CTR20212776进行中（未招募）1 期
YL-15293 在 KRAS G12C 突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性Ⅰ期临床研究
未提供30 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2021年11月4日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 试验地点
- 30
- 主要终点
- DLT
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要研究目的： 安全性；最大耐受剂量（Maximum tolerated dose, MTD）； II 期推荐剂量（Recommended Phase II Dose, RP2D）； 药代动力学特征（PK） 次要研究目的： 客观缓解率（Objective response rate，ORR） (RECIST 1.1)； 疾病控制率（Disease Control Rate，DCR）；缓解持续时间（Duration of Overall Response，DOR）；无进展生存期（Progression Free Survival，PFS）；总生存期（Overall Survival，OS）。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性、耐受性、 药代动力学和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •组织学和基因组学确诊的 KRAS 突变（包括：p.G12D、p.G12V、p.G12C、p.G12A）的局部晚期或转移性恶性实体肿瘤，优先入组有 KRAS p.G12C 突变的实体瘤患者。
- •A. 对于 NSCLC 的患者，既往基于含铂类一线治疗失败的；
- •B. 对于结直肠癌患者，至少先前经历过两线全身治疗方案（患有结直肠癌且微卫星不稳定性高的患者，如果临床适用，则必须至少接受了 PD-1 或 PD-L1 治疗）；
- •C. 对于 NSCLC 或结直肠癌以外的实体瘤患者，应至少接受过一次系统治疗。
- •根据 RECIST1.1 标准，有可测量或可评估肿瘤病灶；
- •ECOG 全身状态（performance status，PS）≤1；
- •预计生存期＞3 个月；
- •具有良好的器官功能水平：
- •a) 骨髓功能需满足：
- •中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；
- •血小板计数（PLT）≥100×109/L；
- •血红蛋白（Hb）≥9g/dL；
- •血清肌酐（Cr）≤1.5 倍正常值上限或肌酐清除率≥50ml/min；
- •总胆红素<1.5 x ULN（对于有记录的吉尔伯特综合症的受试者，<2.0
- •x ULN 或对于间接胆红素水平提示肝外升高来源的受试者，<3.0 x
- •ULN）；谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤ 2.5 x ULN
- •（如果发生肝转移，≤ 5 x ULN）；
- •凝血酶原时间（PT）或部分凝血活酶时间（PTT）<1.5 x 正常上限
- •（ULN），或国际标准化比率（INR）<1.5 或在目标范围内（如果
- •进行预防性抗凝治疗）；
- •e）Fridericia 法校正 QT 间期（QTcF）男性＜450 ms、女性＜470 ms。
- •大分子药物和静脉化疗药物洗脱期≥ 4 周，口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物洗脱期≥2 周；
- •有生育能力的女性必须在接受第一次研究药物给药前 72 小时内血妊娠试验呈阴性；
- •对于有生育能力的男性和女性，必须愿意在第一次研究药物给药前 30 天和最后一天研究药物给药后 120 天使用适当的避孕方法；
- •参加本次试验前 1 个月内未作为受试者参加临床试验；
- •经研究者判断，依从性高，愿意完成试验并能遵守试验方案；
- •自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书。
排除标准
- •未经治疗的脑转移患者符合下列一项及以上： ①需使用皮质激素或者脱水治疗（手术或放疗后使用抗癫痫药物除外）；
- •②存在有意义的临床症状；
- •③放疗或手术后肿瘤稳定时间不超过 4 周。
- •（经治的或者是没有症状的脑转移患者除外）
- •近五年内患有其他恶性肿瘤。皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌 或经过潜在治疗的原位宫颈癌除外；
- •在入组前的 6 个月内发生心肌梗塞，症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会> II 级），不稳定型心绞痛或需要药物治疗的心律不齐；
- •具有严重胃肠道疾病或胃部手术史或无法吞咽口服药物史；
- •需要治疗的活动性感染；
- •需接受治疗的活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原和 / 或乙肝核心抗体阳性且 HBV-DNA ≥104 拷贝/mL 或≥2000IU/mL）或丙型肝炎者（丙肝病毒抗体阳性和 / 或 HCV-RNA 阳性者）或 HIV 检测阳性患者；
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术或首次使用研究药物前 2 周内接受过治疗性或姑息性放射治疗；
- •过敏体质者，或已知对本药组分有过敏史者；
- •根据研究者的判断，有严重危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病（如不可控制的高血压、不可控制的糖尿病和甲状腺疾病等）；
- •存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）；
- •既往有明确的神经或精神障碍史；
- •研究者认为受试者存在其他原因不适合参加本研究。
结局指标
主要结局
DLT
时间窗: 第一周期（21 天）
安全性：ECOG 评分、生命体征、体格检查、血常规、尿常规、大便常规、血生化、凝血功能、心电图等
时间窗: 至最后 1 例受试者连续给药满 6 周期，或出现疾病进展、毒性不可耐受， 则研究结束，以先出现者为准。
PK 参数
时间窗: 单次给药 D1；多次给药 C1D1、C1D7、C1D21
次要结局
- ORR，DCR、DOR、PFS、OS(每 2 个周期评估 1 次，直至受试者疾病进展、不可耐受的毒性或开始新的肿瘤治疗)
研究者
包悍英
上海璎黎药业有限公司
研究点 (30)
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