ChiCTR2400093157尚未招募2 期
卡瑞利珠单抗联合或不联合阿帕替尼和 SOX 新辅助治疗可切除、局部进展期胃或胃食管结合部腺癌的前瞻性、探索性研究
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 江苏恒瑞医药股份有限公司
- 试验地点
- 5
- 主要终点
- 病理完全缓解率
研究概览
简要总结
本研究为一项多中心、随机、非对照临床试验，旨在评价卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼和 SOX、卡瑞利珠单抗联合 SOX 新辅助治疗可切除局部进展期胃、胃食管结合部腺癌的有效性和安全性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 开放标签
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •患者自愿加入本研究，签署知情同意书；
- •病理学确诊为胃腺癌或胃食管结合部腺癌；
- •经 CT 或 MRI 确定可根治性切除的临床分期为 T3-4aN+M0，根据 AJCC 第 8 版分期）的患者；
- •未接受过抗肿瘤治疗（如手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等）；
- •计划在新辅助治疗完成后接受手术治疗；
- •ECOG-PS 评分 0-1 分；
- •预计生存期≥12 个月；
- •主要器官功能正常，即符合下列标准： （1）血常规检查标准需符合： （14 天内未输血及血制品，未使用 G-CSF 及其他造血刺激因子纠正） • 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L； • 血小板≥80×109/L； • 血红蛋白≥80g/L （2）生化检查需符合以下标准： • 总胆红素<1.5×ULN； • ALT 和 AST≤2.5×ULN； • 血清 Cr≤1.5×ULN 或内生肌酐清除率>50ml/min（男性: 内生肌酐清除率=((140-年龄) ×体重)/(72×血清 Cr)；女性：内生肌酐清除率=((140-年龄) ×体重)/ (72×血清 Cr) × 0.85；体重单位：kg；血清 Cr 单位: mg/mL）；
- •有妊娠能力的女性受试者必须在首次用药前 72 小时内进行血清妊娠试验，且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给药卡瑞利珠单抗后 2 个月或阿帕替尼后 8 周或化疗药物后 6 个月内（以时间长者为准）采用高效方法避孕。对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，应为手术绝育或同意在试验期间和末次给药卡瑞利珠单抗后 2 个月或阿帕替尼后 8 周或化疗药物后 3 个月内（以时间长者为准）采用高效方法避孕，研究期间不允许捐精；
排除标准
- •累及 EGJ 且肿瘤中心位于距 EGJ ≤ 2cm 的胃近端的胃食管结合部癌；
- •已知腹膜转移或腹腔细胞学阳性（CY1P0）或 T4b（根据 AJCC 第 8 版分期）；
- •存在不可切除因素，包括肿瘤原因不可切除或存在手术禁忌证不可切除或拒绝手术者；
- •以往或同时患有其他恶性肿瘤，但是已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌及乳腺原位癌除外；
- •患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥140 mmHg 或者舒张压≥90 mmHg）；
- •存在以下任何心脏临床症状或疾病： • 纽约心脏协会（NYHA）2 级以上心力衰竭或彩色多普勒超声心动图：LVEF(左室射血分数)<50%； • 不稳定型心绞痛； • 1 年内发生过心肌梗死； • 静息状态心电图检查 QTc > 450 ms（男性）或 QTc > 470ms（女性）； • 静息状态心电图检查发现有重要临床意义的异常（如心率、传导、形态特征等异常）或完全性左束支传导阻滞或三级心脏传导阻滞或二级心脏传导阻滞或 PR 间期> 250 ms； • 存在增加 QTc 延长、心率异常风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或有 40 岁以下直系亲属不明原因猝死、或有延长 QT 间期伴随用药。
- •既往发生过胃肠道穿孔、腹腔脓肿或近期（3 个月以内）发生过肠梗阻或影像学、临床症状提示伴有肠梗阻者；
- •凝血功能异常（INR > 2.0 或凝血酶原时间（PT）> 16s），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗（允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素）；
- •随机前 3 个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡或患有脉管炎等，基线期若大便潜血阳性，可复查，复查后若仍为阳性，需要进行胃镜检查（入组前 3 个月及以内接受胃镜检查排除此类情况者除外）；
- •随机前 6 个月内发生的动 / 静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
- •已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少等）；
- •伴有活动性溃疡、未愈合创口或伴有骨折；
- •尿常规提示尿蛋白≥ ++并经证实 24 小时尿蛋白量>1.0 g；
- •患者处于活动性感染阶段需要抗微生物治疗的（例如需采用抗细菌药物、抗病毒药物、抗真菌药物治疗的）；
- •活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg 阳性且 HBV DNA≥500 IU/ml；丙肝参考：HCV 抗体阳性且 HCV 病毒拷贝数>正常值上限）；
- •患者先天或后天免疫功能缺陷（如 HIV 感染者）；
- •计划接受或以前接受过器官或同种异体骨髓移植；
- •目前伴有间质性肺炎或间质性肺病，或既往有需激素治疗的间质性肺炎或间质性肺病病史者，或有其他可能干扰免疫相关肺毒性判断和处理的肺纤维化、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、尘肺、药物相关性肺炎、特发性肺炎，或筛选期 CT 显示患有活动性肺炎或严重肺功能损害的受试者；活动性肺结核；
- •伴有任何活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病史并有复发可能的患者[包括但不限于自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退（可仅通过激素替代疗法控制的患者可以入组）]；患有不需要全身治疗的皮肤疾病的患者，例如白斑病、银屑病、脱发，经胰岛素治疗可控制的 I 型糖尿病患者或有哮喘病史，但在儿童时期已完全缓解并且无需任何干预的患者可以入组；需要支气管扩张剂进行干预的哮喘患者不能入组；
- •随机前 7 天内免疫抑制药物或全身皮质类固醇治疗以达到免疫抑制的目的（> 10mg /天的泼尼松或其他等效药物）；
- •随机前 28 天内接受过减毒活疫苗，或在治疗期间或末次用药后 60 天内需要给予此类疫苗的患者；
- •随机前 2 周内仍在使用强 CYP3A4 诱导剂，或随机前 1 周内仍在使用强 CYP3A4 抑制剂；
- •随机前 4 周内口服或静脉给予治疗性抗生素（用药时间不超过 48 小时静脉给予的预防性抗生素除外）；
- •已知对任何研究药物或辅料过敏者；
- •随机前 4 周内有参加其他药物临床研究；
- •经研究者判断，患者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到患者的安全；
研究组 & 干预措施
对照组
试验组
结局指标
主要结局
病理完全缓解率
时间窗: 术后
次要结局
- R0 切除率(术后)
- ypN 分期(术后)
- 无事件生存期(整个研究期间)
- 无病生存期(整个研究期间)
- 总生存期(整个研究期间)
- 安全性(整个研究期间)
- 病理显著缓解率(术后)
- tpCR(术后)
研究者
研究点 (5)
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