CTR20191204已完成3 期
一项在中到重度活动性类风湿关节炎患者中比较 LZM008 注射液和雅美罗的安全性、有效性的 III 期临床试验
未提供55 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 640 人开始时间: 2019年6月27日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 640
- 试验地点
- 55
- 主要终点
- 第 24 周时达到美国风湿病学会（ACR）20 缓解标准的受试者所占百分比
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
比较 24 周（每 4 周一次）静脉输注 LZM008 注射液和原研药雅美罗®治疗中至重度类风湿关节炎（RA）成年受试者的等效性、安全性、免疫原性和药代动力学特征
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿参加试验，并在任何试验程序开始前签署知情同意书者；
- •年龄≥18 岁且≤70 周岁者（以签署知情同意书当天为准）；
- •按照 2010 年 ACR/EULAR 分类诊断标准 （表 1），确诊为中度或重度活动性类风湿关节炎，病程 ≥ 6 个月者；
- •筛选期肿胀关节计数 ≥ 6（基于 66 个关节计数）和压痛关节计数 ≥ 6（基于 68 个关节计数）者；如果同一关节既有肿胀又有压痛，则此关节同时纳入肿胀关节和压痛关节计数（人工关节除外）；
- •筛选期高敏感性 C-反应蛋白（CRP）中心实验室检测值≥ 4 mg/L 或红细胞沉降率 （ESR）当地实验室检测值 ≥ 28 mm/ h 者；
- •在筛选访视前，接受过至少 3 个月 DMARD 治疗者；
- •在筛选访视前，接受过至少一种非生物剂型 DMARD（包括甲氨蝶呤）治疗，并失败者；
- •在随机给药前，接受过口服甲氨蝶呤治疗至少 12 周（≥ 7.5 mg/周）、且至少 4 周的稳定剂量口服治疗（甲氨蝶呤剂量为 7.5~25 mg/周，含临界值）者； 注：在筛选访视前，有甲氨蝶呤肠道外用药史（皮下、肌内或静脉注射）的患者有资格入选试验。但在随机给药前，这些患者必须已经接受至少 4 周的稳定剂量口服治疗（甲氨蝶呤剂量为 7.5~25 mg/周，含临界值）
- •愿意并将在整个研究过程中接受口服叶酸治疗（至少 5 mg/周或根据当地医疗实践确定的剂量）或等效药物（MTX 治疗所必须的合并用药）治疗者，叶酸或等效药物在随机给药前剂量至少稳定 2 周；
- •除甲氨蝶呤外的所有非生物制剂型 DMARD 应该在随机给药前已经停药至少 2 周者； 注：停药 ≥ 8 周：来氟米特，但如果已接受标准的考来烯胺治疗*或活性炭洗脱后，则需在随机给药前至少 2 周停药； 停药 ≥ 4 周：硫唑嘌呤 *标准的考来烯胺治疗：考来烯胺 8 g 口服，每日三次，连续服用 11 天。
- •生物制剂型 DMARD 应该在随机给药前已经停药至少 2 周者； 注：停药 ≥ 8 周：阿达木单抗、赛妥珠单抗、英夫利西单抗、戈利木单抗 停药 ≥ 4 周：依那西普（恩利、益赛普、强克）
- •任何治疗 RA 的中草药、中成药、天然药在随机给药前已经停药至少 1 周者；
- •允许使用口服皮质类固醇者（不包括关节内或注射给药），且 在随机给药前已经保持稳定剂量治疗至少 4 周 ，剂量 ≤ 10 mg/日泼尼松（或等效剂量的其他糖皮质激素）者；
- •任何非甾体类消炎药必须在在随机给药前剂量稳定至少 2 周者；
- •育龄期女性和男性，同意在试验期间以及末次给药后的 3 个月内采取有效的避孕措施者（包括禁欲、输卵管结扎、男性绝育、激素埋植剂、正确使用避孕效果确切的复方口服或注射用激素避孕药、避孕套以及某些宫内避孕器）；
- •育龄期女性筛选期妊娠检查结果为阴性者； 注：绝经至少 2 年或者已接受子宫全切除术、双侧输卵管结扎术和 / 或双侧卵巢切除术，或患有先天性不孕的女性受试者可以免除
- •能够和研究者进行良好的沟通，理解和遵守本试验的各项要求者。
排除标准
- •按照 ACR 类风湿关节炎功能状态分级为 4 级；
- •体重 ≥ 100 kg 者；
- •既往病史或现病史中有类风湿关节炎以外的炎性关节疾病者（例如痛风、反应性关节炎、银屑病关节炎、脊柱关节炎、莱姆病等），伴类风湿关节炎的继发性舍格伦综合征患者除外；或其他系统性自身免疫性疾病者（例如系统性红斑狼疮、硬皮病、炎性肌病、混合性结缔组织病或其他重叠综合征）；或未经控制的疾病状态者，例如：哮喘、银屑病或炎性肠病，发病时通常需要口服或肠道外皮质类固醇治疗；
- •有肿瘤病史者（包括实体瘤、血液肿瘤、原位癌）； 注：不包括在筛选访视前 6 至 12 个月内已切除或治愈的基底细胞癌或鳞状细胞癌、经治疗的宫颈发育不良或经治疗的 I 级原位宫颈癌
- •存在研究者认为有临床意义的严重的控制不佳的伴随疾病者，例如（但不限于）神经系统、肾、肝、内分泌或胃肠道疾病；
- •患有中度充血性心力衰竭者（纽约心脏学会 III 级或 IV 级）；
- •经胸部 X 光检查发现间质性肺病者（轻度除外，由研究者决定）；
- •对人、人源化或鼠单克隆抗体有重度过敏或过敏性反应史者；
