CTR20213331已完成1/2 期
评价 BEBT-908 与 BEBT-109 单药或联合治疗晚期非小细胞肺癌的多中心、开放性、三阶段 Ib/II 期临床试验
未提供9 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 190 人开始时间: 2021年12月29日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 190
- 试验地点
- 9
- 主要终点
- 单次给药 PK 特征：Cmax、Tmax、t1/2、Kel、MRT、AUC0-96h、AUC0-last、CL、Vd 等
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 1.评价 BEBT-908 与 BEBT-109 单药或联合治疗晚期非小细胞肺癌的有效性； 2.评价 BEBT-908 与 BEBT-109 单药或联合治疗晚期非小细胞肺癌的安全性和耐受性。 次要目的： 1.评价 BEBT-908 与 BEBT-109 单药或联合治疗晚期非小细胞肺癌的生物标志物药效学意义； 2.评价 BEBT-908 与 BEBT-109 单药或联合治疗晚期非小细胞肺癌的药代动力学特征。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性/有效性/药代动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 1.评价bebt-908与bebt-109单药或联合治疗晚期非小细胞肺癌的有效性； 2.评价bebt-908与bebt-109单药或联合治疗晚期非小细胞肺癌的安全性和耐受性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄：≥18 岁，性别不限。
- •在任何研究特定的筛选程序前，须获得受试者或法定代理人的签名书面知情同意。
- •局部晚期或转移性 NSCLC，主要组织类型为鳞状细胞的除外（经组织学或细胞学确诊）。
- •经基因检测携带 EGFR 敏感突变，包括 19 号外显子的缺失突变和 21 号外显子的 L858R 点 突变。
- •携带 EGFR 敏感突变，既往接受过第三代 EGFR-TKI 治疗进展者（如果入组到队列 3，还 需要接受至少一种含铂化疗并且进展）。
- •至少有 1 个符合 RECIST1.1 标准的可测量病灶。既往接受过放疗或其他局部治疗的肿瘤病灶，仅在完成治疗后明确记录有在治疗部位出现疾病进展的情况下视为可测量病灶。
- •ECOG 评分 0-2 分，且在过去的两周中体能无下降。
- •预计生存期至少为 12 周。
- •有充足的器官和骨髓功能，定义如下：
- •a) ANC≥1500/mm3（1.5×10^9/L）；
- •b) 血小板≥100000/mm3（100×10^9/L）；
- •c) 血红蛋白≥9g/dL（90g/L）；
- •d) ALT 或 AST 均≤2.5×ULN，肝转移时 ALT 或 AST 均≤5.0×ULN；
- •e) 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；
- •f) 血清肌酐≤1.5×ULN 或估计的肌酐清除率≥60mL/min（根据 Cockcroft and Gault 公式）。
- •既往抗癌治疗或外科手术的所有急性毒性反应缓解至基线严重程度或 NCI CTCAE 版本 5.0≤1 级（脱发或研究者认为对患者无安全风险的其他毒性除外）。
- •育龄期女性受试者必须在开始研究用药前 7 天内进行血妊娠试验，且结果为阴性，并且愿意在研究期间和末次给予研究药物后 1 个月内采用一种经医学认可的高效避孕措施 （如：宫内节育器、避孕药或避孕套）。
排除标准
- •合并任何其他恶性肿瘤（经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外）。
- •首次给药前 3 周内进行过大手术、化疗、放射治疗、任何研究性药物或其他抗癌治疗。
- •首次给药前 7 天内患者接受过以下治疗：A、已知是 CYP3A4/CYP2C8 强效抑制剂 / 诱导 剂的药物；B、已知可以显著延长 QT 间期的或扭转性室速的药物（抗心律失常药如奎尼丁、异丙吡胺，普鲁卡因胺，索他洛尔等）；
- •入组前曾接受任何持续性或间歇性的如 PI3K 抑制剂、mTOR 抑制剂、HDAC 抑制剂(不排除 HDAC 抑制剂西达本胺治疗不能耐受者)。
- •已知对注射用 BEBT-908 和 BEBT-109 胶囊的任何成分有过敏史或疑似过敏症状。
- •在静息状态下，3 次心电图（ECG）检查得出的平均校正 QT 间期（QTc）>480msec（仅在第一次 ECG 提示 QTc>480msec 时需要复测并取 3 次平均校正值）；长 QT 综合征病史或已证实有长 QT 综合征家族史；有临床意义的室性心律失常病史，或当前正在使用 抗心律失常药或体内植入了用于治疗室性心律失常的除颤装置。
- •无法控制的电解质紊乱，可能会影响延长 QTc 药物的作用（如低钙血症<1.0mmol/L、低钾血症<正常值下限、低镁血症<0.5mmol/L），但允许进行干预治疗后进行复筛。
- •既往（研究治疗开始前 6 个月内）合并心肌梗死、严重 / 不稳定型心绞痛、NCI CTCAE 版本 5.0≥2 级的持续心律失常、任何级别的房颤、冠状 / 周边动脉搭桥术、症状性充血性 心力衰竭、脑血管意外（包括一过性脑缺血发作或症状性脑栓塞）。
- •临床常规建立静脉通道部位发生 2 级静脉炎或者 2 级以上的血管炎。
- •活动性炎症性肠病或慢性腹泻、短肠综合征或任何上段胃肠手术包括胃切除术；已知有 吸收不良综合症或其他可能损害 BEBT-109 吸收的情况。
- •有临床意义的以下活动性感染，包括乙肝（HBV）、丙肝（HCV）、已知的人类免疫 缺陷病毒（HIV）或获得性免疫缺陷综合症（AIDS）相关疾病。活动性乙型肝炎定义 为：乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝 e 抗原（HBeAg）阳性，且 HBV-DNA≥2000
- •IU/mL （相当于 10^4 拷贝/mL）。乙肝 DNA 定量≥2000IU/mL 的患者允许筛选前使用抗病毒药物进行治疗，待病毒拷贝降低到 2000IU/mL 以下方可入组，但在试验期间患者需持续 接受抗乙肝病毒治疗）；活动性丙型肝炎定义为 HCV-RNA 高于检测上限；HIV1/2 抗体阳性或明确的 AIDS 疾病诊断证明。
- •其他严重急性或慢性医学或精神病症或实验室检查异常，可能增加参与研究的风险或增 加研究药物给药相关的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为患者不适合参与本研究 的其他情况。
- •有血糖控制不佳的糖尿病（经降糖治疗后空腹血糖≥7.0mmol/L）。
- •既往有间质性肺炎或放射性肺炎病史，目前仍然接受药物治疗或其它临床干预措施。
- •未进行精子或卵细胞体外保存而 5 年内计划再生育的男性和女性。
结局指标
主要结局
单次给药 PK 特征：Cmax、Tmax、t1/2、Kel、MRT、AUC0-96h、AUC0-last、CL、Vd 等
时间窗: 给药前至给药后 24h
连续给药 PK 特征：Cmax、Tmax、t1/2、Kel、Css_min、Css_max、Css_av、AUCss、CL、Vd、DF 等
时间窗: 给药前至给药后 24h
次要结局
- 生命体征、体格检查、实验室检查、ECOG 评分、不良事件、合并用药等(入组至试验结束)
- 客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）、无进展生存期（PFS）、完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）等(入组至试验结束)
研究者
江克刚
广州必贝特医药技术有限公司
研究点 (9)
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