CTR20200854已完成1 期
评估在肺动脉高压患者中 GMA301 重复给药的安全性、疗效和药代动力 学特征的随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增研究
未提供11 个研究点 分布在 2 个国家目标入组 30 人开始时间: 2020年6月1日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 30
- 试验地点
- 11
- 主要终点
- 给药开始后， GMA301 相对于安慰剂的给药后不良事件（TEAE） 发生率。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
1.主要目的：评估世界卫生组织第 I 类肺高血压患者（以下简称肺动脉高压，PAH)接受 GMA301 静脉注射重复给药后的安全性和耐受性。 2.次要目的：确定 GMA301 的药代动力学特征以及剂量 / 暴露量-效应关系;评估 GMA301 对血流动力学的影响;评估 GMA301 对运动耐受性的影响;评估 GMA301 对肺动脉高压相关生物标志物的影响。 3.探索性目的：评估 GMA301 对 REVEAL2.0 风险评分的影响。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全、疗效、药代动力学
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评估世界卫生组织第 I 类肺高血压患者（以下简称肺动脉高压，pah)接受gma301 静脉注射重复给药后的安全性和耐受性。 2.
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •18 至 75 岁（包括 18 岁和 75 岁）的男性或女性；
- •世界卫生组织 I 类肺动脉高压患者，并与以下状况之一相关： a. 特发性； b. 遗传性； c. 药物或毒物相关； d. 结缔组织疾病； e. 先天性心脏病患者需在筛选前至少 12 个月接受过矫正手术；
- •症状符合心功能 II-III 级（世界卫生组织心功能分级）；
- •随机分配前三个月内未使用内皮素受体拮抗剂；
- •筛选前至少 3 个月内服用至少一种 PAH 治疗指南批准的口服肺动脉高压靶向治疗药物，且在此期间药物剂量稳定，病情无明显恶化；
- •筛选时右心导管检查术的结果应符合下列标准： a. 肺动脉平均压≥25 mmHg； b. 肺血管阻力>3 Wood 单位； c. 肺小动脉楔压≤15 mmHg； 如患者在筛选前 3 个月内已接受过右心导管检查术，且其结果经研究者判断符合上述标准， 则可将其作为基线数据， 筛选时可不再进行该项检查；
- •筛选时 6 分钟步行试验距离为 150 米至 450 米；
- •如果受试者正在口服洋地黄类药物或 L-精氨酸补充剂，则须在筛选开始前至少 1 个月内保持药物剂量稳定；
- •筛选前 30 天内未静脉使用过利尿剂、 强心药或血管活性药物；
- •如果有怀孕的可能性， 无论男性和女性受试者必须同意从签署知情同意书开始直到末次给药后 90 天内， 在整个研究期间采用可靠的、 临床可接受的避孕方法。 临床可接受的避孕方法包括口服、埋植或注射避孕药（在研究药物给药前的两个月开始使用避孕药）；避孕隔膜联合阴道杀精剂；宫内节育器；男用避孕套联合女用阴道杀精剂；手术绝育（已达到术后 6 个月）。 本研究认为接受过绝育手术或绝经至少两年的女性不具有生育能力。受试者必须同意在研究期间以及研究药物末次给药后 90 天内不进行怀孕相关活动（即不主动尝试怀孕或使伴侣怀孕，不捐献精子，不进行体外受精）。
- •筛选时的体重不低于 40kg。
- •能够理解并愿意签署知情同意书，遵守研究程序。
排除标准
- •诊断为世界卫生组织第 2， 3， 4， 5 类的肺高血压患者；
- •筛选前 1 个月内使用钙离子拮抗剂；
- •筛选时收缩压高于 160 mmHg 或舒张压高于 100 mmHg；
- •筛选时收缩压低于 90 mmHg；
- •肺功能检测参数 FEV1<60%预计值,TLC<60%预计值,Dlco<60%预计值；
- •经研究者判断，受试者有肺栓塞病史；
- •经研究者判断为无法控制的睡眠呼吸暂停；
- •因关节、神经肌肉或血管疾病等影响 6 分钟步行距离测试；
