CTR20220611进行中（未招募）Ⅰ/ⅱ期
一项评价 JMKX001899 片在 KRAS G12C 突变的晚期或转移性实体瘤患者（Ⅰa 期）和非小细胞肺癌患者（Ⅰb、Ⅱ期）中的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤活性的开放、多中心的Ⅰ/Ⅱ期临床研究
未提供79 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 205 人开始时间: 2022年3月29日
试验速览
- 阶段
- Ⅰ/ⅱ期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 205
- 试验地点
- 79
- 主要终点
- 评价 JMKX001899 片治疗后剂量限制性毒性（DLTs）的发生率；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
Ⅰa 期主要研究目的： 评价 JMKX001899 片治疗 KRAS G12C 突变的晚期或转移性实体瘤患者的安全性和耐受性； 评估 JMKX001899 片的最大耐受剂量（MTD）和 / 或Ⅱ期临床推荐剂量（RP2D）。 Ⅰa 期次要研究目的： 评价 JMKX001899 片的药代动力学（PK）特征； 初步观察 JMKX001899 片在 KRAS G12C 突变的晚期或转移性实体瘤患者中的抗肿瘤活性； 初步评估 JMKX001899 片在 KRAS G12C 突变的晚期或转移性实体瘤患者中的排泄情况。 Ⅰb、Ⅱ期主要研究目的： 评价 JMKX001899 片对 KRAS G12C 突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。 Ⅰb、Ⅱ期次要研究目的： 评价 JMKX001899 片在 KRAS G12C 突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性和耐受性； 评价 JMKX001899 片的 PK 特征。 Ⅰb、Ⅱ期探索性目的： 探索在 RP2D 下 JMKX001899 片的脑渗透性； 探索可能影响肿瘤缓解和 / 或 JMKX001899 片反应因素的标志物。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •筛选程序前受试者应充分知情并获得书面知情同意书；
- •年龄 ≥18 周岁的男性或女性；
- •基因突变检测并确定为 KRAS（G12C）突变的，组织学或细胞证实晚期体 瘤。对于 Ⅰb 和Ⅱ期，将在入组前通过中心实验室检测确认突变；
- •a) Ⅰa 期受试者（实体瘤）是经标准治疗失败或拒绝无根据 研究者判断无法从标准治疗中获益 的患者 ；
- •b) Ⅰb 期和 Ⅱ期受试者（ NSCLC）必须既往接受过含铂类药物化疗或靶向治（如 EGFR、ALK 和 ROS1）或抗 PD1/抗 PD-L1 免疫治疗后出现疾病进展。受试者既 往接受的治疗不得超过 3 线。
- •依据 RECIST 1.1 版，需至少有一经 版，需至少有一经 CT 或 MRI 检查显示的可测量病灶 检查显示的可测量病灶 ；
- •患者的 ECOG 体能状态为 0-1（Ⅰa 期）； 0-2（Ⅰb 期 和Ⅱ期）
- •患者具有充分的器官功能，定义为：
- •a) 血液系统：中性粒细胞绝对计数（ ANC）≥1.5×109/L，血小板 ≥80×109/L，血 红蛋白 ≥90 g/L；
- •b) 心脏功能：左室射血分数（ LVEF）≥50%；
- •c) 肝脏功能：总胆红素 ≤1.5 倍正常值上限（ ULN）（对于有 Gilbert 综合征记录的 综合征记录的 受试者 <2.0×ULN；对于间接胆红素水平提示肝外升高的受试者 ；对于间接胆红素水平提示肝外升高的受试者 <3.0×ULN）； 无肝转移时，丙氨酸基酶（ ALT）和天门冬氨酸基转移酶（ ）和天门冬氨酸基转移酶（ AST）≤2.5 倍 ULN；若存在肝转移， ；若存在肝转移， ALT 和 AST≤5 倍 ULN；
- •d) 肾脏功能：血清肌酐（ Scr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（ ，或肌酐清除率（ Ccr）≥50mL/min（根 据 Cockcroft and Gault 公式）；
- •e) 凝血功能：酶原时间（ PT）、活化部分凝血酶时间（ APTT）或国际标准 化比值（ INR）（如果正在接受预防性抗凝治疗） ≤1.5 倍 ULN；
- •预期 生存时间 大于 3 个月；
- •育龄期女性（包括绝经前和后 2 年内）受试者在首次 研究药物 给药前 7 天内进 行的血清妊娠试验检测结果必须为阴性，且非哺乳期具有生育能力男（包括男性受试者的育龄女配偶）和必须同意自筛 选至末次给药后少 6 个月内自愿保持禁欲或采取经医学认可的 有效非药物 避孕措施（如：宫内节育器或避孕套）。
