CTR20222004进行中（未招募）1/2 期
一项评价 HB0028 注射液在晚期实体肿瘤受试者中安全性和药代动力学的多中心、开放、剂量递增及剂量扩展的Ⅰ/Ⅱ期临床研究
未提供3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 54 人开始时间: 2022年8月9日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 54
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- I 期 / 爬坡阶段： 安全性和耐受性。通过监测研究期间的 AE、SAE 的严重程度来评估，包括进行方案规定的生命体征检查、体格检查、十二导联心电图检查、实验室检查等；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
I 期 / 爬坡阶段目的：1、评估 HB0028 注射液治疗局部晚期或转移性实体肿瘤受试者的安全性和耐受性；2、确定 HB0028 注射液的最大耐受剂量（Maximum Tolerated Dose，MTD）或最佳生物剂量（Optimal Biological Dose ，OBD）及 II 期临床研究推荐剂量(RP2D)。 II 期 / 剂量拓展阶段目的：考察 HB0028 注射液在晚期宫颈癌和 / 或其他实体瘤中的抗肿瘤疗效。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性和药代动力学
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄≥18 岁，男女不限
- •能充分理解并自愿签署知情同意书，愿意且能够遵守临床研究和后续访视流程
- •？ 经组织学或细胞学确诊的（允许临床诊断的肝细胞癌）、标准治疗进展或无标准有效治疗方案的晚期恶性肿瘤患者；
- •b）剂量扩展晚期宫颈癌组：
- •？ 经组织学确诊的持续、复发或转移性（ [FIGO] IVB 期）宫颈癌，且不可根治性手术切除和 / 或根治性同步放疗 ；
- •？ 病理类型为鳞癌、腺癌或腺鳞癌；
- •？ 经研究者判断可能对研究药物治疗获益；且之前至少有一种系统治疗（如系统化疗等）方案有疾病进展者
- •根据 RECIST1.1 标准，至少有一个可测量的肿瘤病灶。首次给药前 28 天内可进行基线影像学评估
- •ECOG 评分为 0～1 分
- •预期生存时间至少 3 个月
- •a) 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN；
- •b) ALT 和 AST≤2.5×ULN，肝转移或肝癌受试者 AST 和 ALT≤5×ULN。
- •肌酐（Scr）<1.5×ULN 且计算肌酐清除率（CrCL）>50 mL/min（Cockroft-Gault 公式）
- •a) 中性细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（HB0028 首次给药前 14 天内未使用重组人粒细胞集落刺激因子支持治疗）；
- •b) 血红蛋白≥90g/L（HB0028 首次给药前 14 天内未接受过任何血液成分及细胞生长因子支持治疗）；
- •c) 血小板计数≥75×109/L（ HB0028 首次给药前 14 天内未接受过任何血液成分及细胞生长因子支持治疗）
- •凝血功能：国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）均≤1.5×ULN。首次 HB0028 给药前 14 天内无活动性或临床显著出血
- •既往接受抗癌治疗且发生不良事件者，不良事件需降至 0-1 级。脱发、2 级以下感觉神经病变、淋巴细胞减少症及激素替代治疗可以控制的内分泌病除外
- •育龄期女性受试者必须在开始研究用药前 3 天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性，并且愿意在研究期间和末次给予研究药物后 3 个月内采用一种经医学认可的高效避孕措施（如：宫内节育器、避孕药或避孕套）；对于伴侣为育龄期女性的男性受试者，应为手术绝育，或同意在研究期间和末次研究给药后 3 个月内采用有效的方法避孕
排除标准
- •出现中枢神经系统症状的脑转移；对于无症状脑转移患者，未接受治疗或接受相关治疗后影像学和神经学检查均处于稳定状态 4 周以上，或者至少 2 周治疗剂量均小于 10mg/天强的松或等剂量其它激素者，可以入组
- •针对剂量扩展晚期宫颈癌组：存在肾盂积水，经临床处理不能缓解者
- •活动性自身免疫性疾病，或者筛选前 2 年内需要全身治疗的自身免疫疾病病史者。甲状腺功能减退、白癜风、 Graves 眼病、桥本氏甲状腺炎或 I 型糖尿病，幼时哮喘或筛选前 2 年内未发作的过敏性哮喘除外
- •既往发生过免疫相关不良事件（irAE）3-4 级或导致停止治疗者（激素替代治疗可控制的 3 级内分泌异常除外）
