抑制成纤维细胞二肽基肽酶-4 表达对增生性瘢痕形成的影响及作用机制的研究

创伤后创面愈合并转变为瘢痕组织，其中增生性瘢痕不仅影响外观更影响瘢痕所在组织的生理功能。在已有的研究中已发现临床稳定的增生性瘢痕样本的成纤维细胞中二肽基肽酶 4（Dpp4）与正常皮肤表达存在差异，本课题一方面希望进一步了解 Dpp4 是否通过 TGF-β-Smad 信号通路及相关基因甲基化程度的变化参与瘢痕表型的形成，从而了解 Dpp4 参与瘢痕形成的机制；另一方面通过观察阻断创伤愈合早期 Dpp4 表达是否关闭成纤维细胞的合成表型并最终抑制增生性瘢痕的形成，为瘢痕治疗提供新的方向。本实验设计通过抑制瘢痕成纤维细胞及兔耳瘢痕模型中 Dpp4 表达观察细胞凋亡及胶原沉积以及模型中瘢痕形成情况，以验证 Dpp4 在增生性瘢痕形成中的关键作用，并将进一步在细胞及动物模型中检测抑制 Dpp4 后相关信号通路各分子表达变化，及相关基因甲基化情况从而进一步筛选相关靶基因并在细胞及动物模型中加以验证。