ChiCTR2400081880尚未招募3 期
评价布立西坦片辅助治疗部分性癫痫的有效性和安全性的临床研究
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 成都奥邦药业有限公司
- 试验地点
- 20
- 主要终点
- 12 周治疗期间，试验组每 28 天部分性癫痫发作频率较对照组减少的百分比。
研究概览
简要总结
研究第一阶段： 主要目的： 以安慰剂为对照，评价布立西坦片在稳定剂量使用 1-3 种抗癫痫药物未控 制的部分性癫痫发作患者中辅助治疗 12 周的有效性。 次要目的： 以安慰剂为对照，评价布立西坦片在稳定剂量使用 1-3 种抗癫痫药物未控 制的部分性癫痫发作患者中辅助治疗 12 周的安全性。 研究第二阶段（开放标签扩展研究）： 主要目的： 评价布立西坦片在稳定剂量使用 1-3 种抗癫痫药物未控制的部分性癫痫发 作患者中长期治疗的安全性。 次要目的： 评价布立西坦片在稳定剂量使用 1-3 种抗癫痫药物未控制的部分性癫痫发 作患者中长期治疗的有效性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 16 至 99（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.受试者必须符合以下全部入选标准才可入选本研究：
- •签署知情同意书时，年龄为 16-80 周岁（含边界值），男女不限；
- •根据 ILAE 分类（1989 年）被确诊为部分性癫痫或癫痫综合征的患者，诊 断时间≥24 周；
- •在筛选前 5 年内出现与部分性癫痫临床诊断相符的脑电图（EEG）读数、在 筛选前 2 年内出现与部分性癫痫临床诊断相符的脑磁共振成像（MRI）/计算机 断层（CT）扫描；
- •在 8 周基线期间（包括 4 周回顾性基线期和 4 周前瞻性基线期）必须有≥8 次部分性发作（根据 1981 年 ILAE 分类，详见附件 1），在每个 4 周基线期 内有≥2 次部分性发作，无发作间隔≤21 天；
- •筛选前使用 1-3 种抗癫痫药物（ASMs）至少稳定剂量 4 周（如果基础用药 为苯巴比妥、苯妥英或扑米酮，需至少稳定剂量 12 周）仍无法控制的部分性发 作癫痫患者；
- •筛选前 4 周（如果基础用药为苯巴比妥、扑米酮或苯妥英，需在筛选前至 少稳定剂量使用 12 周）至治疗期结束，允许使用的 ASMs 剂量和迷走神经刺激 （VNS）（将 VNS 记为伴随的 ASMs）保持不变，苯二氮卓类药物使用（任何适 应症）超过每周一次将被视为伴随的 ASMs；
- •能提供书面知情同意，并能理解且同意遵循研究要求和评估计划表。 仅适用于进入开放标签扩展研究的受试者：
- •完成 12 周双盲治疗，经研究者评估预期可从布立西坦片长期治疗中获益 者。
- •根据研究者判断，受试者可靠并且能够遵守研究方案（如，有理解能力并 且能填写日记卡）、访视计划或用药。；
排除标准
- •1.受试者符合下列任意一条标准将被排除：
- •既往使用稳定剂量布立西坦（Brivaracetam）或左乙拉西坦（LEV）至少 4 周且无效者；
- •给药前 12 周内使用稳定剂量布立西坦或左乙拉西坦或在给药前 1 周内使 用任何剂量的布立西坦或左乙拉西坦者；
- •给药前 2 周内使用过说明书中明确有抗癫痫或抗惊厥作用的中药类药物 者； 排除标准
- •给药前 24 周内使用氨己烯酸或非尔氨酯者；
- •正在使用任何可能对中枢神经系统（CNS）有影响或任何能显著影响布立西 坦代谢的药物（CYP2C19 诱导剂：银杏叶制剂、地塞米松、戊巴比妥钠、泼尼 松、利福平、利托那韦、圣约翰草）者，除非在给药前已稳定使用至少 4 周， 并且预计在治疗期间保持稳定；
- •8 周基线期癫痫发作类型仅有单纯非运动部分性癫痫发作（1981 年 ILAE 分 类）；
- •已知对布立西坦或其辅料成份过敏者，或已知对左乙拉西坦等吡咯烷类药 物过敏者；
- •给药前 1 年内有癫痫持续状态者（癫痫持续状态是指癫痫连续发作之间意 识未完全恢复又频繁再发，或发作持续 30 分钟以上不自行停止）；