- •患有任何可能影响本试验疗效评估（特别是关节疼痛和肿胀）的先天性或获得性神经系统疾病、血管疾病或系统性疾病者（例如帕金森病、脑瘫、糖尿病性神经病变）；或患有可能干扰疼痛评价的神经病变或其他疼痛性病症者；
- •已知有以下感染或感染史者：复发性活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染，包括但不限于结核病（TB）和非典型分支杆菌病、胸部 X 线检查（CXR）发现肉芽肿病以及带状疱疹； 注： 不包括甲床真菌感染
- •筛选访视前 4 周内发生需要住院或静脉抗感染治疗的严重感染，或在筛选访视前 2 周内接受口服抗感染药物治疗者；
- •在筛选访视前 52 周患有内深部间隙 / 组织感染史者（例如筋膜炎、脓肿、骨髓炎）；
- •经研究者判断，近 2 年内有严重感染或机会性感染病史者；
- •有慢性感染史者（如慢性肾盂肾炎、支气管扩张或骨髓炎）；
- •疑似活动性或潜伏性结核患者，包括纯化蛋白衍生物试验阳性（结核（TB）实验阳性）或 TB-干扰素实验阳性且未接受 TB 感染治疗或预防治疗者。对于潜伏结核性患者，需在试验首次给药开始前接受至少 4 周预防性治疗，且承诺完成整个疗程；
- •既往病史或现病史中有原发性或继发性免疫缺陷，包括 HIV 感染史和 HIV 检测结果阳性患者；
- •筛选期丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性、梅毒螺旋体（Treponema pallidum，TP）抗体阳性者；
- •筛选期乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且乙型肝炎病毒载量大于当地正常值者；
- •既往接受过托珠单抗治疗者； 注： 向申办方提出申请后，单次暴露托珠单抗者可以根据具体情况免除该条排除标准
- •抗 TNF 药物治疗失败（即：显著的安全性问题或缺乏疗效）； 注： 因为费用或对皮下注射或静脉输注不适而停止既往抗 TNF 治疗的患者可以参加本试验。
- •既往接受过任何细胞耗竭治疗者，包括试验用药品（例如：CAMPATH、抗 CD4、抗 CD5、抗 CD3、抗 CD19 和抗 CD20）；
- •既往接受任何 JAK 抑制剂或任何其他具有 DMARD/DMARD 样效应的新药物治疗者； 注： 如果不能确定治疗是否具有 DMARD/DMARD 样效应，研究者应根据具体情况与申办方进行讨论。
- •在筛选访视前 6 个月内接受过γ-球蛋白静脉治疗、血浆去除术或 Prosorba 免疫吸附柱治疗者；
- •在随机给药前 4 周内接种活疫苗 / 减毒疫苗者；
- •在随机给药前 8 周内接受过烷化剂治疗者，如环磷酰胺或苯丁酸氮芥或全淋巴区照射；
- •在随机给药前 4 周内接受过关节内或肠道外皮质类固醇治疗者；
- •在随机给药前 8 周内接受过研究者认为对本试验有影响的手术（包括关节手术），或者计划在随机后 6 个月内进行研究者认为对本试验有影响的手术者；
- •筛选期检查符合下述任一条件者； 肾功能： 血清肌酐> 1.5 × ULN 肝功能： ALT 或 AST > 1.5 × ULN，或 TBIL > 1.5 × ULN 血常规：白细胞计数 WBC < 3.0×109/L 绝对中性粒细胞计数 ANC < 1.5×109/L 绝对淋巴细胞计数 ALC < 0.5×109/L 血小板 PLT < 100×109/L 血红蛋白 HGB < 85 g/L 血生化： 甘油三酯 >10 mmol/L *筛选前 2 周内不允许接受任何医学支持治疗（如：各种升白药、治疗贫血药物（叶酸除外）、护肝降酶药物、输血等）。
- •孕妇或哺乳期妇女，或计划在试验期间或末次给药后 3 个月内怀孕或哺乳者；
- •在筛选访视前 4 周内（或者在试验用药品的 5 个半衰期内，以时间更长者为准）参加过其他的药物临床试验者；
- •研究者判定不适宜参加试验的其他情况。
结局指标
主要结局
第 24 周时达到美国风湿病学会（ACR）20 缓解标准的受试者所占百分比
时间窗: 第 24 周
次要结局
- 第 24 周达到 ACR50 反应的受试者所占百分比(第 24 周)
- 第 24 周达到 ACR70 反应的受试者所占百分比(第 24 周)
- ACR 核心指标（CRP、ESR、68 个关节的关节压痛计数、66 个关节的关节肿胀计数、疼痛评估、受试者对疾病活动度的总体评估、医生对疾病活动度的总体评估、生活质量问卷-致残指数）(第 24 周)
- DAS28 评分 第 24 周 28 处关节疾病活动度评分（DAS28-CRP）相对于基线的平均变化 第 24 周达到疾病活动指数 DAS28 缓解（DAS28-ESR < 2.6）的受试者比例）(第 24 周)
- EULAR（欧洲抗风湿联盟）反应标准 第 24 周达到欧洲抗风湿联盟（EULAR）良好、中度、无效反应标准的人数(第 24 周)
- 骨密度(第 24 周)
- 生活质量 HAQ-DI，健康评估问卷功能障碍指数[已包括在 ACR 核心指标] SF-36，健康调查简表（包括 PCS/生理健康状况和 MCS/精神健康状况评分）(第 24 周)
- 不良事件 （AE）、实验室检查、生命体征、心电图 （ECG）、体格检查(第 28 周)
研究者
孔祥生
珠海市丽珠单抗生物技术有限公司
研究点 (55)
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