CTR20182545进行中（未招募）1/2 期
信迪利单抗联合 IBI305 对比索拉非尼用于晚期肝细胞癌一线治疗有效性和安全性的随机、开放、多中心研究
未提供48 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 566 人开始时间: 2019年1月3日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 566
- 试验地点
- 48
- 主要终点
- II 期：评估信迪利单抗联合 IBI305 一线治疗晚期肝细胞癌（ hepatocellular carcinoma, HCC） 患者中的安全性和耐受性
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
II 期 主要目的：评估信迪利单抗联合 IBI305 一线治疗晚期肝细胞癌（ hepatocellular carcinoma, HCC） 患者中的安全性和耐受性 III 期 主要目的：比较信迪利单抗联合 IBI305 与索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的 OS；比较信迪利单抗联合 IBI305 与索拉非尼一线治疗晚期 HCC， 由独立影像评估委员会（ independent radiological review committee， IRRC） 依据 RECIST V1.1 评价的 ORR
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评估信迪利单抗联合 Ibi305 一线治疗晚期肝细胞癌（ Hepatocellular Carcinoma, Hcc） 患者中的安全性和耐受性 Iii 期
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •经组织学 / 细胞学确诊的肝细胞癌，或肝硬化者符合美国肝病研究学会 （ AASLD）肝细胞癌的临床诊断标准
- •ECOG 体力状态评分 0 或 1 分
- •巴塞罗那临床肝癌（ Barcelona Clinic Liver Cancer, BCLC）分期为 C 期。 不 适合根治性手术和 / 或局部治疗的 B 期
- •首次给药前未接受过针对肝细胞癌的全身系统性抗肿瘤治疗
- •根据实体瘤疗效评价标准 1.1 版（ RECIST V1.1），至少有 1 个可测量病灶， 或经过局部治疗后明确进展（基于 RECIST V1.1 标准） 的可测量病灶
- •Child-Pugh 评分≤7 分
- •具有充分的器官和骨髓功能，入组前 7 天内实验室检查值符合下列要求(获 得实验室检查的前 14 天内不允许给予任何血液成分、细胞生长因子、白蛋 白及其他纠正治疗的药物)，具体如下： 1) 血常规： 绝对中性粒细胞计数（ absolute neutrophil count, ANC） ≥1.5×10^9/L； 血小板计数（ platelet, PLT） ≥75×10^9/L； 血红蛋白含量 （ hemoglobin, HGB） ≥9.0 g/dL。 2) 肝功能： 血清总胆红素（ total bilirubin, TBIL） ≤2×正常上限（ upper limit of normal value, ULN）； 丙氨酸氨基转移酶（ alanine aminotransferase, ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（ aspartate transferase, AST） ≤5×ULN； 血清白蛋白≥28 g/L； 碱性磷酸酶（ alkaline phosphatase, ALP）≤5×ULN。 3) 肾功能： 血清肌酐（ creatinine, Cr） ≤ 1.5×ULN 或肌酐清除率（ clearance of creatinine, CCr） ≥ 50mL/min(Cockcroft-Gault 公式)； 尿常规结果显 示尿蛋白<2+； 对基线时尿常规检测显示尿蛋白≥2+的患者， 应进行 24 小时尿液采集且 24 小时尿蛋白定量<1g。 4) 凝血功能：国际标准化比率（ INR） 和活化部分凝血活酶时间（ APTT） ≤ 1.5 倍 ULN
- •预期生存时间≥12 周
- •育龄期女性患者或性伴侣为育龄期女性的男性患者，需在整个治疗期及末 次用药后 6 个月采取有效的避孕措施
- •签署书面知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序
排除标准
- •既往经组织学 / 细胞学确诊的含纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管 癌等成分
- •有肝性脑病病史，或有肝移植病史
- •有临床症状需要引流的胸水、 腹水、心包积液
- •急性或者慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染者，乙型肝炎病毒（HBV） DNA>2000IU/ml 或 104 拷贝/ml；丙型肝炎病毒（HCV）RNA> 103 拷贝/ml；乙肝表面抗原（HbsAg）与抗 HCV 抗体同时阳性。经过核苷酸类抗病毒治疗后低于上述标准，可入组
- •既往 6 个月内出现过门静脉高压导致的食管或胃底静脉曲张出血事件。 首 次给药前 3 个月内已知的内镜检查存在重度（ G3）静脉曲张。 有门静脉高 压证据（包括影像学检查发现脾大） ， 经研究者评估出血风险高者
- •既往 3 个月内发生任何危及生命的出血事件，包括需要输血治疗、手术或 局部治疗、持续药物治疗
- •既往 6 个月内动、静脉血栓栓赛事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、 脑血管意外或一过性脑缺血发作、肺动脉栓塞、深静脉血栓或其它任何严 重血栓栓塞的病史。植入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉 血栓形成，经过常规抗凝治疗后血栓稳定者除外。允许预防性使用小剂量 低分子肝素（ 如依诺肝素 40 mg/天）
