CTR20211304进行中（未招募）1 期
一项随机双盲、安慰剂对照、口服 ALG-000184 的首次人体Ⅰ期研究以评估健康志愿者单次给药剂量递增（第 1 部分）和多次给药剂量递增（第 2 部分）以及慢性乙型肝炎受试者多次给药（第 3 部分）的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。
未提供7 个研究点 分布在 4 个国家目标入组 10 人开始时间: 2021年6月9日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 10
- 试验地点
- 7
- 主要终点
- 安全性数据，包括治疗中出现的 AE（TEAE）、体格检查、生命体征、12 导联心电图和临床实验室检查结果（包括生化、凝血、血液学和尿液分析）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评估口服 ALG-000184 在健康志愿者单次给药剂量递增（第 1 部分）和多次给药剂量递增（第 2 部分）以及慢性乙型肝炎受试者多次给药（第 3 部分）的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 是
入选标准
- •受试者必须在 18 至 65 岁（含）之间。
- •女性受试者必须不具有生育能力，或者，如果其为 WOCBP，则只有其和任何非不育男性性伴侣同意使用研究方案中定义的高效（依赖或非依赖性）避孕疗法时才有资格参加研究。
- •男性受试者必须从开始给药至末次给药后至少 90 天内在性生活中佩戴避孕套。
- •女性受试者在筛选时和第-1 天的妊娠试验呈阴性。
- •受试者必须具有符合以下标准的 12 导联心电图（ECG）（ECG 间期将基于筛选时采集的三次 ECG 的平均值）：
- •a. 心率介于 45 和 100 次搏动 / 分钟（含）；
- •b. 根据 Fridericia 公式校正心率(QTc)后的 QT 间期（QTcF）≤450 ms （男性）或≤470 ms（女性）；
- •c. QRS 间期 <120 ms；
- •d. PR 间期 ≤200 ms；
- •e. ECG 形态符合健康的心脏传导和功能（例如，正常窦性心律），未观察到有临床意义的的 12 导联 ECG 异常。
- •受试者必须愿意并能够遵守研究方案规定的禁用药物和特殊注意事项。
- •CHB 受试者的 BMI 介于 18.0 至 35.0 kg/m2（含）。
- •HBeAg 阴性 CHB 受试者的血清 HBeAg 必须<LLOQ（第 3 部分）。
- •进行筛选的 CHB 受试者，
- •a） 从未接受过 HBV 抗病毒药物（NA，干扰素（IFN））或研究性抗 HBV 药物的治疗，包括衣壳组装调节剂（CAM）[即初治受试者；TN]，或者
- •b） 随机前 6 个月内未接受批准的（NA，IFN）或研究性 HBV 抗病毒药物治疗（即目前未治疗的受试者，CNT）。
- •注：先前在临床试验中接受过除 ALG-000184 以外的 CAM 受试者将被排除在外。
- •筛选时 CHB 受试者的血清 HBV DNA 水平＞ 2000 IU/mL。
- •筛选前 6 个月内的任何时间点有记录血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）值≤5 × 正常值上限（ULN）和天冬氨酸转氨酶（AST）值≤5 × ULN（至少一项检查），并筛选时再次确认。
- •HBeAg 阳性 CHB 受试者的血清 HBeAg 必须>=LLOQ
- •HBsAg 必须>=100 IU/mL (第 4 部分）
- •入组第 4 部分队列 1 的受试者必须有慢性 HBV 感染史，且在筛选时必须符合以下标准：
- •b) HBV DNA ＞107 IU/mL
