腺相关病毒载体 RF003 注射液治疗 STXBP1 脑病患者安全性、耐受性及疗效的临床探索试验
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 30
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 不良事件（AE） 的发生率、严重程度及与试验药物的相关性
研究概览
简要总结
评价侧脑室注射腺相关病毒载体 RF003 注射液治疗 STXBP1 脑病患者的安全性和耐受性。 评价侧脑室注射腺相关病毒载体 RF003 注射液治疗 STXBP1 脑病患者的有效性。 评价侧脑室注射腺相关病毒载体 RF003 注射液后，机体的免疫应答。 评价侧脑室注射腺相关病毒载体 RF003 注射液后，体液中的病毒脱落情况。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
入排标准
- 年龄范围
- 3 至 18（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.知情同意过程应符合规定，受试者的法定监护人自愿签署知情同意书；
- •2.年龄：3~18 周岁（包括 3 周岁）；
- •3.脑电图和记录的临床病史与 STXBP1 脑病一致；
- •4.基因检测结果与 STXBP1 脑病的诊断一致。
排除标准
- •1.满足 1 项排除标准即排除
- •2.经研究者判断对受试者安全构成风险的器质性疾病或病史，包括具有临床意义的心血管、肺部、肝脏、肾脏或生殖系统、免疫系统、骨骼肌肉系统、神经系统疾病（STXBP1 脑病除外）或病史等，或其他严重并发疾病；基因治疗前各项实验室检查如血常规、血生化、尿常规、凝血功能等异常有临床意义经研究者判定不可入组，研究人员认为不适合参加本试验者（如身体状况较差）；
- •3.不能耐受全麻手术；
- •4.在给予研究产品前两周内出现发热或呼吸道感染，在给予研究产品前 24 小时内出现呕吐、腹泻；
- •5.受试者或监护人不能遵守规定；
- •6.在给予研究产品前 6 个月内曾接受过基因治疗药物；
- •7.通过酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血液或脑脊液的 AAV9 总抗体，血液和脑脊液的 AAV9 总抗体滴度均≥1:50；
- •8.在给予研究产品后 1 个月内计划使用抗病毒药物、免疫球蛋白和干扰素；
- •9.不能接受长期服用醋酸泼尼松龙者。
研究组 & 干预措施
1.剂量爬坡阶段
侧脑室注射腺相关病毒载体 RF003 注射液。剂量爬坡阶段：约 9-15 名患者，用于探索低、中、高 3 个剂量的安全范围起始剂量为低剂量，基于临床前毒理学数据（NOAEL - 未观察到不良反应水平）转化计算，留有充足安全余量。每个剂量水平对应 1 个队列，每个队列纳入 3 名对应年龄组的患者。低剂量队列设置 4-8 周核心安全观察期，重点监测急性期反应（发热、脑脊液细胞增多等）、早期免疫反应；中、高剂量队列沿用该观察期，同步关注器官毒性风险。待低剂量的 3 名患者完成观察期后，基于安全数据决策：无 DLT（剂量限制性毒性）且无一致严重不良事件：递增至下一个剂量水平（低→中→高）。出现 1 例 DLT：该剂量水平扩展至 6 名患者；若 6 人中 DLT≤1 例，继续爬坡；若≥2 例，停止爬坡，前一剂量为 MTD（最高耐受剂量）。出现≥2 例 DLT：立即停止该剂量入组，MTD 为前一剂量水平。3 个剂量水平，每个队列平均 3-5 人（含可能扩展），共 9-15 名患者。
2.剂量扩展队列
侧脑室注射腺相关病毒载体 RF003 注射液。剂量扩展队列：约 15-21 名患者，用于在初步确定的安全有效剂量下，进一步评估安全性与初步疗效。在爬坡阶段确定的 1-2 个安全且有潜力的剂量下，纳入更多患者，获取更可靠的安全性数据与初步疗效证据。队列 A（推荐剂量）：入组 10-14 名对应年龄组患者，采用该年龄组高剂量给药。队列 B（探索剂量）：入组 5-7 名对应年龄组患者，采用该年龄组中剂量给药。重点评估安全性：不良事件发生率、严重程度等；临床疗效：脑电图变化、癫痫发作频率减少比例、无发作天数等。
结局指标
主要结局
不良事件（AE） 的发生率、严重程度及与试验药物的相关性
严重不良事件（SAE） 的发生情况
因不良事件导致的退出或剂量调整情况
次要结局
- 侧脑室注射腺相关病毒载体 RF003 注射液治疗 STXBP1 脑病患者的有效性
- 侧脑室注射腺相关病毒载体 RF003 注射液后，机体的免疫应答
- 侧脑室注射腺相关病毒载体 RF003 注射液后，体液中的病毒脱落情况