- •门静脉主干癌栓同时累及对侧门静脉分支，或同时累及肠系膜上静脉。下 腔静脉癌栓
- •首次给药前 2 周内，连续 10 天使用阿司匹林（ > 325 mg/天）或其他已知 可以抑制血小板功能的药物如双嘧达莫或氯吡格雷等
- •不可控制的高血压, 经最佳医学治疗后收缩压>140 mmHg 或舒张压>90 mmHg，高血压危象或高血压脑病病史
- •在首剂研究治疗之前存在既往治疗引起的未恢复至美国国立癌症研究所通用不良事件术语第 5.0 版（NCI CTCAE 5.0 版）0 级或 1 级的毒性（不包括脱发、非临床显著性和无症状性实验室异常）
- •症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级 II-IV 级）。症状性或控制不佳的心律失常。先天性长 QT 综合征病史或筛查时校正的 QTc>500 ms（使用 Fridericia 法计算）
- •严重出血倾向或凝血功能障碍，或正在接受溶栓治疗
- •既往 6 个月内有胃肠道穿孔和 / 或瘘管病史，肠梗阻病史（包括需要肠外营养的不完全肠梗阻），广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除，并发慢性腹泻）、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或长期慢性腹泻
- •首次给药前 3 周内接受过放射治疗。对于首次给药前 3 周前接受放射治疗的患者，必须满足下述所有条件方可入组：目前不存在任何放疗相关的毒性反应，不需要服用糖皮质激素，排除放射性肺炎、放射性肝炎、放射性肠炎等
- •既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、药物相关肺炎、肺功能严重受损等肺部疾病
- •活动性肺结核(TB)，正在接受抗结核治疗或者首次给药前 1 年内接受过抗结核治疗者
- •人免疫缺陷病毒（HIV）感染者（HIV 1/2 抗体阳性），已知的梅毒感染需要治疗者
- •处于活动期或临床控制不佳的严重感染。在首次给药前 4 周内有重度感染，包括但不限于因感染、菌血症或重度肺炎并发症而住院治疗
- •首次给药前 2 年内发生过需要全身性治疗（例如使用缓解疾病药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身性免疫疾病。允许使用替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇等）。已知的原发性免疫缺陷病史。仅存在自身免疫抗体阳性的患者需根据研究者判断确认是否存在自身免疫性疾病
- •首次给药前 4 周之内使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素（即不超过 10 mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素）、允许因预防过敏反应或治疗哮喘、慢性阻塞性肺疾病等疾病的呼吸困难症状临时使用糖皮质激素
- •首次给药前 4 周之内或计划在研究期间接受减毒活疫苗
- •首次给药前 4 周之内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者未愈合的伤口、溃疡或骨折。首次给药之前 7 天内接受过组织穿刺活检或其他小外科手术，以静脉输液为目的的静脉穿刺置管除外
- •首次给药前 4 周之内接受过针对肝癌的局部治疗
- •首次给药前 2 周内接受过具有抗肿瘤适应症的中药，或接受过具有免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白介素，除外为控制胸水或腹水等局部使用）
- •不受控制 / 无法纠正的代谢紊乱或其它非恶性肿瘤器官疾病或全身性疾病或癌症继发反应，并可导致较高医学风险和 / 或生存期评价不确定性，经研究者判断不适合入组，或存在研究者判断不适合入组的其他情况
- •在首次给药前 5 年内诊断为其他恶性肿瘤，不包括经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和 / 或经过根治切除的原位癌。如果给药前 5 年以上诊断为其他恶性肿瘤，即使肝脏病灶符合 AASLD 肝细胞癌的临床诊断标准，仍须对肝脏病灶进行病理学或细胞学诊断，明确为肝细胞癌者可入组
- •既往接受过任何抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1/L2 抗体、抗 CTLA4 抗体，或其他免疫治疗。既往接受过抗 VEGF 和 / 或 VEGFR、RAF、MEK、PDGFR、FGFR 等信号通路的靶向治疗
- •已知对于任何信迪利单抗、IBI305 制剂成分过敏；或既往对其他单克隆抗体产生过严重过敏反应
- •首次给药前 4 周内接受过其他临床试验的治疗
- •可能会导致以下结果的其它急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检测值异常：增加研究参与或研究药物给药的相关风险，或者干扰研究结果的解读，而且根据研究者的判断将患者列为不符合参加本研究的资格
结局指标
主要结局
II 期：评估信迪利单抗联合 IBI305 一线治疗晚期肝细胞癌（ hepatocellular carcinoma, HCC） 患者中的安全性和耐受性
时间窗: 每个访视周期均进行
III 期:比较信迪利单抗联合 IBI305 与索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的 OS
时间窗: 期中分析；最终分析