- •c) ALT 和 AST≤1.2×ULN。
- •入组第 4 部分队列 2 的受试者必须有慢性乙型肝炎病史，且在筛选时必须符合以下标准：
- •a) 为初治或目前未治疗受试者
- •b) HBV DNA ＞2000 IU/mL
- •c) ALT 和 AST≤5×ULN。
- •根据 SRC 的指示，入组第 5 部分的受试者可属于以下任何治疗类别：
- •c) 病毒学抑制，定义为：目前正在接受稳定的 HBV 治疗（定义为筛选前目前正在接受 HBV NA[任何市售的 ETV、TDF 或丙酚替诺福韦口服制剂]治疗达 ≥ 6 个月，且筛选时接受了相同的治疗方案达 ＞ 3 个月）
- •根据 SRC 的要求，入组第 5 部分的受试者可具有以下血清转氨酶水平：
- •a) 筛选前 6 个月内任何时间点的 ALT 和 AST ≤5× ULN（至少一次检查），筛选时也证实了这一点
- •b) 筛选前 6 个月内任何时间点的 ALT 和 AST ≤1.2× ULN（至少一次检查），筛选时也证实了这一点
- •根据 SRC 的要求，入组第 5 部分的受试者可具有以下血清 HBV DNA 水平：
- •a) HBV DNA ＞2000 IU/mL
- •b) HBV DNA ＜20 IU/mL
- •c) HBV DNA ＞10^7 IU/mL
排除标准
- •研究者认为，受试者当前或既往患有任何疾病可能会混淆研究结果或对受试者接受研究药物造成额外风险或可能阻碍、限制或混淆方案规定的评估或研究结果解释。这可能包括但不限于肾脏、肝脏（仅适用于第 1 至 2 部分）、心脏、血管、肺、胃肠道、内分泌、神经、皮肤、血液、风湿病、精神病、肿瘤或代谢紊乱。
- •受试者有心律不齐既往史，尖端扭转型室性心动过速综合征风险因素（如低钾血症、长 QT 综合征家族史）或筛选时有显著或不稳定心脏疾病史或临床证据，如：心绞痛、充血性心力衰竭、心肌梗死、舒张功能障碍、显著心律失常、冠心病、有临床意义的的 ECG 异常、中度瓣膜病或控制不良的高血压。但第 3 部分除外，该部分允许入组研究者认为不具有临床意义且不需要监测或治疗的 I 度心脏传导阻滞受试者。
- •受试者具有临床意义的药物过敏史，例如，但不限于，磺胺类药物，或先前的实验药物研究中观察到的药物。
- •过量饮酒定义为：女性平均饮酒≥14 标准杯 / 周，男性平均饮酒≥21 标准杯 / 周。有关标准杯的当前定义，请访问国家酒精滥用和酒精中毒研究所网站（https://www.niaaa.nih.gov/what-standard-drink）。
- •在筛选和第-1 天时酒精测试呈阳性。
- •a. 甲型肝炎病毒（HAV）感染（通过甲型肝炎抗体免疫球蛋白 M [IgM]确认）。
- •b. HEV 感染（通过戊型肝炎抗体 IgM 和 / 或 HEV RNA 确认）。
- •c. 丁型肝炎病毒（HDV）感染（通过血清抗 HDV 抗体和 / 或 HDV RNA 确认）。
- •注：如果健康志愿者中的 HBsAg 呈阳性，则无需评估 HDV 感染，因为该受试者不符合参加研究的资格。如果健康志愿者的 HBsAg 呈阴性，则只有在血清 ALT 正常的情况下，才有必要对 HDV 感染进行评估。
- •d. 丙型肝炎病毒（HCV）感染（通过 HCV 抗体和 / 或 HCV RNA 确认）。在筛选前接受过治疗并达到持续病毒学应答> 1 年，HCV RNA≤LLOQ 未检出靶标的受试者仍有资格参加研究。
- •e. 筛选时存在 1 型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）或 HIV-2 感染（经抗体确认）。
- •f. 任何急性感染，如 SARS-CoV-2 感染。
- •g. 存在研究者认为会干扰研究实施或其解释的其他具有临床意义的活动性感染的证据，此类受试者也会被排除。
- •计划在入组本研究期间或研究药物末次给药后 90 天内使其伴侣怀孕的男性受试者。
