CTR20221734进行中（未招募）3 期
一项评估 Remibrutinib 相比特立氟胺在复发型多发性硬化受试者中的疗效和安全性的随机、双盲、双模拟、平行组研究，随后进入 Remibrutinib 开放标签扩展治疗
未提供82 个研究点 分布在 12 个国家目标入组 80 人开始时间: 2022年7月11日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 80
- 试验地点
- 82
- 主要终点
- 确认复发的年复发率
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本研究的目的是提供 remibrutinib 的疗效、安全性和耐受性数据，以支持 remibrutinib 获得全球注册审批用于治疗复发型多发性硬化（RMS）。将同时进行两项相同的 III 期试验。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 55岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •筛选时年龄为 18 - 55 岁（含）的男性或女性受试者
- •根据 2017 McDonald 诊断标准诊断为 RMS（包括 RRMS 或活动性 SPMS）
- •至少符合下述情况：在筛选前 1 年内记录 1 次复发，或在前 2 年内记录 2 次复发，或在筛选前 12 个月内有活动性钆（Gd）增强病变
- •筛选和随机化时 EDSS 评分为 0 - 5.5（含）
- •在筛选和随机分组前 1 个月内神经系统状态稳定（包括该阶段未发生 MS 复发）
排除标准
- •根据 2017 年修订的 McDonald 诊断标准诊断为原发进展型多发性硬化（PPMS）
- •病程超过 10 年但筛选时 EDSS 评分 ≤ 2 的受试者
- •筛选时存在有临床意义的中枢神经系统（CNS）疾病史
- •当前存在物质（药物或酒精）滥用或任何其他可能干扰受试者在随机化前配合并遵守研究程序的能力的因素（例如严重精神疾病）
- •在过去 5 年内有任何器官系统的恶性肿瘤史（经过全切治疗的皮肤局部基底细胞癌或原位宫颈癌除外）
- •随机化前证实存在进行性多灶性脑白质病（PML）病史或符合 PML 的神经系统症状
- •存在可能会损害受试者的安全性、干扰研究结果解读或以其他方式妨碍受试者参与或遵守方案的有临床意义的心血管疾病、神经、精神、肺、肾、肝、内分泌、代谢、血液学疾病或胃肠道疾病证据
- •曾接受过脾切除术的受试者
- •随机化前根据研究者的判断存在有临床意义的活动性全身性细菌、病毒、寄生虫或真菌感染（如，需要住院或静脉注射抗生素的感染）
- •筛选时中心实验室的梅毒或结核病检测结果呈阳性。将在筛选时进行梅毒和结核病试验，除非在筛选前 6 个月内进行了此类试验，且结果记录为阴性（请参考第 8.4.1 节）。
- •注：如果检测结果不明确或怀疑出现假阳性检测结果，研究者可咨询传染病专家。如果传染病专家认为检测结果为假阳性或无临床意义（例如，受试者有活动性或潜伏性结核病病史，但已接受适当治疗），则研究者必须在原始文件中记录检测结果为假阳性或无临床意义，并随后对受试者进行随机分组。
- •存在不受控的疾病状态，例如哮喘或炎症性肠病，其发作通常需要采用皮质激素口服或注射治疗
- •MS 以外的慢性活动性免疫系统疾病（包括接受免疫抑制剂（如来氟米特、甲氨蝶呤）治疗的稳定疾病；例如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等），控制良好的糖尿病或甲状腺疾病除外
- •已知患有免疫缺陷综合征（AIDS）、遗传性免疫缺陷、药物诱导的免疫缺陷）或 HIV 抗体检测呈阳性的受试者
- •筛选时存在既往或当前肝脏疾病，包括但不限于急性或慢性肝炎、肝硬化（包括所有 Child-Pugh 分级）或肝衰竭，或任何慢性肝脏或胆道疾病，或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平超过 2 倍正常值上限（ULN），或总胆红素或结合胆红素（TBL）大于 1.5 × 正常值上限（ULN），除非患有 Gilbert 综合征，或国际标准化比值（INR）超过 1.5
- •有重度肾脏疾病史或肌酐水平高于 1.5 × ULN
- •具有发生肝炎或肝炎再激活风险的受试者