- •筛选前 2 周内接受>10mg/天强的松或等剂量的全身用糖皮质激素或其他免疫抑制剂。用以预防（如造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（如接触过敏原引起的迟发性超敏反应）的局部、眼内、关节内、鼻内或吸入性激素给药者允许入组
- •入组前 6 个月内发生脑血管意外（CVA）、短暂性脑缺血发作（TIA）、心肌梗死（MI）、不稳定心绞痛或纽约心脏病协会（NYHA）III 级或 IV 级心力衰竭；入组前 3 个月内发生失控性心律失常；连续三次心电图检测中位 QTcF>470 毫秒（男性）或>480 毫秒（女性）
- •患有无法有效控制的糖尿病，糖化血红蛋白 HbA1c >8%
- •入组前 4 周或 5 个半衰期（视哪个更短）内接受过抗癌治疗或者放疗。入组前 2 周内对单个病灶进行姑息性放疗者允许入组，可测量的病灶入组前不允许放疗，除非已证实放疗后该病灶明确进展（根据 RECIST 1.1 标准）
- •既往接受过干细胞、骨髓或实体器官移植
- •存在以下任何一种感染：
- •a) 筛选前 2 周内活动性感染，需要静脉给药治疗；
- •b) 活动性肺结核（根据病史判断）；
- •c) 筛选期 HIV 抗体阳性者；
- •d) 活动性乙肝或丙肝。无症状乙肝病毒携带者（HBV DNA 滴度<1000 cps/mL 或 200 IU/mL）或者已治愈的丙肝（ HCV RNA 检测阴性）患者允许入组；
- •筛选前 4 周内接受过大型手术治疗；或筛选前 2 周内接受过较小的手术操作
- •有严重过敏史，接受其它单克隆抗体治疗时发生过 3-4 级过敏反应，或已知对蛋白质药物或重组蛋白、HB0028 药物组分过敏者
- •筛选前 30 天内接受过活病毒疫苗
- •首次给药前 30 天内参加过其他研究并接受其它试验药物治疗者
- •存在任何其他严重的疾病（如活动性胃溃疡、无法控制的癫痫发作、脑血管意外、胃肠道出血、凝血障碍的严重症状和体征、心脏疾病）；研究者认为可能会干扰疾病的分期、治疗和随访的情况；影响患者依从性或使受试者面临治疗并发症高风险的情况
- •筛选期间 qRT-PCR 及 / 或者血清学检测结果呈阳性的新冠病毒感染者
- •入组前 6 个月内有动脉血栓或深静脉血栓史者，或入组前 2 个月内具有出血倾向证据或病史的患者，无论严重程度如何
- •严重呼吸困难或肺功能不全或需要持续支持性吸氧
- •手术部位、创伤部位、粘膜严重溃疡或骨折没有完全愈合
- •可能引起消化道出血或者穿孔的状况（如十二指肠溃疡、肠梗阻、克罗恩病、溃疡性结肠炎、大面积胃和小肠切除等）；既往有肠穿孔、肠瘘史，且手术治疗后未痊愈者；食管胃底静脉曲张者
- •入组前 2 周内接受免疫调节剂治疗，包括但不限于环孢素和他克莫司
- •有间质性肺病或非传染性肺炎病史的患者，放疗引发的除外（入组需与医学监察讨论后决定）
- •研究者认为不适合参加本研究的患者
结局指标
主要结局
I 期 / 爬坡阶段： 安全性和耐受性。通过监测研究期间的 AE、SAE 的严重程度来评估，包括进行方案规定的生命体征检查、体格检查、十二导联心电图检查、实验室检查等；
时间窗: 整个研究期间
I 期 / 爬坡阶段：MTD 或 OBD 及 RP2D
时间窗: 整个研究期间，前 12 个周期每 6 周评价，之后周期每 12 周进行评价
II 期 / 剂量拓展阶段：根据 RECIST v1.1 标准评估的 ORR
时间窗: 整个研究期间，前 12 个周期每 6 周评价，之后周期每 12 周进行评价
次要结局
- I 期 / 爬坡阶段： ？ PK 参数：AUC、Cmax、CL、Vd、MRT、t1/2、Tmax、Cavg，及 Css-av、Css-max、Css-min、CLss、Fluctuation%等(整个研究期间)
- I 期 / 爬坡阶段： 根据实体肿瘤疗效评价标准 RECIST1.1 版确定的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）(整个研究期间，前 12 个周期每 6 周评价，之后周期每 12 周进行评价)
- I 期 / 爬坡阶段： 治疗后受试者产生抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb）的发生率和变化情况(整个研究期间)
- II 期 / 剂量拓展阶段： 疗效指标：PFS、DOR（以 RECIST v1.1 为标准）、OS、12 个月生存率（OS12m）(整个研究期间，前 12 个周期每 6 周评价，之后周期每 12 周进行评价)
- II 期 / 剂量拓展阶段： PK 参数：Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-t、AUC0~∞、Tmax,ss、Cmax,ss、t1/2,ss、AUC0-t,ss、AUC0~∞,ss 等(整个研究期间)
- II 期 / 剂量拓展阶段： 免疫原性指标：抗 HB0028 的抗药抗体（ADA）的发生率(整个研究期间)
研究者
杨永民
华博生物医药技术（上海）有限公司 / 上海华奥泰生物药业股份有限公司
研究点 (3)
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