CTR20202457进行中（未招募）1 期
MH048 用于复发 / 难治性 B 细胞恶性肿瘤患者的安全性、药代动力学以及抗肿瘤药效的多中 心、开放标签、剂量递增及队列扩展 Ⅰ/Ⅱ 期临床研究
未提供4 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 57 人开始时间: 2020年12月9日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 57
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- 剂量限制性毒性的出现频率 基于 MH048 剂量递增试验的安全性及耐受性数据，以及药代动力学，确定最大耐受剂量；根据剂量扩展试验确定推荐Ⅱ期临床剂量及给药方案
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评价 MH048 在复发 / 难治性 B-NHL 患者中的安全性及耐受性 确定 MH048 的最大耐受剂量（MTD），并基于方案定义的剂量限制性毒性 次要目的： 研究 MH048 及其活性代谢产物 M3 在复发 / 难治性 B-NHL 患者中的药代动力学特性。 获得 MH048 在复发 / 难治性慢 B-NHL 患者中的抗肿瘤活性的初步数据。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价 Mh048 在复发/难治性 B-nhl 患者中的安全性及耐受性 确定 Mh048 的最大耐受剂量（mtd），并基于方案定义的剂量限制性毒性
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •大于等于 18 周岁的男性或女性受试者；
- •愿意且可以理解并签署知情同意书、遵守方案中的所有规定；
- •预计生存期≥12 周；
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分 0-2 分；
- •组织学确证的、至少经过一线或推荐标准治疗且出现耐药或复发的 B-NHL 患者；
- •A 阶段剂量递增：不限亚型的 B-NHL 患者；
- •B 阶段剂量扩展：根据 A 阶段结果选定的 B-NHL 亚型；
- •在剂量扩展阶段受试者必须根据疾病相应诊疗标准，有至少一个二维可测量的病灶以作为评估依据；
- •器官功能正常，详述如下：
- •血液学：血小板计数≥65× 10^9/L（若患者骨髓受累，允许在 MH048 首次给药 5 天前血小板输注，使预处理后的血小板≥65×10^9
- •/L） ，血红蛋白(Hgb)≥80g/L，国际标准化比率（INR）或血浆凝血酶原时间（PT）小于等于正常值上限 1.5 倍,绝对中性粒细胞计数（ANC）＞1.0 × 10^9/L（若患者骨髓受累，允许在 MH048 首次给药 5 天前使用生长因子，使 ANC＞1.0 × 10^9/L）；
- •肝功能：总胆红素小于等于正常上限的 1.5 倍（其中 Gilbert 综合征患者总胆红素小于等于正常上限的 3 倍） ，且谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）检测值小于等于正常上限的 2.5 倍；
- •肾功能：肌酐清除率≥60 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式估算）；
- •愿意接受骨髓活检 / 穿刺以评估疾病基线及对治疗的响应；
- •具有生育能力的男性或女性受试者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后 6 个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）。其中，具有生育能力的女性受试者必须在 MH048 首次给药前的 7 天内血清妊娠检查（β-HCG）呈阴性。
排除标准
- •1 年内有其他恶性肿瘤的病史，其中进行充分治疗且自治疗开始后 5 年内无复发
- •的原位宫颈癌及其他原位癌、局部皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外；
- •在 MH048 首次给药前 100 天内进行过异体或自体干细胞移植、或 CAR-T 治疗，