III 期:比较信迪利单抗联合 IBI305 与索拉非尼一线治疗晚期 HCC，由独立影像评估委员会（independent radiological review committee，IRRC）依据 RECIST V1.1 评价的 PFS
时间窗: 自随机化时起每 6 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估， 48 周以后按每 12 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估。
次要结局
- II 期：评估信迪利单抗联合 IBI305 一线治疗晚期肝细胞癌患者由研究者依据实体瘤疗效评价标准（ RECIST V1.1）评价的初步疗效。指标包括：ORR;DCR;DOR;TTP;TTR;PFS;OS(自随机化时起每 6 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估， 48 周以后按每 12 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估。)
- II 期：评估信迪利单抗和 IBI305 在晚期肝细胞肝癌患者中的药代动力学（ pharmacokinetics, PK）特征(第 1、4 周期密集采样；第 2、6、8、12 周期)
- II 期：评估信迪利单抗和 IBI305 在晚期肝细胞肝癌患者中的免疫原性(免疫原性采样将在 1/2/4/8/12/16 周期及之后每 8 个周期；安全性随访时进行)
- III 期:比较信迪利单抗联合 IBI305 与索拉非尼两组由研究者依据 RECIST V1.1 确定的 ORR(自随机化时起每 6 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估， 48 周以后按每 12 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估。)
- III 期:比较信迪利单抗联合 IBI305 与索拉非尼两组由 IRRC 和研究者依据 RECIST V1.1 确定的 ORR(自随机化时起每 6 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估， 48 周以后按每 12 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估。)
- III 期:比较信迪利单抗联合 IBI305 与索拉非尼两组由 IRRC 和研究者依据 RECIST V1.1 确定的 TTP(自随机化时起每 6 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估， 48 周以后按每 12 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估。)
- III 期:比较信迪利单抗联合 IBI305 与索拉非尼两组由 IRRC 和研究者依据 RECIST V1.1 确定的 DOR(自随机化时起每 6 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估， 48 周以后按每 12 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估。)
- III 期:比较信迪利单抗联合 IBI305 与索拉非尼两组由 IRRC 和研究者依据 RECIST V1.1 确定的 DCR(自随机化时起每 6 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估， 48 周以后按每 12 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估。)
- III 期:比较信迪利单抗联合 IBI305 与索拉非尼两组由 IRRC 和研究者依据 RECIST V1.1 确定的 TTR(自随机化时起每 6 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估， 48 周以后按每 12 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估。)
- III 期:比较信迪利单抗联合 IBI305 与索拉非尼两组由 IRRC 依据 HCC 改良的 RECIST（ mRECIST）标准确定的 PFS、 ORR、 TTP、 DOR、 DCR、 TTR；比较信迪利单抗联合 IBI305 与索拉非尼一线治疗晚期 HCC 的安全性(自随机化时起每 6 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估， 48 周以后按每 12 周（ ±7 天）进行 1 次肿瘤影像学评估。)
- 比较信迪利单抗联合 IBI305 与索拉非尼一线治疗晚期 HCC 后的生活质量，采用 European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality-of-Life Questionnaire—Core 30（ III 期:EORTC QLQ-C30） 量表和 European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality-of-Life Questionnaire—hepatocellular carcinoma 18（ EORTC QLQ-HCC18） 量表(首次给药当天（给药前）、每次影像学评估以及安全性随访时进行评估，如果进行了计划外影像学评估，也需要同时进行生活质量问卷。)
- 评估信迪利单抗联合 IBI305 一线治疗晚期 HCC 的免疫原性(免疫原性采样将在第 1/2/4/8/12/16 周期及之后每 8 个周期；安全性随访时进行)
研究者
于球
信达生物制药（苏州）有限公司
研究点 (48)
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