ChiCTR2100054563进行中（未招募）早期 1 期
评价靶向 Claudin 18.2 的自体 CAB-T 细胞（PM3023 注射液）在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性及初步疗效的探索性临床研究
海南凯博生物科技有限公司1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 70 人开始时间: 2022年1月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 早期 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 入组人数
- 70
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 剂量限制性毒性发生率
研究概览
简要总结
主要目的：评价 PM3023 治疗晚期 Claudin18.2 阳性实体瘤的安全性、有效性、药代动力学和药效动力学。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- N/a
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 70（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.自愿参加临床研究；完全了解本研究并自愿签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有研究程序；
- •2.男性或女性，年龄 18 至 70 岁（向下取整，含边界值）；
- •3.经组织学或细胞学证实的 CLDN18.2 阳性，经标准治疗方案治疗失败，或无标准治疗方案或不耐受标准治疗方案的晚期恶性实体瘤受试者（如胃 / 胃食管交界癌、胰腺癌等）；
- •4.根据 RECIST 1.1 标准，至少存在一个可测量病灶，如既往接受过局部放疗的病灶，只有在放疗后出现明确疾病进展，并且该既往照射病灶不是唯一可测量病灶的情况下，才可以考虑该病灶为可测量病灶；
- •5.所有受试者均需提供肿瘤组织标本，需为签署知情同意书前 12 个月内的合格归档标本，或在细胞回输前 6 - 8 周内采集的新鲜活检标本（不接受骨活检标本，也不接受对仅有唯一靶病灶可供活检的受试者进行活检）；如受试者因特殊原因无法提供符合上述时限要求的标本，经合作方医学监查员同意后，受试者也可参与筛选；
- •6.有充足的器官功能，定义如下：
- •（1）血液系统（细胞回输前 14 天内，未接受输血、粒细胞集落刺激因子等医学支持的情况下）：
- •中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5 × 10^9/L；
- •白细胞（WBC）≥ 3.0 × 10^9/L；
- •血小板计数（PLT）≥ 90 × 10^9/L；
- •血红蛋白（Hb）≥ 90g/L；
- •总胆红素（TBIL）≤ 2.0 ×正常上限（ULN），Gilbert 病受试者应 ≤ 3 × ULN；
- •谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）≤ 3 × ULN（在剂量扩展阶段，肝转移或肝癌受试者可≤ 5 × ULN）；碱性磷酸酶（ALP）≤ 2.5 × ULN（骨转移受试者，ALP ≤ 5 × ULN）；
- •血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或 肌酐清除率 ≥ 50 ml/min（Cockcroft-Gault 公式：（[140-年龄] ×体重[kg] × [0.85，仅对于女性]）/（72 × 肌酐 (mg/dl)））；
- •尿蛋白定性 ≤ 1+；如尿蛋白定性 ≥ 2+，则需进行 24 h 尿蛋白定量检查，如 24 h 尿蛋白定量<1 g，则可以接受；
- •未接受抗凝治疗者：国际标准化比值（INR）≤ 1.5、活化部分凝血活酶时间（APTT）应 ≤ 1.5，肝转移或肝癌受试者应 ≤ 2 × ULN。
- •7.筛选期、单采前 24h 内及清淋预处理前 ECOG PS 评分为 0 - 1；
- •8.预期生存期 ≥ 12 周；
- •9.经评估，受试者体内可采集到足够 PBMC 细胞用以制备回输细胞；
- •10.经评估，制备的回输细胞数量足够且质量合格，可用于临床回输；
- •11.有生育能力的女性受试者细胞回输前 3 天内的血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后 6 个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施（如宫内节育器、避孕套）；
- •12.男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后 6 个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子。
排除标准
- •1.严重过敏性疾病史、严重药物（含未上市的试验药物）过敏史或已知对本方案建议使用药物（含预处理药物）的任何成分过敏；
- •2.既往接受过基因治疗或细胞治疗或肿瘤疫苗者；
- •3.既往接受靶向 CLDN18.2 的药物或细胞治疗；
- •4.受试者患有胃出口梗阻或持续性反复呕吐;
- •5.6 周内不稳定 / 活动性溃疡或研究者确定的不受控制或严重的胃肠道出血;
- •6.既往抗肿瘤治疗的不良反应按 CTCAE 5.0 等级评价未恢复至 1 级或以下（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
- •7.具有重大出凝血障碍或其他明显出血风险证据：
- •（1) 既往有颅内出血或脊髓内出血病史；
- •（2) 肿瘤病灶侵犯大血管且具有明显出血风险者；
- •（3) 细胞回输前 6 个月内，发生过血栓形成或栓塞事件（无症状且无需治疗的肌间静脉血栓除外）；
- •（4) 细胞回输前 1 个月内，出现过临床显著的咯血或肿瘤出血；
