CTR20192575已完成1 期
评价 BEBT-109 在晚期非小细胞肺癌患者中安全性、耐受性和药代动力学的开放性 I 期临床试验
未提供4 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 72 人开始时间: 2020年1月13日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 72
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- 最大耐受剂量（MTD），剂量限制性毒性反应（DLT）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
剂量递增阶段： 主要目的：评价 BEBT-109 在 EGFR T790M 突变的晚期非小细胞肺癌患者中的耐受性和安全性；探索 BEBT-109 在 EGFR T790M 突变的晚期非小细胞肺癌患者中的药代动力学特征； 次要目的：探索 BEBT-109 在 EGFR T790M 突变的晚期非小细胞肺癌患者的初步疗效；探索药效学及安全性相关的生物标记物。 Ib 期剂量扩展阶段： 主要目的：评价 BEBT-109 单药剂量扩展治疗 EGFR T790M 突变、EGFR 20 外显子插入突变、其他罕见突变（EGFR G719A 、L861Q 或 S768I 等点突变）的晚期非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性以及为 II 期临床试验推荐剂量（RP2D）； 次要目的：探索 BEBT-109 单药剂量扩展治疗 EGFR T790M 突变、EGFR 20 外显子插入突变、其他罕见突变（EGFR G719A 、L861Q 或 S768I 等点突变）的晚期非小细胞肺癌患者的药代动力学特征以及评价初步疗效；探索与 BEBT-109 单药剂量扩展药效学及安全性相关的生物标记物。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性、有效性和药代动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价bebt-109在egfr T790m突变的晚期非小细胞肺癌患者中的耐受性和安全性；探索bebt-109在egfr T790m突变的晚期非小细胞肺癌患者中的药代动力学特征；
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者经过全面的了解，愿意签署知情同意书。
- •年龄至少为 18 岁，性别不限。
- •经组织学或细胞学确诊的 NSCLC。
- •不适合手术或放疗的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。
- •1）剂量递增阶段入组的受试者既往可接受一种 EGFR-TKI（例如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼或阿法替尼）治疗后出现疾病进展，且既往有书面检测报告证实已发生 EGFR T790M+突变。
- •2）剂量扩展病例既往可接受一种 EGFR-TKI（例如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼或达克替尼）治疗后出现疾病进展，且既往有书面检测报告证实发生 EGFR T790M 突变。
- •3）剂量扩展病例既往可接受至少一种化疗方案和 / 或 EGFR-TKI 治疗后出现疾病进展，且既往有书面检测报告证实发生 EGFR 20 外显子插入突变。
- •4）剂量扩展病例既往可接受至少一种化疗方案和 / 或 EGFR-TKI 治疗后出现疾病进展，且既往有书面检测报告证实发生 EGFR 其他罕见突变（EGFR G719A 、L861Q 或 S768I 点突变）。
- •5）患者对化疗或 EGFR-TKI 不耐受且无其他有效治疗手段， 由研究者判断后亦可入剂量扩展组。
- •ECOG 评分为 0-1，且在过去的两周中体能无下降，预计生存期至少为 12 周。
- •受试者至少有 1 个符合 RECIST
- •如果是有生育能力的女性受试者，应当采取充分的避孕措施（如避孕套等），不得母乳喂养，给药前妊娠试验阴性。
- •男性受试者愿意研究期间采取屏障避孕措施，即避孕套。
排除标准
- •合并任何其他恶性肿瘤（经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外）。
- •基因检测证实存在 C-MET 扩增、HER-2 扩增和 KRAS 突变及其他明确证实对 EGFR-TKI 耐药的基因突变。
- •从 EGFR-TKI（如厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼或奥希替尼等）末次治疗到本临床试验首次给药，间隔时间少于 14 天或 5 个半衰期（二者取时间长者为排除标准），涉及具体药物由研究者综合考虑决定。
- •在研究治疗首次给药前 4 周内，受试者曾在前一治疗方案中使用过其他抗癌药物（包括免疫细胞治疗）。
- •在研究治疗首次给药前 4 周内未从其他临床试验中退出者。
