CTR20220654终止1 期
评估人源化 Claudin18.2 单克隆抗体-DR30303 治疗晚期实体瘤的安全性和耐受性、药代动力学和初步疗效的Ⅰ期临床研究
浙江道尔生物科技有限公司6 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2022年3月28日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 终止
- 发起方
- 试验地点
- 6
- 主要终点
- 首个给药周期内的剂量限制性毒性（DLT）发生率
研究概览
简要总结
Part1：剂量递增阶段 主要目的： 1.确定 DR30303 单药治疗晚期实体瘤受试者的最大耐受剂量（MTD）和 / 或生物有效剂量（BED） 2.评估 DR30303 单药治疗晚期实体瘤受试者的安全性和耐受性 次要目的： 1.评估 DR30303 单药治疗晚期实体瘤受试者的抗肿瘤活性 2.评估 DR30303 单药治疗晚期实体瘤受试者的药代动力学（PK）特征 3.评估 DR30303 单药治疗晚期实体瘤受试者的免疫原性特征 Part 2：剂量扩展阶段 主要目的： 1.确定 DR30303 单药治疗晚期胃癌 / 胃食管结合部癌（GC/GEJ）和胰腺癌受试者的推荐 II 期剂量（RP2D） 2.进一步评估 DR30303 单药治疗在晚期 GC/GEJ 和胰腺癌受试者中的安全性和耐受性 次要目的： 1.评价 DR30303 单药治疗晚期 GC/GEJ 和胰腺癌受试者的抗肿瘤活性 2.进一步评价 DR30303 单药在晚期 GC/GEJ 和胰腺癌受试者体内的 PK 特征 3.进一步评价 DR30303 单药在晚期 GC/GEJ 和胰腺癌受试者体内的免疫原性特征
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 75岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •充分知情本研究并自愿签署知情同意书（ICF），愿意遵循并有能力完成所有试验程序。
- •签署知情同意书时年龄≥ 18 周岁且≤ 75 周岁，性别不限。
- •Part 1：剂量递增阶段
- •受试者罹患经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性恶性实体瘤，入组本研究前已无标准治疗方案，或对标准治疗不耐受。局部晚期恶性肿瘤受试者必须不适合手术和 / 或局部根治性治疗，或者手术和 / 或局部根治性治疗后出现疾病进展。
- •Part 2：剂量扩展阶段
- •GC/GEJ 队列：至少一线系统性治疗失败或不耐受的局部晚期不可切除或者转移性 GC/GEJ，其肿瘤组织经中心实验室确认为 CLDN18.2 阳性。胰腺癌队列：至少一线系统性治疗失败或不耐受局部晚期不可切除或转移性胰腺癌，其肿瘤组织经中心实验室确认为 CLDN18.2 阳性。
- •东部肿瘤协作组体能状态（ECOG）评分 0~1。
- •在首次给药前 14 天内，受试者应已经从既往抗癌治疗的所有可逆不良事件中恢复至基线或 CTCAE 5.0 版本 0~1 级，脱发（任何等级）、≤2 级感觉周围神经病变、淋巴细胞减少或激素替代治疗的甲状腺功能减退除外。
- •有生育能力的合格受试者（男性和女性）应同意从签署 ICF 开始直至最后一次研究给药后至少 6 个月内采取有效的避孕措施；育龄期女性受试者首次用药前 72 小时内血β-HCG 检测须阴性。
- •需具有至少一处符合实体瘤疗效评价标准（RECIST）V1.1 定义的可评估的病灶（位于曾放疗过或经其他局部区域性治疗的部位的病灶，一般作为不可测量病灶，除非该病灶出现明确进展）。
排除标准
- •首次研究用药前 12 周内曾进行过根治性放疗（首次用药≥ 2 周前接受姑息性放疗，并且放疗相关不良事件恢复到≤ 1 级的受试者可入组）。
- •首次研究用药前 4 周内曾接受过其它系统性抗肿瘤治疗的受试者（包括有抗肿瘤适应症的中成药）。
- •首次研究用药前 4 周内或计划在研究期间接种减毒活疫苗的受试者。
- •首次研究用药前 2 周内仍在持续使用全身糖皮质激素治疗（2 周内平均使用当量> 10 mg/天的波尼松或其他等效激素）或其他免疫抑制药物的治疗。允许受试者使用生理替代剂量的氢化可的松或同类药物，允许局部、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗。允许短期使用相当于>10 mg/天泼尼松剂量的皮质类固醇（例如，造影前预先给药）。
- •首次研究用药前 4 周内曾接受过重大手术（不包括穿刺活检），或预期在本研究期间需要进行重大手术，或存在严重未愈合的伤口、外伤、溃疡等情况的受试者。
- •曾接受过 CLDN18.2 单抗、双抗、ADC 或 CLDN-18.2 CAR-T 等针对 CLDN18.2 靶点的药物治疗。
- •受试者既往有严重过敏反应或对 DR30303 的已知组分有急性或迟发性的超敏反应或不耐受。