- •（5) 细胞回输前 2 周内，使用过出于治疗目的的抗凝治疗（低分子量肝素除外）；
- •（6) 细胞回输前 10 天内，使用过抗血小板药物治疗，如阿司匹林（>325 mg/天）、氯吡格雷（>75 mg/天）、双嘧达莫、噻氯匹定或西洛他唑等，或需要长期抗血小板治疗的者。
- •8.在细胞回输前接受过以下治疗或药物：
- •（1) 细胞回输前 28 天内，接种过减毒活疫苗；
- •（2) 细胞回输前 28 天内，接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗等抗肿瘤治疗（回输前符合方案要求使用的治疗除外），或任何未上市试验药物的治疗；以下情况也需排除：细胞回输前 6 周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素 C 治疗；细胞回输前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长者为准）接受过口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物治疗；细胞回输前 2 周内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗；
- •（3) 开始研究治疗前 4 周内接受过全身免疫刺激剂或免疫抑制剂治疗（如 IFN-α、IL-2、雷公藤）或仍处于治疗药物的 5 个半衰期内（取二者中较长者）；
- •（4) 细胞回输前 2 周内，接受过皮质类固醇，或预计在采血、细胞采集或细胞回输过程中可能需要皮质类固醇治疗；以下情况除外：短时间（≤7 天）、剂量不高于 10 mg/d 强的松或等价剂量的皮质类固醇用于预防或治疗非自身免疫性状况；局部、鼻内、眼内、关节腔内或吸入用皮质类固醇；
- •9.已知具有软脑膜转移，或无法控制的或有症状的中枢神经系统转移，表现为出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫和 / 或进展性生长。有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史的受试者，如明确接受过治疗且在细胞回输前停用抗惊厥药和类固醇 8 周后经研究者判定临床表现稳定，则可以接受；
- •10.存在任何形式的原发性免疫缺陷；
- •11.存在任何活动性自身免疫病，或有自身免疫病病史且预期复发；
- •12.细胞回输前 5 年内，曾患有其他活动性恶性肿瘤，可进行局部治疗且已治愈的恶性肿瘤除外（如皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性或非侵袭性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌、甲状腺乳头状癌等）；
- •13.细胞回输前 6 个月内出现以下情况：
- •（1) 急性冠脉综合征、冠状动脉旁路移植术 、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；
- •（2) 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级 ≥ II 级的心功能不全或左室射血分数（LVEF）＜50％；
- •（3) 有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病；
- •（4) 需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞、先天性长 QT 综合征；
- •（5) 依据 Fridericia 公式， 女性 QTc 间期 > 470 毫秒（ms），男性 QTc 间期 > 450 毫秒（ms）；
- •（6) 使用心脏起搏器；
- •（7) 心肌肌钙蛋白 I 或 T > 2.0 ULN。
- •14.存在间质性肺病、阻塞性肺病；
- •15.目前存在无法控制的胸腔、心包、腹腔积液；
- •16.细胞回输前，存在：
- •（1) 控制不佳的糖尿病（空腹血糖 ≥ 13.3 mM）
- •（2) 控制不佳的高血压（收缩压 ≥ 160 mmHg 和 / 或舒张压 ≥ 100 mmHg）
- •（3) 需使用升压药治疗的低血压；
- •（4) 第一秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC)≤ 60% 或需辅助使用氧疗
- •（5) 细胞回输前 28 天内，有未愈合的伤口、溃疡或骨折。
- •17.在筛选期间或细胞回输前，出现不明原因的发热>38.5°C（经研究者判断，因肿瘤原因导致的发热可以入组）；
- •18.已知有异体器官移植史或异体造血干细胞移植史；
- •19.已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史；
- •20.既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆、精神分裂症等；
- •21.已知存在严重的活动性感染，或未控制的全身性真菌感染；
- •22.病毒学检查结果（HIV、梅毒）阳性；
- •23.活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV-DNA＞500IU/ml 或研究中心检测下限[仅当研究中心检测下限高于 500IU/ml 时]），活动性丙型肝炎（HCV-RNA＞研究中心检测下限）；
- •24.经研究者判断，受试者基础病情可能会增加其接受研究药物治疗的风险，或是对于出现的毒性反应及不良事件的解释造成混淆的；
- •25.预期在治疗期间需要接受任何其他形式的抗肿瘤药物治疗；
- •26.处于孕期或哺乳期的女性；
- •27.其它研究者认为不适合参加本研究的情况。
研究组 & 干预措施
试验组
PM3023 注射液
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性发生率
客观缓解率
疾病控制率
次要结局
未报告次要终点
研究者
研究点 (1)
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