CTR20200247进行中（未招募）1 期
SH1573 胶囊在 IDH2 突变的复发或难治性急性髓性白血病患者中的安全性、药代动力学和有效性的多中心 I 期临床研究
未提供8 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 41 人开始时间: 2020年2月26日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 41
- 试验地点
- 8
- 主要终点
- 安全性和耐受性
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要研究目的： 在 Ia 期阶段，评价 SH1573 胶囊单次及多次给药在 IDH2 突变的复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者中的安全性和耐受性； 在 Ib 期阶段，初步评估 SH1573 胶囊治疗 IDH2 突变的复发 / 难治的 AML 患者的有效性和安全性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18 周岁及以上，性别不限；
- •根据 WHO（2016）造血和淋巴组织肿瘤分类标准诊断为复发 / 难治的 AML 患者，或因年龄、体力状态和严重风险等因素被研究者认为不能接收现有治疗方案的≥70 岁的初诊 AML 患者；
- •受试者骨髓穿刺液或外周血样本经中心实验室检测为 IDH2 基因突变确认阳性（注：如因中心实验室检测结果延迟而导致当地评估确认为 IDH2 基因突变的受试者无法获得紧急临床处置，则在研究者批准的情况下，该受试者可视为符合入组的条件）；
- •ECOG 评分为 0-2，且入组前 2 周内无恶化，预期寿命至少为 3 个月；
- •血小板计数≥20000 /μL（允许输血后达到标准），或血小板计数＜20000 /μL 但研究者判断是由于恶性肿瘤导致；
- •受试者器官功能符合如下要求：天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3 倍正常上限（ULN），除非经研究者判断是白血病器官浸润所致；血清总胆红素≤1.5 倍正常上限（ULN），除非经研究者判断为 Gilbert 综合征（例如 UGT1A1 基因突变）或白血病器官浸润；血清肌酐≤1.5 倍 ULN 或根据 Cockrofe-Gault 公式计算得肌酐清除率＞40ml/min;
- •有生育可能的女性受试者应在治疗开始前妊娠试验为阴性；男性及育龄女性受试者同意在试验期间及末次用药结束后 6 个月内采用有效的避孕措施；
- •一个月内未参加过其他药物临床试验；
- •在试验开始前对本试验知情，并自愿在知情同意书签署姓名和日期。
排除标准
- •根据形态学、免疫分型、分子检测或染色体核型怀疑或者证实受试者患有急性早幼粒细胞白血病；
- •受试者患有继发于慢性髓系白血病（CML）的急性髓系白血病；
- •曾使用以 IDH2 为靶点的抗肿瘤药物（如 AG-221）的患者；
- •首次给药前 14 天内接受系统性抗肿瘤化疗、免疫疗法或者放疗者，白细胞增多患者允许使用药物（如羟基脲等）控制外周血幼稚细胞；
- •首次给药前受试者曾接受非细胞毒性的小分子抗肿瘤药物<14 天或 5 个半衰期（以时间较长者为准）；
- •试验治疗开始前 60 天内受试者曾接受造血干细胞移植治疗，或筛选期正在接受造血干细胞移植治疗后的免疫抑制治疗，或出现具有临床意义的移植物抗宿主病（GVHD）。造血干细胞移植治疗后口服稳定剂量的类固醇药物和 / 或使用局部类固醇药物治疗现患的皮肤移植物抗宿主病是允许的；
- •在开始研究治疗时，受试者因先前的治疗出现持续的、具有临床意义的非血液学毒性（非血液学毒性为 1 级的受试者经研究者判断后可以入组）；
- •受试者患有或者疑似患有中枢神经系统（CNS）白血病。仅在筛选期疑似中枢神经系统受到白血病累及时需要进行脑脊液评价；
- •受试者有未控制的活动性全身真菌、细菌或病毒感染（定义为正在出现与感染相关的体征 / 症状并且虽然已经采用适宜的抗生素、抗病毒治疗和 / 或其他治疗也不能改善）；
- •受试者出现直接危及生命、严重的白血病并发症，如不可控出血、伴随低氧和休克的肺炎和 / 或弥散性血管内凝血；
- •符合以下任一心脏标准：试验开始前 6 个月内出现明显的活动性心脏疾病，包括纽约心脏协会（MYHA）分级 III 或 IV 级的充血性心衰；急性冠脉综合征（ACS）；和 / 或卒中；或者左室射血分数（LVEF）<40%；QTc 间期（即 Fridericia 校正[QTcF]）≥470ms（女）或 450ms（男），或者具有其他延长 QT 间期或增加心律失常风险的因素（如心衰、低钾血症、长 QT 间期综合征家族史）；正在服用已知延长 QT 间期的药物且开始治疗前至少 5 个半衰期不能停药者；
