CTR20233091进行中（未招募）1 期
一项评估 NWY001 在晚期实体瘤受试者中的多中心、非随机、开放标签、多剂量的 I 期临床研究
未提供5 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 196 人开始时间: 2023年9月27日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 196
- 试验地点
- 5
- 主要终点
- 剂量限制性毒性
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 第 1 部分研究（剂量递增期）评估 NWY001 的安全性和耐受性；确定最大耐受剂量（MTD）或推荐剂量。 第 2 部分研究（剂量扩展期）评估 NWY001 在 MTD/RP2D 下的安全性和耐受性；评价 NWY001 在 MTD/RP2D 下的疗效。 次要目的： 第 1 部分研究（剂量递增期）评估 NWY001 的药代动力学（PK）特征；评估 NWY001 的有效性；免疫原性：NWY001 的抗药抗体（ADA）的发生率。如适用，进一步考察中和抗体（NAb）的发生率。 第 2 部分研究（剂量扩展期）评估 NWY001 的 PK 特征；免疫原性：NWY001 的抗药抗体（ADA）的发生率。如适用，进一步考察中和抗体（NAb）的发生率。 探索性目的： 第 1 部分研究（剂量递增期）评估 NWY001 的药效动力学（PD）特征：包括但不限于肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）和白介素-2（IL-2）、受体占位（RO）；探索 NWY001 的潜在生物标志物。 第 2 部分研究（剂量扩展期）探索 NWY001 的潜在生物标志物。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性和有效性、药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 第1部分研究（剂量递增期）评估nwy001的安全性和耐受性；确定最大耐受剂量（mtd）或推荐剂量。 第2部分研究（剂量扩展期）评估nwy001在mtd/rp2d下的安全性和耐受性；评价nwy001在mtd/rp2d下的疗效。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书。
- •受试者经标准治疗后疾病进展，或对标准疗法不耐受，或由于任何原因受试者无法获得标准疗法。
- •受试者在筛选时年龄必须为 18-75 岁。
- •受试者的东部肿瘤学协作组（ECOG）评分必须为 0 分或 1 分。
- •预期生存期≥ 3 个月。
- •受试者在筛选访视时必须符合以下实验室值（首次用药前 14 天内未输血及血制品、未使用造血刺激因子类药物等纠正状态下）：
- •中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5 × 109/L；
- •血小板计数≥ 100 × 109/L；
- •血红蛋白≥ 90 g/L；
- •计算的肌酐清除率（CrCL）> 50 mL/min（Cockroft-Gault 方程）或估计的肾小球滤过率（GFR）> 50 mL/min/1.73 m2（CKD-EPI 公式）；
- •AST 和 ALT≤ 3.0 × ULN，如果有肝转移或患有肝癌，则 AST 和 ALT ≤ 5 × ULN；
- •总胆红素≤ 1.5 × ULN，如有 Gilbert’s 综合征，则总胆红素≤ 3 × ULN；
- •国际标准化比值（INR）≤ 2.0，活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤ 1.5 × ULN。
- •受试者首次给药前有足够的治疗洗脱期，定义为：
- •放射治疗≥ 4 周（如果是不包括腹腔的姑息性立体定向放射治疗，则 ≥ 2 周）；
- •化疗（包括抗体药物治疗）≥ 3 周；
- •基于 RECIST 1.1 版，有可测量病灶。
- •2a 部分（剂量扩展期）的其他入选标准
- •既往有病理记录的晚期 / 不可切除的或转移性胃或胃食管连接部腺癌
- •具有 HER2 过表达（IHC 3+或 IHC 2+/ISH*+），且标准治疗难治或不耐受，或无可用的标准疗法。且既往接受过曲妥珠单抗或 HER2 靶向药物治疗。
- •HER2 无表达，且标准治疗难治或不耐受，或无可用的标准疗法。
- •2b 部分（剂量扩展期）的其他入选标准
- •既往有病理记录的晚期食管癌，且类型为“ 鳞癌”。
- •2c 部分（剂量扩展期）的其他入选标准
- •既往有病理记录的晚期 PDCA。
- •2d 部分（剂量扩展期）的其他入选标准
- •既往有病理记录的晚期 HCC。
- •2e 部分（剂量扩展期）的其他入选标准
- •既往有病理记录的晚期 ICC。
- •2f 部分（剂量扩展期）的其他入选标准
- •既往有病理记录的晚期 CRC 且具有 MSI-H 或 dMMR。
- •可以提供肿瘤组织标本用于生物标志物检测：？第 1 部分回填受试者和第 2 部分受试者需要提供肿瘤组织用于 PD-L1 表达和 / 或 MSI/MMR 状态检测。接受既往已有的满足要求的检测报告，以最近一次的检测结果为准。？如无既往检测报告，需提供存档病理组织切片（诊断为局部晚期或转移性肿瘤时 / 后的肿瘤组织标本切片，置于福尔马林固定、以石蜡包埋），至少 10 张用于研究中心当地进行 MSI/MMR 状态检测，和 / 或至少 5 张用于中心实验室进行 PD-L1 表达检测；如存档病理组织切片不满足要求，应提供新鲜活检组织。对于术后复发患者，优先建议对复发和（或）转移病灶进行活检后检测；如果最近的活检不可行，允许提供接受辅助 / 新辅助化疗前获得的存档组织；肿瘤组织不应该从曾经接受过放射治疗的肿瘤病灶采集。
排除标准
- •受试者在 5 年内患有另一种活动性侵袭性恶性肿瘤，例外情况和说明如下：
- •允许具有非侵袭性恶性肿瘤史，例如原位宫颈癌史、原位黑色素瘤史或经治愈性治疗后完全缓解数年的乳腺导管原位癌史。
- •转移或死亡风险可忽略的恶性肿瘤（例如经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌和局灶性前列腺癌）。
- •当前或既往患有血液系统恶性肿瘤。
- •原发性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤或 CNS 转移。
- •既往对单克隆抗体及其辅料敏感（且具有临床意义）或过敏，或已知对中国仓鼠卵巢细胞产生的抗体有过敏史。
- •具有无法控制的感染，需要静脉注射（IV）抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物。
- •具有临床意义的肺部疾病的病史（如间质性肺炎、肺炎、肺纤维化和重度放射性肺炎），或在筛选期经影像学检查疑似有这些疾病的受试者。
- •临床上未控制的并发症，包括但不限于持续存在的活动性感染、活动性凝血功能障碍、未控制的心血管疾病、未控制的免疫性疾病、未控制的糖尿病、未控制的胸腔和腹腔积液、不符合研究要求的精神疾病和需要全身治疗的其他严重疾病。
- •已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染。
- •患有活动性肺结核的受试者被排除在外。接种卡介苗的受试者可能会出现结核菌素检测（PPD）假阳性。如果这些受试者的干扰素γ释放试验（IGRA）呈阴性，则符合研究资格。
- •参与研究期间怀孕或哺乳或打算怀孕的女性不符合研究资格。
- •具有生育潜力的受试者，如果拒绝在参与研究的过程中以及在男性或女性的末次给药后 120 天内使用有效的避孕方法，则不符合研究资格。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性
时间窗: 第 1 部分研究（剂量递增期）第 1 周期的第 1 天至第 21 天
客观缓解率
时间窗: 前 24 周内每 6 周进行 1 次，此后在受试者继续接受研究药物时每 12 周进行 1 次
次要结局
未报告次要终点
研究者
周雪莲
祐和医药科技（北京）有限公司
研究点 (5)
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