- •已知活动性中枢神经系统（CNS）转移和 / 或软脑膜转移。未经治疗但无症状的，或治疗后有影像学证明无进展状态持续至少 4 周，且至少 2 周内无需激素或抗癫痫治疗的脑转移受试者可考虑入组
- •药物无法控制，需要引流的中到大量体腔积液（胸水、腹水、心包积液等）的受试者。
- •有活动性感染证据包括但不限于：乙型肝炎病毒（需同时满足 HBsAg 和 / 或 HBcAb 阳性，且 HBV-DNA> 500 IU/mL）、丙型肝炎病毒（需同时满足 HCV-Ab 阳性，且 HCV-RNA 阳性）、人类免疫缺陷病毒（HIV-Ab 阳性）、活动性结核杆菌感染、活动性梅毒感染（TP-Ab 阳性）或其它首次研究用药前 14 天内发生的需系统性治疗的活动性感染。
- •根据研究者的判断，存在任何严重或无法控制的疾病或相关风险，包括但不限于血糖未控制（糖化血红蛋白应控制在<8%）的糖尿病、活动性出血、胃肠道梗阻、电解质紊乱、血栓栓塞性疾病、肺功能不全、活动性肾病、自身免疫性疾病等
- •存在间质性肺病，需要口服或静脉输注糖皮质激素等治疗的受试者。
- •同时罹患其它恶性肿瘤的受试者。非黑色素瘤性皮肤原位癌、浅表膀胱癌、已治愈性切除的宫颈原位癌和通过主动监测管理的局限性前列腺癌等治疗后 5 年内未复发者除外。
- •首次研究用药前 6 个月内曾出现过有重要临床意义的心脑血管疾病，包括：①急性心肌梗塞；②不稳定型心绞痛；③脑血管意外；④有临床意义的室性心律失常病史（如持续的室性心动过速，室颤，尖端扭转型室性心动过速）；⑤纽约心脏协会（NYHA）III 或 IV 级充血性心力衰竭；⑥QTcF≥ 470(女性)或≥ 450(男性)或先天性长 QT 综合征病史或家族史；⑦基线左心室射血分数（LVEF）< 50%或通过超声心动图（ECHO）发现严重室壁运动障碍；⑧药物治疗控制不佳的的高血压受试者，其收缩压> 160 mmHg 或舒张压> 100 mmHg；⑨需要抗心律失常药物治疗的心律失常（在研究药物首次给药之前> 1 个月患有心率可控制的房颤的受试者除外）。
- •受试者的其他任何状况（例如，心理，地理或医学状况）不允许其遵守研究和随访程序，或经研究者判断，该受试者不适合入选本研究的其他情况。
- •首次给药前 4 周内参加过其它药物临床研究，且接受了试验药物治疗。
结局指标
主要结局
首个给药周期内的剂量限制性毒性（DLT）发生率
时间窗: 剂量递增阶段
根据美国国家癌症研究所常见不良反应事件评价标准（NCI-CTCAE）5.0 版，所有治疗组治疗过程中出现的不良事件（AE）的数量、严重程度以及持续时间
时间窗: 至研究结束
根据安全性、耐受性、PK 特征和初步有效性数据等所确定的 MTD 和 / 或 BED
时间窗: 剂量递增阶段
根据安全性、耐受性、PK 特征和初步有效性数据等所确定的 RP2D
时间窗: 至研究结束
根据 NCI-CTCAE V5.0，晚期胃癌 / 胃食管结合部癌和胰腺癌扩展队列治疗过程中出现的 AE 的数量、严重程度以及持续时间
时间窗: 至研究结束
次要结局
- 6 个月和 12 个月生存率(至研究结束)
- 客观反应率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、临床获益率（CBR）、疾病控制持续时间（DDC）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）(至研究结束)
- 总生存期（OS）：从开始接受治疗至因任何原因引起死亡的时间(至研究结束)
- DR30303 的 PK 参数和血药浓度(至研究结束)
- DR30303 免疫原性(至研究结束)
研究者
研究点 (6)
Loading locations...
相似试验
招募中
1 期
评估 BC3195 在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步有效性的开放性、首次人体剂量递增和剂量扩展 Ia/Ib 期临床研究晚期实体瘤CTR20231334无锡智康弘义生物科技有限公司
Unknown
1 期
评估 DXC1002 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征的开放、首次人体、剂量递增和扩大入组的 I 期临床研究ChiCTR2400085983申办者负责临床项目经费
招募中
1 期
评价 LYC001 单药在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学的开放标签、剂量递增和扩展阶段的 I 期临床研究晚期实体瘤CTR20254113北京良远生物医药研究有限公司
招募中
1 期
评估 BC2027 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步有效性的开放性、首次人体剂量递增和剂量扩展 Ia/Ib 期临床研究晚期实体瘤CTR20254151无锡智康弘义生物科技有限公司
Unknown
不适用
PM3023 治疗 Claudin18.2 阳性晚期实体瘤ChiCTR2100054563海南凯博生物科技有限公司70