（包括短暂性脑缺血、脑出血、脑梗死）或充血性心力衰竭（纽约心脏病协会心功能分级>2 级，第 13.4.3 节）；需要药物治疗的症状性冠心病；需要药物治疗的心律失常；QTcF 间期>470 ms；或未得到控制的高血压（尽管接受了充分的药物治疗，但收缩压仍≥150 mmHg 和 / 或舒张压≥100 mmHg）。
- •有同种异体器官移植或移植物抗宿主病病史。
- •已知对研究药物或任何辅料过敏。
- •受试者处于妊娠期或哺乳期。
- •研究人员认为不适合入选的其他情况。
结局指标
主要结局
第 1 部分（剂量递增）：剂量限制性毒性（DLT）
时间窗: 首次用药至第 3 周结束
第 1 部分（剂量递增）：不良事件（AE）
时间窗: 首次给药至研究结束
第 2 部分（剂量优化）： 1）不良事件 2）研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）第 1.1 版评估的客观缓解率（ORR）
时间窗: 首次给药至研究结束
次要结局
- 1）安全性（包括但不限于）：实验室检查值、生命体征和心电图 （ECG）的变化 2）耐受性（包括但不限于）：AE 导致的剂量调整（中断、减量和停药）(首次给药至研究结束)
- 血清（SIM0505 和 TAb）/血浆（CPT116）浓度随时间的变化和药代动力学 PK 参数(按照方案采集点采集)
- 血清抗 SIM0505 抗体（ADA）的流行率和发生率(按照方案采集点采集)
- 1）研究者评估的 DOR、DCR、CBR 和 PFS 2）总生存期（OS） 3）研究者评估的第 1 部分 ORR 4）研究者根据 CA-125 标准评估的卵巢癌受试者的 ORR 和 PFS(首次给药至研究结束)
研究者
研究点 (16)
Loading locations...
相似试验
进行中（未招募）
1 期
一项在晚期实体瘤成人参与者中评价 SIM0532 的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的开放性、多中心首次人体 I 期研究经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤受试者（包括但不限于胰腺腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌）CTR20260901上海先纬医药科技有限公司 / 先声药业有限公司
进行中（未招募）
1 期
一项在局部晚期 / 转移性实体瘤成年受试者中评价 SIM0610 的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的开放性、多中心首次人体 I 期研究实体瘤CTR20255121上海先纬医药科技有限公司
招募中
1 期
SIM0609 治疗局部晚期以及转移性实体瘤的首次人体临床研究局部晚期 / 转移性实体瘤CTR20253903上海先纬医药科技有限公司
Unknown
1 期
一项在晚期实体瘤受试者中评价 DM005 的首次人体、多中心、开放性、剂量递增和剂量扩展的 I 期研究ChiCTR2500095720多玛医药科技（苏州）有限公司
Unknown
1 期
一项评价 SIG001 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和初步疗效的单臂、开放、剂量递增和扩展的 I 期临床研究ChiCTR2600118770申办方提供