- •受试者曾患有除 AML 外的恶性肿瘤，除非受试者在试验治疗开始前已经无病生存≥1 年。但是具有下列病史 / 伴发疾病的受试者是允许纳入的：皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，宫颈原位癌，乳腺原位癌，偶然组织学检查发现的前列腺癌（采用肿瘤、淋巴结转移临床分期系统划分为 T1a 或 T1b 期）；
- •活动性感染，如乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染及梅毒感染（HCV-Ab 阳性但 HCV-RNA≤检测单位正常值上限、HBsAg 阳性但 HBV-DNA≤检测单位正常值上限可以入组）；
- •具有吞咽困难、短肠综合征、胃轻瘫或其他限制药物口服吸收情况者；
- •受试者患有未控制的高血压（收缩期血压>180 mmHg 或者舒张期血压>100 mmHg）；
- •服用了治疗窗很窄且是 CYP 敏感底物药物者，如紫杉醇（CYP2C8），华法林和苯妥因（CYP2C9），s-美芬妥英（CYP2C19）；服用了 BCRP 转运体敏感底物瑞舒伐他汀者；服用了 OATP1B1 和 OATP1B3 转运体敏感底物者；除非服用的药物在首次给药前已经经过至少 5 个半衰期；
- •根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病；
- •对本药物的主要成分和 / 或任何一种辅料过敏；
- •研究者判定受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加研究。
结局指标
主要结局
安全性和耐受性
时间窗: 受试者签署知情同意后至末次服药 30 天内。
完全缓解和完全缓解伴随血液学指标部分缓解率(CR/CRh 率)
时间窗: 受试者首次服药后第 2 周期、第 3 周期及以后每两周期（每周期 28 天）评价，直至疾病进展或者出现不能耐受的不良反应。
安全性和耐受性
时间窗: 受试者签署知情同意后至末次服药 30 天内。
完全缓解和完全缓解伴随血液学指标部分缓解率(CR/CRh 率)
时间窗: 受试者首次服药后第 2 周期、第 3 周期及以后每两周期（每周期 28 天）评价，直至疾病进展或者出现不能耐受的不良反应。
次要结局
- 完全缓解率（CR）(受试者首次服药后第 2 周期、第 3 周期及以后每两周期（每周期 28 天）评价，直至疾病进展或者出现不能耐受的不良反应。)
- 客观缓解率（ORR）(受试者首次服药后第 2 周期、第 3 周期及以后每两周期（每周期 28 天）评价，直至疾病进展或者出现不能耐受的不良反应。)
- 至缓解时间（TTR）(受试者首次服药后第 2 周期、第 3 周期及以后每两周期（每周期 28 天）评价，直至疾病进展或者出现不能耐受的不良反应。)
- 缓解持续时间（DOR）(受试者首次服药后第 2 周期、第 3 周期及以后每两周期（每周期 28 天）评价，直至疾病进展或者出现不能耐受的不良反应。)
- 输血依赖缓解率(受试者首次服药后第 2 周期、第 3 周期及以后每两周期（每周期 28 天）评价，直至疾病进展或者出现不能耐受的不良反应。)
- 总生存时间（OS）(受试者首次服药至记录到任何原因导致的死亡)
- 药代动力学特征(受试者首次服药前至第 3 周期第一天（每周期 28 天），按方案要求的采血时间进行样本采集并检测药代动力学参数。)
- 完全缓解率（CR）(受试者首次服药后第 2 周期、第 3 周期及以后每两周期（每周期 28 天）评价，直至疾病进展或者出现不能耐受的不良反应。)
- 客观缓解率（ORR）(受试者首次服药后第 2 周期、第 3 周期及以后每两周期（每周期 28 天）评价，直至疾病进展或者出现不能耐受的不良反应。)
- 至缓解时间（TTR）(受试者首次服药后第 2 周期、第 3 周期及以后每两周期（每周期 28 天）评价，直至疾病进展或者出现不能耐受的不良反应。)
- 缓解持续时间（DOR）(受试者首次服药后第 2 周期、第 3 周期及以后每两周期（每周期 28 天）评价，直至疾病进展或者出现不能耐受的不良反应。)
- 输血依赖缓解率(受试者首次服药后第 2 周期、第 3 周期及以后每两周期（每周期 28 天）评价，直至疾病进展或者出现不能耐受的不良反应。)
- 总生存时间（OS）(受试者首次服药至记录到任何原因导致的死亡)
- 药代动力学特征(受试者首次服药前至第 3 周期第一天（每周期 28 天），按方案要求的采血时间进行样本采集并检测药代动力学参数。)
研究者
韩璐薇
南京圣和药业股份有限公司
研究点 (8)
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