CTR20213233进行中（未招募）1 期
HZ-H08905 在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者的安全性 / 耐受性及药代动力学的 I 期临床研究
未提供7 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 126 人开始时间: 2021年12月21日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 126
- 试验地点
- 7
- 主要终点
- 在整个研究过程中，不良事件（AE）按照 CTCAE V5.0 进行严重程度分级，并通过体格检查、生命体征、体能评分、心电图、实验室检查和不良事件严重程度来评估 HZ-H08905 的安全性、耐受性
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：1）评估 HZ-H08905 在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性 / 耐受性；2）确定 HZ-H08905 最大耐受剂量（MTD）及 II 期临床推荐剂量（RP2D）。次要目的：1）评估 HZ-H08905 在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者中的药代动力学（PK）特征；2）初步评价 HZ-H08905 在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者的有效性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 1）评估hz-h08905在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性/耐受性；2）确定hz-h08905最大耐受剂量（mtd）及ii期临床推荐剂量（rp2d）。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄≥18 周岁（包含边界值），性别不限。
- •经组织学和 / 或细胞学（2017 版世界卫生组织[WHO]淋巴组织肿瘤分类标准）证实的复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（包括 B 细胞及 T 细胞淋巴瘤），包括但不限于：惰性 B 细胞淋巴瘤（慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤[CLL/SLL]、滤泡性淋巴瘤[FL]（1 级、2 级或 3a 级）、边缘区淋巴瘤[MZL]、华氏巨球蛋白血症 / 淋巴浆细胞淋巴瘤[WM/LPL]等）、侵袭性 B 细胞淋巴瘤（套细胞淋巴瘤[MCL]和弥漫大 B 细胞淋巴瘤[DLBCL]等）和 T 细胞淋巴瘤（外周 T/NK 细胞淋巴瘤(含外周 T 细胞淋巴瘤-非特指型[PTCL-NOS]、血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤[AITL]、ALK 阳性和阴性间变大细胞淋巴瘤[ALCL]、皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤[SPTCL]、肠病相关 T 细胞淋巴瘤[EATCL]）、NK/T 细胞淋巴瘤[NKTCL]和研究者判断认为适合参加本研究的其它外周 T/NK 细胞亚型)以及皮肤 T 细胞淋巴瘤[CTCL]）。
- •对于 B 细胞淋巴瘤患者：
- •a) CLL/SLL、FL（1 级、2 级或 3a 级）、WM/LPL 患者需既往接受至少 2 次充分的系统性治疗（包括 BTK 抑制剂、Bcl-2 抑制剂、利妥昔单抗、含烷化剂的化疗等，单药或联合治疗均可，至少 2 个疗程），治疗无效或达到缓解后复发，且有治疗指征。
- •b) 除 CLL/SLL、FL（1 级、2 级或 3a 级）、WM/LPL 外的惰性 B 细胞淋巴瘤和 MCL 患者，需既往接受至少 1 次充分的系统性治疗（除放疗为 1 个疗程外，其余疗法至少 2 个疗程），治疗无效或达到缓解后复发，且有治疗指征。
- •c) 对于 DLBCL 等侵袭性 B 细胞淋巴瘤，需满足下列标准之一：①经二线治疗后未达完全缓解；②任何治疗过程中出现疾病进展；③自体干细胞移植后 12 个月内疾病进展或复发；④任何缓解后复发（其中一线治疗需半年内复发，其他不做复发时间要求）。
- •对于 T 细胞淋巴瘤患者：
- •a）外周 T/NK 细胞淋巴瘤患者需既往接受至少 1 次系统性全身治疗（包括含烷化剂或蒽环类的化疗、HDAC 抑制剂等，单药或联合治疗均可）无效或不能耐受或达缓解后复发或任何治疗过程中出现疾病进展。
- •b）CTCL 患者需既往接受过至少 2 次系统治疗（包括维甲酸类药物、干扰素、单药或联合化疗、全身电子线照射、体外光分离置换法等）后无缓解（包括治疗缓解期短于 30 天）或缓解后复发或任何治疗过程出现疾病进展。
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评级 0～2 级。
- •经研究者判断，预计生存期≥3 个月。
- •应至少有 1 个影像学（CT 或 MRI）确认的二维可测量病灶（淋巴结病灶任一长径> 1.5 cm 或结外病灶任一长径>1.0 cm）；对 CLL 和 WM/LPL 患者，经基线影像学评估确定不存在二维可测病灶时，必须有治疗指征及可评估的指标，如下：
- •对于 CLL，外周血单克隆 B 淋巴细胞≥5.0×109/L；
- •对于 WM，IgM>1.5×ULN；
- •对于 LPL，IgM 或其他免疫球蛋白>1.5×ULN。
- •任何与既往治疗相关的非血液学毒性应恢复至 1 级或正常（根据 NCI CTCAE 版本 5.0，脱发除外）。
- •良好的器官功能水平（筛查前 14 天内未输血、未使用 G-CSF、未使用药物纠正）：
- •骨髓功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥0.75×109/L（如伴骨髓浸润者需≥0.5×109/L）；血小板计数（PLT）≥70×109/L（如伴骨髓浸润者需≥50×109/L）；血红蛋白（Hb）≥80 g/L（如伴骨髓浸润者需≥70 g/L）[仅针对 LPL：血红蛋白（Hb）≥70 g/L（如伴骨髓浸润者需≥60 g/L）]；