- •现有或既往有癫痫发作不能准确计数者；
- •存在心理性非癫痫发作病史或现病史者；
- •筛选前 24 周内有自杀未遂史（包括实际尝试、被中断尝试、放弃的尝试和 预备的行动或行为）或有自杀意念者（自杀意念通过贝克自杀意念（BSSI）量 表进行测评）；
- •患有持续存在的精神疾病（轻度控制障碍除外），或其他研究者认为可能 影响参与本研究的任何医学状况或精神疾病（24 项汉密尔顿抑郁量表（HAMD） ≥20 分，汉密尔顿焦虑量表（HAMA）>14 分）；
- •筛选时 12 导联心电图显示男性 QTcF≥450ms 或女性 QTcF≥460ms，再重复 检测 2 次，3 次 QTcF 平均值仍然异常者（计算公式 QTcF＝QT／RR1/3）；
- •筛选前 24 周内有脑血管意外病史者，包括短暂性脑缺血发作；
- •有大动脉瘤，主动脉夹层或夹层动脉瘤病史者；
- •有支气管痉挛或血管性水肿病史者；
- •现有重症感染者或晚期肿瘤患者；
- •有快速进展的脑部疾病者（如：快速进展的认知功能下降、瘫痪等）；
- •严重肾功能不全（eGFR＜30 ml·min-1 ·（1.73m2 ）-1 ）者；
- •有以下任何心血管风险因素： - 给药前 4 周内出现心源性胸痛，定义为限制日常生活中工具性活动的 中度疼痛； - 给药前 4 周内发生肺栓塞； - 给药前 24 周内发生急性心肌梗死； - 给药前 24 周内有符合纽约心脏病协会（NYHA）（附件 2）分级≥ II 级的任何心力衰竭病史；
- •活动期病毒性肝炎（包括乙肝、丙肝）、其他严重肝病患者或肝功能不全 （ALT 或 AST＞2 倍正常上限值、TBIL＞2 倍正常上限值）；
- •人类免疫缺陷病毒抗体（HIV）、梅毒特异性抗体（TP-Ab）检查任何一项 阳性者；
- •既往存在毒品使用史或筛选前有药物滥用史（筛选前 12 周内使用过软毒 品[如：大麻]或试验前 1 年内使用过硬毒品[如：可卡因等]）；
- •筛选前 1 年内有酗酒史者，具体指：平均每周饮酒超过 28 单位，1 单位= 360 mL 啤酒，或 150 mL 葡萄酒，或 45 mL 白酒）者；
- •受试者处于妊娠或哺乳期或筛选期妊娠检查结果阳性者；
- •整个试验期间（从签署知情同意书至安全性随访结束）有生育或妊娠计划 （包括捐卵、捐精）者，或不同意采取有效避孕措施（详见附件 3）者；
- •筛选前 4 周内参加过任何临床试验且接受过试验用药品或器械治疗者；
- •研究者认为不适宜参加本临床试验的其他情形。仅适用于进入开放标签扩展研究的受试者：
- •12 周双盲治疗期间对布立西坦或安慰剂出现超敏反应者；
- •12 周双盲治疗期间对访视时间表或药物用药的依从性较差者；
- •12 周有自杀未遂史（包括实际尝试、被中断尝试、放弃的尝试和预备的行 动或行为）或有自杀意念者（自杀意念通过 BSSI 量表进行测评）。；
研究组 & 干预措施
对照组
试验组
结局指标
主要结局
12 周治疗期间，试验组每 28 天部分性癫痫发作频率较对照组减少的百分比。
时间窗: 每 28 天
次要结局
- 应答率：12 周治疗期间每 28 天部分性癫痫发作频率较基线降低≥50%的受试者所 占比例(每 28 天)
- 12 周治疗期间，试验组和对照组每 28 天部分性癫痫发作 频率较基线期降低的百分比(每 28 天)
- 12 周治疗期间，试验组和对照组每 28 天部分性癫痫发作 频率较基线期降低的百分比分类(每 28 天)
- 12 周治疗期间，试验组和对照组首次服用试验药物开始至 首次、第 5 次、第 10 次部分性癫痫发作的时间(首次、第 5 次、第 10 次发作)
- 12 周治疗期间，试验组和对照组每 28 天所有癫痫发作类 型（包括部分性发作、全面性发作和不能分类的发作）的总发作频率较基线期降低的百 分比(每 28 天)
- 12 周治疗期间，试验组和对照组无癫痫发作的受试者比例(每 28 天)
- 不良事件及严重不良事件发生率(末次访视)
- 因不良事件退出试验的受试者比例(末次访视)
研究者
研究点 (20)
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