CTR20220798终止1 期
评价 BN102 在已接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）和 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中的安全性和疗效的多中心 I/Ⅱ期临床研究
未提供6 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 174 人开始时间: 2022年4月19日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 174
- 试验地点
- 6
- 主要终点
- I 期：AE、实验室检查、生命体征和 ECG
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
确定 BN102 在 CLL/SLL 和 B 细胞 NHL 患者中的最大耐受剂量（MTD）或 II 期临床研究推荐剂量（RP2D）；评价 BN102 的安全性、耐受性、药代动力学（PK）特征以及初步评价 BN102 的抗肿瘤活性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书
- •在 Ⅰ 期研究阶段，需要经组织学确诊的 CLL/SLL 或 B 细胞 NHL，既往已经过至少 1 线充分治疗后复发难治或不能耐受，且经研究者评估无更优治疗方案的受试者
- •在 Ⅱ 期研究阶段，各队列有如下特定的入组标准，且目前疾病有治疗指征需要进一步治疗：
- •队列 1：组织学确诊的 MCL，既往曾接受至少一种 BTK 抑制剂治疗失败或不耐受；
- •队列 2：组织学确诊的 MCL，既往已接受至少 1 种标准治疗（不包括 BTK 抑制剂）失败或不耐受；
- •队列 3：组织学确诊的 CLL/SLL，既往曾接受过 BTK 抑制剂治疗，达到失败或不耐受；
- •队列 4：组织学确诊的 CLL/SLL，既往已接受至少 1 种标准治疗（不包括 BTK 抑制剂）失败或不耐受；
- •队列 5：组织学确诊的滤泡淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）、Richter 综合征、转化的 DLBCL 和淋巴浆细胞淋巴瘤 / 华氏巨球蛋白血症（LPL/WM），既往曾接受过 BTK 抑制剂治疗，达到失败或不耐受；
- •队列 6：组织学确诊的 FL、MZL、DLBCL、Richter 综合征、转化的 DLBCL 和 LPL/WM，既往已接受至少 1 种标准治疗（不包括 BTK 抑制剂）治疗失败或不耐受
- •除 CLL 和 WM 外，受试者必须至少有一个影像学可测量病灶且该部位既往未接受过放疗
- •ECOG 评分 0-2 分
- •有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药 90 天内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等。绝经后妇女（>45 岁并且停经 1 年以上）和手术绝育的妇女不受此条件限制
排除标准
- •原发中枢神经系统淋巴瘤或淋巴瘤累及中枢神经系统
- •血清学状态反映活动性病毒性乙型肝炎（HBV）或病毒性丙型肝炎（HCV）感染
- •已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
- •心、肝、肾和凝血功能异常
- •合并有临床意义的经适当的抗生素或其他治疗后仍无法控制的全身活动性感染
- •研究者判断预期生存不超过 24 周
- •距首次研究用药前 4 周内曾进行大手术
- •在首次研究治疗给药前 7 天内需要或接受过抗凝治疗（华法林，或等效维生素 K 拮抗剂，或直接凝血酶抑制剂，或 Xa 因子抑制剂等）
- •入选前 60 天内曾进行过移植或者 CAR-T 治疗
- •合并尚未控制的活动性免疫性血细胞减少症
- •既往曾接受非共价结合性 BTK 抑制剂（如 LOXO-305，MK-1026 等）治疗
- •妊娠（筛选期妊娠检测阳性）或哺乳期女性患者
- •男性患者 QTcF > 450 msec 或女性患者 QTcF > 470 msec 或其他研究者判断的显著 ECG 异常
- •既往抗淋巴瘤治疗引起的毒性反应尚未稳定并未恢复至≤1 级（除无临床意义的毒性，如脱发等）
- •入组前 5 年内有其他恶性肿瘤病史。注：特殊病例必须与医学监查员进行讨论
- •既往接受的系统性抗肿瘤治疗或试验性治疗距计划研究治疗开始少于 4 周或 5 个半衰期（以更短时间为准）
- •首次研究药物给药前 1 周或 5 个半衰期（以更短的时间段为准）服用强 CYP3A 抑制剂或诱导剂（见附件 5）和使用质子泵抑制剂（如奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、右旋兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等）
- •入选前 6 个月内急性心肌梗死、不稳定心绞痛、中风、颅内出血或短暂性缺血性发作等疾病史；美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为 3 级和 4 级的充血性心力衰竭
- •首次研究药物给药前 28 天内接种过活病毒疫苗
- •无法口服药物或者患有研究者认为可能影响研究药物的吸收的疾病
- •研究者判断的患者参加本临床研究的依从性不足
- •由研究者判断患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态
结局指标
主要结局
I 期：AE、实验室检查、生命体征和 ECG
时间窗: 首次给药至末次给药后 28 天内
II 期：客观缓解率（ORR）
时间窗: 前 24 周将在基线，每 2 个治疗周期（第 3、5、7 周期的第 1 天±7 天）进行，然后每 3 个治疗周期进行一次（即第 10、13…周期的第 1 天±7 天）进行疗效评估
次要结局
- I 期：包括客观缓解率（ORR）、至疾病缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存时间（PFS）和总生存期（OS）(前 24 周将在基线，每 2 个治疗周期（第 3、5、7 周期的第 1 天±7 天）进行，然后每 3 个治疗周期进行一次（即第 10、13…周期的第 1 天±7 天）进行疗效评估)
- I 期药代动力学指标：包括 BN102 的血浆峰浓度、达峰时间、清除半衰期、血药浓度-时间曲线下面积、清除率、表观分布容积和平均驻留时间(首次用药至第 2 周期第 1 天)
- II 期：其他疗效指标，包括至疾病缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存时间（PFS）和总生存期（OS）(前 24 周将在基线，每 2 个治疗周期（第 3、5、7 周期的第 1 天±7 天）进行，然后每 3 个治疗周期进行一次（即第 10、13…周期的第 1 天±7 天）进行疗效评估)
- II 期：AE、实验室检查、生命体征和 ECG(首次给药至末次给药后 28 天内)
- II 期药代动力学指标：包括 BN102 的血浆峰浓度、达峰时间、清除半衰期、血药浓度-时间曲线下面积、清除率、表观分布容积和平均驻留时间(首次用药至第 2 周期第 1 天)
研究者
潘越
Carna Biosciences, Inc./烨辉医药科技（上海）有限公司/APTUIT (VERONA) SRL
研究点 (6)
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