- •筛选前 6 个月内有急性心脑血管事件史；
- •筛选时超声心动图满足以下任一标准： a. 左室射血分数 <50%； b. 舒张末期室间隔和 / 或左心室后壁厚度 >12 mm； c. 心尖四腔切面中的左心房面积 >20 cm2； d. 使用双平面改良 Simpsons 法或面积长度法测得的左心房容积 >55 mL e. 左心房容积指数 >29 mL/m2； f. 显著的瓣膜性心脏病，包括：中度或重度二尖瓣或主动脉瓣狭窄（主动脉瓣面积 <1.0 cm2 或二尖瓣面积 <1.5 cm2）；中度或以上的主动脉瓣或二尖瓣回流； 中度或以上的三尖瓣或肺动脉瓣狭窄；
- •限制型、 扩张型或肥厚型心肌病或缩窄性心包炎；
- •筛选时正在接受非口服用前列环素类药物；
- •筛选时实验室检查结果：
- •a. 基线天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≥2 倍正常值上限或总胆红素 ≥1.5 倍正常值上限；
- •b. 估算肾小球滤过率(eGFR) <60 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；
- •可进入网站 https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculatorCoc 进行线上计算。
- •Cockcroft- Gault 公式(1973)：
- •男性：CCr=((l40–年龄) × 体重)/(72×SCr)
- •女性：CCr={((l40–年龄) × 体重)/(72×SCr)}× 0.85
- •CCr (肌酐清除率)单位为 mL/min
- •SCr (血肌酐)单位为 mg/dL
- •c. 血红蛋白浓度 ≤100 g/L；
- •使用 Fridericia 公式得出的心电图 QTc 间期 (QTcF) 延长，数值≥500 msec
- •筛选访视前的 5 年内出现过恶性肿瘤（癌瘤已切除且疾病已治愈的局部非转移性皮肤基底细胞癌、非转移性前列腺癌或宫颈原位癌除外） ；
- •在筛选访视前的一年内有酗酒史或药物滥用史；
- •有精神病、成瘾性疾病或其他可影响受试者给出知情同意能力的疾病；
- •有人类免疫缺陷病毒感染病史；
- •乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体和 HIV 抗体阳性
- •筛选前 30 天内参加过其他干预性研究；
- •研究者认为的任何妨碍受试者安全参与本研究的情况；
- •筛选前 6 周内开始新的体育锻炼项目或参加非常规的剧烈活动。
结局指标
主要结局
给药开始后， GMA301 相对于安慰剂的给药后不良事件（TEAE） 发生率。
时间窗: 首次给药后 18 周内
次要结局
- 药代动力学：从零时至最后一次可测量浓度的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t）；一个给药间隔内的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-tau）；观察到的最大血药浓度（Cmax）；从零时至无穷时间的血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-inf)；达峰时间（Tmax）；终末消除半衰期（t1/2）；分布容积；谷浓度；清除率；蓄积比(给药后 18 周内)
- GMA301 治疗第 12 周时右心导管检查测得的血流动力学参数相对于基线值的变化， 参数包括：肺血管阻力；平均肺动脉压；心指数(第 0 周，第 12 周)
- 6 分钟步行距离（第 12 周与基线相比）(第 0 周，第 12 周)
- N 末端 B 型利钠肽原（第 4、 8、 12 周与基线相比）(第 0 周，第 4 周，第 8 周，第 12 周)
- 心功能分级（第 8、 12 周与基线相比）(第 0 周，第 8 周，第 12 周)
- 第 12 周时 REVEAL 2.0 风险评分相对于基线值的变化(第 0 周，第 12 周)
研究者
潘昊
鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司
研究点 (11)
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