- •或经诊断患有移植物抗宿主病（GVHD）；
- •在 MH048 首次给药前的 6 个月内，患有不稳定心绞痛、心律失常、高血压、充
- •血性心力衰竭、根据美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为≥3 级的心血管疾病，以及基于 Fridericia 公式 QTcF＞450 ms 或其他显著的心电图异常，包括二级 II 型房室传导阻滞或三级房室传导阻滞，心率低于 50 次/min 的心动过缓，或有心肌梗死史；
- •在 MH048 首次给药前出现转化（如 Richter’s 转化、前淋巴细胞白血病，或囊胚淋巴瘤）；
- •已知或怀疑对 MH048 软胶囊活性成分或其辅料有过敏史的患者；
- •任何由于先前治疗引起的尚未恢复到 NCI CTCAE (v5.0)1 级及以下毒性，脱发除外；
- •抗菌药物治疗无法控制的活动性全身感染及病毒感染；
- •处于活动期的、不受控的自身免疫性疾病；
- •不能吞咽胶囊或患有明显影响胃肠功能的疾病，如吸收不良综合征、胃或小肠切除、有症状的炎症性肠病、部分或完全肠梗阻；
- •HIV 感染，活动性 HBV 感染（HBsAg 阳性、或者 HBsAg 阴性但 HBcAb 阳性，且 HBV DNA 超过 103 拷贝数），活动性 HCV 感染（HCV 抗体阳性，且 HCVRNA 阳性）；
- •MH048 首次给药前 4 周内进行过大手术（除活检、激光眼科手术等）；
- •怀孕或哺乳期女性或准备在研究期间怀孕的女性；
- •需要抗凝治疗的受试者；
- •入组前 7 天内接受过类固醇激素抗肿瘤治疗（＞10mg/天泼尼松或等效剂量）、3 周内进行过放化疗或靶向治疗、4 周内接受过单克隆抗体治疗或中草药的抗肿瘤治疗，且未超过 5 个药物半衰期 ；
- •在研究药物首次给药前服用过 CYP3A4，CYP2C8 的强抑制剂或诱导剂，且未超过 5 个药物半衰期；
- •有大出血病史（血友病或其他需要输血治疗的疾病）；
- •严重的神经 / 精神等疾病，并且经研究者判断，不适宜参加该试验的患者；
- •筛选前 28 天内参加过其他临床试验；
- •疾病不稳定的肿瘤脑转移患者。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性的出现频率 基于 MH048 剂量递增试验的安全性及耐受性数据，以及药代动力学，确定最大耐受剂量；根据剂量扩展试验确定推荐Ⅱ期临床剂量及给药方案
时间窗: 剂量递增阶段在筛选至末次给药后 30 天评价安全性及耐受性； 剂量扩展阶段每两个周期进行一次肿瘤评估。
不良事件 / 严重不良事件的发生率、性质和严重程度及其与药物治疗的关系，与剂量调整和 / 或治疗终止的关系 实验室检查结果、生命体征、十二导联心电图的显著变化及其它安全性评估
时间窗: 筛选至末次给药后 30 天
剂量限制性毒性的出现频率 基于 MH048 剂量递增试验的安全性及耐受性数据，以及药代动力学，确定最大耐受剂量；根据剂量扩展试验确定推荐Ⅱ期临床剂量及给药方案
时间窗: 剂量递增阶段在筛选至末次给药后 30 天评价安全性及耐受性； 剂量扩展阶段每两个周期进行一次肿瘤评估。
次要结局
- 受试者在 MH048 给药后不同时间点的血浆药物浓度及药代动力学参数，包括但不限于血药浓度峰值（Cmax），药时曲线下面积（AUC）、清除率（CL）以及半衰期（t1/2）(A 阶段剂量递增的 DLT 观察期)
- 评价抗肿瘤疗效，包括但不限于客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）(B 阶段剂量扩展阶段每两个周期进行一次肿瘤评估。)
- 受试者在 MH048 给药后不同时间点的血浆药物浓度及药代动力学参数，包括但不限于血药浓度峰值（Cmax），药时曲线下面积（AUC）、清除率（CL）以及半衰期（t1/2）(A 阶段剂量递增的 DLT 观察期)
- 评价抗肿瘤疗效，包括但不限于客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）(B 阶段剂量扩展阶段每两个周期进行一次肿瘤评估。)
研究者
范利国
明慧医药（上海）有限公司
研究点 (4)
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