CTR20200932进行中（未招募）3 期
一项 durvalumab 新辅助 / 辅助治疗可切除的 II 期和 III 期非小细胞肺癌患者的三期、双盲、安慰剂对照、国际多中心研究
未提供68 个研究点 分布在 28 个国家目标入组 160 人开始时间: 2020年11月19日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 160
- 试验地点
- 68
- 主要终点
- 比较术前给予 durvalumab + 化疗，继之于术后给予 durvalumab 与术前给予安慰剂 + 化疗，继之于术后给予安慰剂相比在 EFS 方面的疗效
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评估术前给予 durvalumab + 化疗，继之以术后给予 durvalumab（组 1）与术前给予安慰剂 + 化疗，继之以术后给予安慰剂（组 2）相比在 EFS（mITT）以及 pCR（mITT）方面的疗效。 次要目的：比较术前给予 durvalumab + 化疗，继之于术后给予 durvalumab 与术前给予安慰剂 + 化疗，继之于术后给予安慰剂相比在 DFS、mPR 和在 OS 方面的疗效；在术前 PD L1 TC≥1%的患者中，比较给予 durvalumab + 化疗，继之于术后给予 durvalumab 与术前给予安慰剂 + 化疗，继之于术后给予安慰剂相比在 EFS、pCR、DFS、mPR 和 OS 方面的疗效；比较术前接受 durvalumab + 化疗，继之于术后接受 durvalumab 治疗与术前接受安慰剂 + 化疗，继之于术后接受安慰剂治疗患者的疾病相关症状和 HRQoL；同时评估 durvalumab 的免疫原性和 PK。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评估术前给予durvalumab + 化疗，继之以术后给予durvalumab（组1）与术前给予安慰剂 + 化疗，继之以术后给予安慰剂（组2）相比在efs（m Itt）以及p Cr（m Itt）方面的疗效。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •能够签署知情同意书，包括遵守 ICF 和本方案中列出的要求和限制。
- •在执行任何研究规定程序、采样和分析前提供已签字并注明日期的书面 ICF。
- •在采集基因学分析样本前提供已签字并注明日期的书面 ICF。
- •筛选时年龄为≥18 岁。对于在日本入选的年龄＜20 岁的患者，应获得患者及其法定代表人的书面知情同意。
- •新诊断和既往未接受过治疗的患者经组织学或细胞学证实患有 NSCLC。患者应具有可切除性（IIA 期至选择性[即 N2]IIIB 期）疾病（根据国际肺癌研究学会第 8 版胸部肿瘤学分期手册[IASLC Staging Manual in Thoracic Oncology 2016]）并在筛选时适合接受肺叶切除术、袖状肺叶切除术、双肺叶切除术。
- •筛选时，必须通过多学科评估（其中必须包括诊疗领域主要为肺癌手术的胸外科医生的评估），认为完全切除原发性 NSCLC 是可以实现的。
- •具有 T4 肿瘤的患者只有在仅根据肿瘤大小（超过 7 厘米）确定为 T4 时才符合参与研究条件；因任何其他原因确定为 T4（例如，粘附于以下任何结构：膈膜、纵隔、心脏、大血管、气管、喉返神经、食管、椎体、气管隆凸）均视为不符合参与研究条件。
- •应采用全身 18F-氟基-脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描（FDG-PET） + 对比增强计算机断层扫描（CT）来研究评估淋巴结状态。如果纵隔的正电子发射计算机断层扫描（PET）/CT 扫描结果呈阳性，或扫描结果呈阴性但 T＞3 cm、中央型肿瘤或临床 N1（cN1），则建议通过支气管超声内镜、纵隔镜检查或胸腔镜检查方式，经活检明确淋巴结状态。更多详细信息请见第 6.1.3 节（术前纵隔淋巴结分期）。
- •分期时必须进行静脉注射造影剂的增强脑部磁共振成像（MRI；首选）或静脉注射造影剂的增强脑部 CT 扫描。
- •入选时世界卫生组织（WHO）/ECOG PS 评分为 0 或 1。
- •基线时至少 1 处病灶（既往未接受放疗）符合 RECIST 1.1 靶病灶（TL）标准。必须在随机化前 28 天内通过 CT 或 MRI 扫描进行肿瘤评估。
- •既往未接受免疫介导的治疗，包括但不限于其它抗 CTLA-4、抗 PD-1、抗 PD-L1 和抗 PD-L2 抗体，治疗性抗肿瘤疫苗除外。
- •具有充分的脏器和骨髓功能，定义如下：血红蛋白≥9.0 g/dL；绝对中性粒细胞计数≥1.5 × 109/L；血小板计数≥100 × 109/L；血清胆红素≤1.5 × 正常值上限（ULN）。上述标准不适用于确诊为 Gilbert 综合征的患者，这些患者经研究医生与其主治医师协商后允许入组。；丙氨酸转氨酶 ALT 或天冬氨酸转氨酶 AST≤2.5 × ULN；根据 Cockcroft-Gault 法（根据实际的体重）计算或实际测定的肌酐清除率（CL）>40 mL/min；男性：肌酐 CL = 体重（kg）×（140 - 年龄）