- •1）EGFR-T790M 突变者曾使用过奥希替尼或其它第三代 EGFR 抑制剂药物（如艾维替尼、艾美替尼和艾氟替尼等）；
- •2）EGFR 20 外显子插入突变者曾使用过针对 EGFR20 外显子插入突变的药物（如 Poziotinib 、tarloxotinib、TAK788、JNJ-61186372、 CLN-081 等）。
- •3）EGFR 其他罕见突变者（EGFR G719A、L861Q 或 S768I 点突变） 曾接受过阿法替尼治疗。
- •研究治疗首次给药前 4 周内， 曾行重大手术（不包括血管通路建立操作）。
- •研究治疗首次给药前 1 周内进行限制照射范围的姑息性放疗；研究治疗首次给药前的 4 周内， 曾对 30%以上骨髓进行放疗，或者开展过大面积射野放疗。
- •受试者目前正在使用或者 1 周内使用过已知为 CYP3A4 和 CYP2C8 强效抑制剂或诱导剂的药物或草药补充剂。
- •研究治疗开始时，既往治疗仍有未愈毒性反应，并且《不良事件通用术语标准（CTCAE）》级别超过 1 级， 但是脱发除外，既往铂类治疗相关神经系统毒性变可以放宽到 2 级。
- •脊髓压迫或脑转移，但无症状、病情稳定、研究治疗开始前 5 周内不需要使用类固醇药物治疗者除外。
- •有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床依据，例如研究者认为患者不适合参加试验或者患有可能影响本临床试验依从性的未受控制高血压和活动性易出血体质，另外还有活动性感染，如乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
- •在静息状态下，3 次心电图（ECG）检查得出的平均校正 QT 间期（QTc）>450 msec（第一次 ECG 提示 QTc>450 msec 才需要复测 2 次，取 3 次平均校正值）。
- •各种严重且有临床意义的心律、传导、静息 ECG 形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，Ⅲ度传导阻滞，Ⅱ度传导阻滞，PR 间期>250 msec 等。
- •可能增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症(筛选期血生化提示低钾血症，在首次给药前经补钾治疗复查正常者除外），先天性长 QT 综合征，家族史中一级亲属有长 QT 综合征或不到 40 岁就不明原因猝死，可能延长 QT 间期的各种合并用药。
- •有下列既往史：间质性肺病，药物性间质性肺病，需要类固醇治疗的放射性肺炎，临床上有活动的间质性肺病。
- •骨髓储备或器官功能不足，达到下列实验室数值：中性粒细胞绝对计数<1.5×10^9/L；血小板计数<100×10^9/L； 血红蛋白<90g/L；若无明确的肝转移，丙氨酸氨基转移酶（ALT）>2.5 倍正常上限（ULN），若有肝转移， 丙氨酸氨基转移酶>5 倍 ULN；若无明确的肝转移，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2.5 倍 ULN ，若有肝转移，天门冬氨酸氨基转移酶>5 倍 ULN；若无肝转移，总胆红素>1.5 倍 ULN ，若有明确的 Gilbert 综合征（非结合型高胆红素血症）或肝转移，总胆红素>3 倍 ULN；肌酐>1.5 倍 ULN ，同时伴有肌酐清除率<50 ml/min（实测值，或者 Cockcroft-Gault 公式计算值）；只有当肌酐>1.5 倍 ULN 时，才需要检查肌酐清除率进行确认。
- •难以控制的恶心和呕吐，慢性胃肠疾病，患者无法吞咽药品制剂，曾行大范围肠切除术，可能影响 BEBT-109 的充分吸收。
- •受试者有对 BEBT-109 制剂辅料发生超敏反应的病史。
- •处于哺乳期的女性受试者。
- •本研究的计划和执行人员。
- •根据研究人员的判断，如果受试者不能依从研究程序，规定和要求，则不能参与本研究。
结局指标
主要结局
最大耐受剂量（MTD），剂量限制性毒性反应（DLT）
时间窗: DLT 观察期
单次给药 PK 特征：Cmax、Tmax、t1/2、MRT、AUC0-48h、AUC0-∞、CL/F、Vd/F 等
时间窗: 剂量递增阶段：第 1 天给药前至给药后 48 小时；Ⅰb 期剂量扩展阶段：第 1 天首次给药前至给药后 48 小时。
连续给药 PK 特征：Tmax、t1/2、AUC0-∞、Kel、Vd、CL、Css_min、Css_max、Css_av、AUCss、DF 等
时间窗: 治疗阶段第 28 天给药前至给药后 48 小时。
生命体征、体格检查、实验室检查、ECOG 评分、不良事件、合并用药等
时间窗: 入组至试验结束
次要结局
- 剂量递增阶段：客观缓解率（ORR）；Ⅰb 期剂量扩展阶段：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、起效时间（TTR）等(入组至试验结束)
- 代谢产物鉴定(剂量递增阶段：第 1 天给药前至给药后 48 小时；Ⅰb 期剂量扩展阶段：第 1 天首次给药前至给药后 48 小时。治疗阶段第 28 天给药前至给药后 48 小时。)
研究者
江克刚
广州必贝特医药技术有限公司
研究点 (4)
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