排除标准
- •对 JMKX001899 片主要成分及辅料过敏者，或过敏体质；
- •既往接受过 KRAS G12C 突变特异性抑制剂治疗；
- •有症状的脑转移患者或需要治疗的脑转移患者，脑膜转移患者；
- •同时患有其他原发性恶性肿瘤者（5 年内未复发的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌等除外）
- •活动性人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）感染者，无症状的慢性乙肝或丙肝携带者可除外。活动性 HBV，HCV 和 HIV 感染定义为：
- •a.HBsAg 阳性且 HBV DNA ≥2000cps/ml（或 500IU/ml）；
- •b.抗-HCV 抗体且 HCV RNA 阳性；
- •患者尚未从既往抗肿瘤治疗-毒性反应中恢复至≤1 级或基线水平（脱发和≤2 级神经病变除外）；
- •患者目前正在参与并接受研究治疗或在首次使用研究药物前 4 周内接受过其他研究药物治疗；
- •研究期间同时需要使用其他抗肿瘤药物伴随治疗；
- •首次给药前 4 周内接受过单抗或其它免疫抑制剂类抗肿瘤治疗；首次给药前 2 周内或 5 个已知药物半衰期（时间较长者为准）内接受过系统性化疗、放疗（除针对性骨转移的姑息放疗）、靶向治疗、或中草药抗肿瘤治疗；
- •研究药物首次给药前 14 天或 5 个半衰期内（以较长者为准）使用过可能影响本品代谢的药物，如 CYP3A4 强抑制剂（克拉霉素、蛋白酶抑制剂、三唑类抗真菌药等）、CYP3A4 强诱导剂（利福平、卡马西平、苯妥英等）或为 CYP3A4 敏感底物的治疗指数狭窄的药物；或在给药前 7 天内使用过未经研究者和 / 或医学监查员审查和批准的葡萄柚或含葡萄柚的产品。
- •首次给药前 30 天内接种过活疫苗者；
- •吞咽困难、或患有吸收障碍综合征、或其他无法通过肠道吸收药物的疾病或影响 JMKX001899 吸收者；
- •存在其他严重疾病，包括肝脏疾病、肾脏疾病、神经 / 精神疾病、内分泌系统疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病，研究者判断将影响参加本研究；
- •肺间质疾病、肺间质纤维化或既往有药物性间质性肺炎病史，放疗所引起的肺炎除外；
- •有心血管（CV）风险病史或证据，包括以下任何情况：
- •a) 筛选前 6 个月内发生严重未受控制的心律失常或有临床意义的 ECG 异常病史，包括二度（II 型）或三度房室传导阻滞；
- •b) 筛选前 6 个月内发生心肌病、心肌梗死；
- •c) 入组前 6 个月内接受过急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠状动脉成形术、支架植入术或旁路移植术；
- •d) 根据纽约心脏病协会功能分级系统(NYHA)定义的充血性心力衰竭（III 或 IV 级）；
- •筛查期在研究中心进行 12 导联心电图（electrocardiogram，ECG）测量，使用 Fridericia 方法校正的 QT 间期（QTcF）>470 毫秒；
- •首次给药前 28 天内接受过治疗性手术，或预期将在研究期间接受重大手术（诊断、活检、引流术除外）；
- •研究者认为其他不适宜参加本试验因素的受试者。
结局指标
主要结局
评价 JMKX001899 片治疗后剂量限制性毒性（DLTs）的发生率；
时间窗: 用药 3 周
确定最大耐受剂量（MTD）和 / 或Ⅱ期临床推荐剂量（RP2D）。
时间窗: 剂量爬坡结束
根据 RECIST 1.1 经独立评估委员会（IRC）评估 ORR。
时间窗: Ⅰb/Ⅱ期
次要结局
- JMKX001899 片单、多次口服给药后的药代动力学参数： Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、CL/F、Vz/F、T1/2、Rac 等。(单次用药后，多次用药后)
- 安全性终点： 治疗期间不良事件的发生率、类型、毒性程度； 治疗期间发生的严重不良事件和导致永久停药的毒性反应；(每次访视期)
- 疗效终点：根据实体瘤疗效评估标准（RECIST 1.1）评价的客观缓解率、无进展生存期、总生存期、至肿瘤缓解时间、缓解持续时间、疾病控制率和临床获益率(每 6 周及用药结束后)
- 疗效终点：根据实体瘤疗效评估标准（RECIST 1.1）经 IRC 及研究者评价的以下有效性数据：ORR（仅研究者评价）、PFS、总 OS、TTR、DCR、CBR。(每 6 周及用药结束后)
- 安全性终点： TEAE 的发生率、类型、毒性程度； TESAE 和导致永久停药的毒性反应； 安全性实验室检查、生命体征、12 导联心电图、体格检查等。(每次访视期)
研究者
吴发威
上海济煜医药科技有限公司
研究点 (79)
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