- •肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（≤3.0×ULN，如有肝转移）；谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤1.5×ULN（≤3.0×ULN，如有肝转移）；
- •凝血功能：国际标准化比率（INR）和活化部分凝血酶时间≤1.5×ULN；
- •肾功能：血清肌酐（BUN）≤1.5×ULN 或估计肌酐清除率（CrCl）≥60mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；
- •心脏功能：左室射血分数（LVEF）≥50%；Fridericia 法校正 QT 间期（QTcF）男性＜450 ms、女性＜470 ms [QTcF=QT/(RR*0.33)，RR 为标准化的心率（RR=60/心率）]。
- •育龄期女性和有生育能力男性受试者，在研究期间以及中断治疗后的 3 个月内与其伴侣没有生育计划，在整个研究过程中和中断治疗 3 个月内必须采取下列措施之一有效避孕：禁欲、物理避孕（如结扎、安全套等）、激素避孕药物使用至少在入组第一次用药前 3 个月开始使用。男性受试者从开始治疗至停止治疗后 3 个月内禁止捐精。
- •依从性好，愿意遵守访视时间安排、给药计划、实验室检查以及其它试验步骤。
- •自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书。
排除标准
- •已知淋巴瘤累及中枢神经系统（CNS）。
- •五年内患有其它恶性肿瘤（临床治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或其它原位癌除外）。
- •首次服用试验药物前接受过其它药物或治疗方法：
- •4 周内接受过中草药[具有抗肿瘤适应症]的抗肿瘤治疗（如西黄丸、复方斑蝥胶囊、消癌平片、康艾注射液、艾迪注射液等）；
- •4 周内接受过化疗、放疗、内分泌治疗和重大手术等抗肿瘤治疗；
- •4 周内或 5 个半衰期内（以短为准）接受过免疫治疗或靶向治疗（如入组前：美罗华至少洗脱 15 天；维奈克拉至少洗脱 6 天；硼替佐米至少洗脱 22 天；BTK 抑制剂[伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼等]、来那度胺至少洗脱 24 小时）；
- •4 周内大剂量糖皮质激素（相当量：强的松≥20 mg/d）连续使用超过 14 天，允许其他途径的局部外用（如喷鼻、吸入）或临时（治疗哮喘、慢性阻塞性肺炎）糖皮质激素的使用；
- •10 周内使用过单克隆抗体偶联药物（ADC）治疗；
- •3 个月内接受过自体干细胞移植；
- •100 天内接受过嵌合细胞治疗；
- •12 个月内接受过异体干细胞移植。
- •首次服药前 4 周内作为受试者（以时间最长者为准）参加其他干预性临床试验（如药物、疫苗、器械等）
- •首次服药前 4 周内接种疫苗（包括但不限于新冠、流感、肺炎、带状疱疹、乙肝等疫苗）。
- •有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床证据，例如未控制的高血压、不能控制的胸腹腔积液、未控制的糖尿病、其他严重的精神、神经、心血管、呼吸、内分泌、消化、肝肾等系统疾病。
- •无法吞咽或处于活跃状态的胃肠道炎症、肠梗阻等，经研究者判断，存在影响药物服用和吸收的多种因素。
- •未控制的活动性感染（病毒、细菌、真菌等，如感染性肺炎）或需要非消化道抗感染治疗者。
- •患有活动性乙型或丙型肝炎感染（乙肝：急性乙肝、未曾治疗的慢性乙肝病毒感染、HBV-DNA≥各中心检测限的慢性乙肝携带者；丙肝：HCV RNA 阳性）或患有梅毒。
- •备注：非活动性 HBV 表面抗原（HBsAg）携带者，活动性 HBV 感染且持久抗 HBV 抑制（HBV DNA <各中心检测限）的受试者，以及 HCV 已治愈的受试者可以入组。
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；有活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史（如自身免疫性肠炎、系统性红斑狼疮）。
- •研究期间需要合并使用可能延长 QTc 间期的药物（如抗心率失常药）。
- •曾患有任何心脏疾病，包括：心绞痛、需药物治疗的或有临床意义的心率失常、心肌梗死、纽约心脏病学会（NYHA）Ⅱ级及以上心力衰竭、房颤（EHRA 分级≥2b 级）或任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等。
- •目前正在使用（或者不能在首次服用试验药物前至少 1 周停药）或研究期间需要使用已知为 CYP3A4 强效抑制剂或诱导剂的药物。
- •首次服用试验药物前 1 周内进行过活检或 6 周内进行过外科手术（但以诊断为目的的检查不认为是外科手术），插入血管通路装置除外。
- •妊娠期、哺乳期女性患者；或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性。
- •间质性肺炎、肺纤维化史、尘肺、放射性肺炎等病史，经研究者判断不适合参加研究者。
- •CLL 患者存在 Richter's 转化病史或已有临床证据表明发生 Richter's 转化。
- •过敏体质者，或已知对本药组分有过敏史者。
- •研究者判定受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因不适合参加研究。
结局指标
主要结局
在整个研究过程中，不良事件（AE）按照 CTCAE V5.0 进行严重程度分级，并通过体格检查、生命体征、体能评分、心电图、实验室检查和不良事件严重程度来评估 HZ-H08905 的安全性、耐受性
时间窗: 整个研究期间
将基于 HZ-H08905 的安全性、耐受性、初步有效性等数据，确定 HZ-H08905 的 MTD（如有）及 RP2D
时间窗: 整个研究期间
次要结局
- 客观缓解率(整个研究期间)
- 淋巴结反应率（LNR）(整个研究期间)
- 至肿瘤缓解时间（TTR）(整个研究期间)
- 缓解持续时间（DOR）(整个研究期间)
- 无进展生存期（PFS）(整个研究期间)
- 药代动力学指标：1）单次给药药代动力学参数：Tmax、Cmax、AUC0-24h 等；2）多次给药药代动力学参数：Cmax_ss、Cmin_ss、AUCss(τ)、AUC0-∞、蓄积因子（R）等(第 1 周期、第 3 周期、第 5 周期)
研究者
胡苗
杭州和正医药有限公司
研究点 (7)
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