- •筛选时的血液学参数 Hematology parameters at screening:血红蛋白 Hemoglobin: < 10 g/dl (<100g/L)，血小板 Platelets: < 100000/mm3 (<100 x 10^9/L)，绝对淋巴细胞计数 Absolute lymphocyte count < 800/mm3 (<0.8 x 10^9/L)，白细胞 White blood cells: <3 000/mm3 (<3.0 x 10^9/L)，中性粒细胞 Neutrophils: < 1 500/mm3 (<1.5 x 10^9/L)，B 细胞计数< 50%正常值下限（LLN）或总 IgG 和总 IgM < LLN（仅适用于筛选前曾接受 B 细胞治疗（如利妥昔单抗、ocrelizumab 或奥法妥木单抗）的受试者）
- •有心电图异常病史或当前诊断心电图异常
- •根据筛选访视时的中心 ECG 读数，治疗前静息 QTcF ≥ 450 ms（男性）或 ≥ 460 ms（女性）
- •在筛选 / 随机化前使用禁用药物
- •需要抗凝药物治疗或使用双重抗血小板治疗
- •存在显著的出血风险或凝血障碍
- •筛选前 8 周内曾接受过重大手术
- •对任何研究药物或其辅料有超敏反应史
- •随机化前女性受试者确认怀孕或正在哺乳（泌乳）
- •有生育可能的女性未采取高效避孕方法
- •性生活活跃的男性拒绝使用避孕套
- •随机化前 6 周内接受过任何活疫苗或减毒活疫苗，或需要在研究治疗期间的任何时间接受这些疫苗接种
- •随机化前 2 周内使用强效 CYP3A4 抑制剂或强效 CYP3A4 诱导剂
结局指标
主要结局
确认复发的年复发率
时间窗: 30 月
次要结局
- 至 3 个月确认的残疾进展（3mCDP）的时间（基于扩展残疾状态量表（EDSS）评估）(30 月)
- 至 6 个月确认的残疾进展（6mCDP）的时间（基于 EDSS 评估）(30 月)
- 每年 MRI 上新发或增大的 T2 病变数量(30 月)
- 单次 MRI 扫描的 Gd 增强 T1 病变总数(30 月)
- 血清中神经丝轻链（NfL）浓度(30 月)
- 具有无疾病活动证据-3（NEDA-3）的受试者百分比(30 月)
- 至首次确认复发的时间(30 月)
- 至 6 个月时确认残疾改善（6mCDI）的时间（基于 EDSS 评估）(30 月)
- 符号数字模态测试（SDMT）（合并数据）较基线的变化(30 月)
- 至 6 个月时定时 25 英尺步行试验（T25FW）（合并数据）确认恶化至少 20%的时间(30 月)
- 至 6 个月时定时九孔柱测试（9HPT）（合并数据）确认恶化至少 20%的时间(30 月)
- 至发生 6 个月时复合确认残疾进展的时间（合并数据）(30 月)
- T2 病变体积较基线的变化(30 月)
- 疲乏症状和影响问卷 - 复发型多发性硬化（FSIQ-RMS）较基线的变化(30 月)
- 广泛性焦虑障碍量表（GAD-7）较基线的变化(30 月)
- 患者健康问卷-9（PHQ-9）较基线的变化(30 月)
- 简明疼痛量表 - 简表（BPI-SF）较基线的变化(30 月)
- 健康效用指数（HUI-III）较基线的变化(30 月)
- 多发性硬化影响量表（MSIS-29）较基线的变化(30 月)
- 不良事件和严重不良事件的数量(30 月)
- Remibrutinib 的药代动力学(用药后第 1 个月和第 6 个月)
研究者
诺华医学热线（临床登记）
不适用 / 诺华（中国）生物医学研究有限公司
研究点 (82)
Loading locations...
相似试验
进行中（未招募）
3 期
比较 Remibrutinib 相比特立氟胺在复发型多发性硬化受试者中的疗效和安全性CTR2022173480
进行中（未招募）
3 期
比较 Remibrutinib 相比特立氟胺在复发型多发性硬化受试者中的疗效和安全性CTR2022147760
进行中（未招募）
3 期
一项在继发进展型多发性硬化患者中评价 remibrutinib 的疗效和安全性的研究CTR2025466437
进行中（未招募）
3 期
一项在多发性硬化受试者中研究 tolebrutinib 的长期安全性和耐受性的研究CTR20240417142
进行中（未招募）
3 期
FENEBRUTINIB 相比特立氟胺治疗复发型多发性硬化成人患者的临床试验CTR2021231764