- •在计划的研究药物首次给药前 1 周或 5 个半衰期内（以较长者为准）接受过或需要接受禁用药物和特殊注意事项（方案第 6.12 和 6.13 节）中所述的任何禁忌治疗的受试者。
- •受试者在随机前 4 周（或 5 个半衰期，以较长者为准）接受过试验用药物（小分子和寡核苷酸）或试验用疫苗或使用过侵入性试验用医疗器械，或在随机前 12 个月内接受过生物制品。
- •筛选时，研究者认为具有临床意义的任何>1 级实验室异常[按 AIDS（DAIDS）毒性分级量表定义]的受试者。
- •妊娠期或哺乳期女性受试者，或计划在研究药物治疗期间或研究药物末次给药后 90 天内（或更长时间，如果当地法规要求）怀孕的女性受试者。
- •抗 HBs 抗体呈阳性的受试者。
- •受试者有肝功能失代偿的任何病史或当前证据，如：静脉曲张出血、自发性细菌性腹膜炎、腹水、肝性脑病或活动性黄疸（过去一年内）。
- •肝硬化病史或当前证据。
- •肝纤维化受试者被分类为 Metavir 得分≥F3 的肝病，基于以下证据：
- •a. 筛选前 1 年内或筛选时的肝活检结果，或者
- •b. 筛选前 6 个月内或筛选时 FibroScan™肝脏硬度测量值≥8.5 kPa
- •a. 不允许使用常规影像检查（例如肝脏超声、计算机断层扫描 [CT] 或磁共振成像 [MRI]）和血清标志物组合排除重度纤维化或肝硬化。
- •b. 肝硬化（即 F4）既往史经 CHB 长期治疗后改善（≤F2），但仍需排除。
- •筛选前 6 个月内或筛选时进行腹部超声显示受试者患有肝细胞癌（HCC）体征。在常规超声上有可疑的结果的情况下，如果通过更具体的影像检查（例如，对比增强超声、CT 或 MRI）排除了 HCC，则受试者仍有资格参加研究。
- •排除有以下实验室检查值的 HBeAg 阴性 CHB 患者：
- •a. 血小板计数 ≤120,000/mm3 或
- •b. 胆红素（总胆红素，直接胆红素） >1.2 × ULN （除非怀疑 Gilbert's 病），或者
- •c. 国际标准化比值(INR) >1.2 × ULN，或者
- •d. 血清白蛋白低于正常值下限，或
- •e. 血清甲胎蛋白（AFP）＞ ULN。如果血清 AFP > ULN 但< 50 ng/mL，且 CT/MRI 造影排除 HCC 证据，则受试者仍有资格参加研究，或
- •f. 筛选时的估计肌酐清除率<70 mL/min/1.73 m2，由 CKD-EPI 计算，或
- •g. HbA1c >8%。
结局指标
主要结局
安全性数据，包括治疗中出现的 AE（TEAE）、体格检查、生命体征、12 导联心电图和临床实验室检查结果（包括生化、凝血、血液学和尿液分析）
时间窗: 受试者签署知情同意书至研究治疗结束后随访的第 8 周
次要结局
- HBV DNA 和 HBV RNA 较基线的平均变化(接受第一剂研究治疗至研究治疗结束后随访的第 8 周)
- HBV DNA 和 HBV RNA 不能检测水平的受试者百分比(接受第一剂研究治疗至研究治疗结束后随访的第 8 周)
- HBsAg 和抗 HBs 水平较基线的平均变化(接受第一剂研究治疗至研究治疗结束后随访的第 8 周)
- 在亚裔和非亚裔 CHB 受试者中，ALG-000184 给药后 ALG-001075 的血浆 PK 参数，包括但不限于 AUC、tmax、Cmax、Cmin、C0（给药前）和 t1/2(接受第一剂研究治疗前直至研究治疗结束后随访的第 2 周)
研究者
吴旻
Aligos Therapeutics, Inc./Nucleo Life Sciences, LLC/Almac Clinical Services Limited/缔脉生物医药科技（上海）有限公司
研究点 (7)
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