- •(mL/min) 72×血清肌酐（mg/dL）；女性：肌酐 CL=体重（kg）×（140 - 年龄）×0.85(mL/min) 72×血清肌酐（mg/dL）
- •预期寿命至少为 12 周。
- •在随机化前必须采用 Ventana PD-L1（SP263）免疫组化（IHC）进行检测（适用于福尔马林固定石蜡包埋组织样本，由中心实验室完成检测），确认患者的肿瘤 PD-L1 表达状态。用于 PD-L1 检测的样本可能包括：
- •新获得的肿瘤组织（首选）或存档组织（<3 个月）。
- •如果患者的 PD-L1 状态已使用经分析验证的 Ventana 检测试剂盒进行评估（作为另一项阿斯利康研究筛选过程的一部分），则可使用该检测结果。
- •提供足够肿瘤活检样本，用于筛选期间评价和确认 EGFR 和 ALK 状态（适用时）（以及上文所述的 PD L1 状态）。如果于当地实验室进行 ALK 检测，则必须使用经过验证且当地药政批准的试剂盒。针对 EGFR 状态，必须进行中心实验室检测。肿瘤发生 Kirsten 大鼠肉瘤（KRAS）突变的患者无需进行 EGFR/ALK 检测，鳞状细胞癌患者不需要进行 ALK 检测。
- •计划进行以下手术的患者适合纳入研究：肺叶切除术、袖状肺叶切除术或双肺叶切除术，由主治医生根据基线结果决定。
- •根据多学科评估，患者应被视为具有足够的心肺功能。支气管扩张剂给药前或给药后 FEV1 为 1.0 L，且>40%术后预计值。应遵循欧洲肿瘤医学会（ESMO）治疗前风险评估指南中概括的心肺运动试验结果的指导，使用这些临界值评估是否可使用切除术。切除术前需通过 FEV1 和 DLCO 检测评估肺功能。
排除标准
- •有同种异体器官移植病史。
- •活动性或既往记录的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[如，结肠炎或克罗恩病]、憩室炎（憩室病除外）、系统性红斑狼疮、Sarcoidosis 综合征或 Wegener 综合征[肉芽肿性血管炎、Graves 症、类风湿关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等]）。以下情况例外：白癜风或脱发患者；接受激素替代治疗后病情稳定的甲状腺功能减退（如，桥本甲状腺炎后） ；无需全身治疗的任何慢性皮肤疾病；在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以入组，但是仅在咨询研究医师 / 医学科学家后方可纳入；仅依靠饮食即可控制的乳糜泻患者。
- •存在未得到控制的并发疾病，包括但不限于仍在继续的或活动性感染、有症状的充血性心衰、未得到控制的高血压、不稳定型心绞痛、未得到控制的心脏心律失常、活动性间质性肺病、严重慢性胃肠道疾病伴腹泻或存在限制遵守研究要求、显著增加发生 AE 风险或影响患者提供书面知情同意书能力的精神疾病 / 社会情况。
- •另一种原发性恶性肿瘤病史，以下情况除外：以治愈为目的进行治疗、试验用药品(IP)首次给药前≥5 年无已知活动性疾病且潜在复发风险较低的恶性肿瘤进行了充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或无疾病证据的恶性雀斑样痣进行充分治疗且无疾病证据的原位癌
- •活动性原发性免疫缺陷病史。
- •活动性感染，包括结核病（临床评估包括病史、体格检查、影像学结果和符合当地临床实践的结核病检查）、乙肝（已知乙肝表面抗原阳性[HBsAg]结果）、丙肝病毒（HCV）或人免疫缺陷病毒（HIV 1/2 抗体呈阳性）。既往患有乙肝病毒（HBV）感染或 HBV 感染已治愈的患者（定义为存在乙肝核心抗体阳性且 HBsAg 阴性），可参与本项研究。HCV 抗体呈阳性的患者中，仅聚合酶链反应显示 HCV 核糖核酸（RNA）呈阴性的患者可参与本项研究。
- •通过多学科评估判定为不可切除性 NSCLC，其中必须包括诊疗领域主要为肺癌手术的胸外科医生的评估。
- •术前放疗作为 NSCLC 治疗计划一部分的患者。
- •存在脑转移或脊髓压迫的患者。入组研究前，所有患者必须进行静脉注射造影剂的增强脑部磁共振成像（MRI；首选）或静脉注射造影剂的增强脑部 CT 扫描来评估颅内情况。
- •IIIB N3 期和 IIIC，IVA 和 IVB 期 NSCLC。
- •使用 Fridericia 公式（QTcF）经心率校正的平均 QT 间期≥470 ms，根据最多 3 次 ECG（30min 内）计算。
- •存在多于一个原发肿瘤，如：混合的小细胞和 NSCLC 组织学；可能代表不同原发性肿瘤的同时性或异时性肿瘤。
- •已知会对任何研究药物或其任何研究药物辅料产生过敏反应或超敏反应。
- •患有当地说明书中列出的含铂二联化疗的任何医学禁忌症。
- •入选时计划进行以下手术的患者：全肺切除术、肺段切除术或楔形切除术。
- •用于癌症治疗的任何同步化疗、试验药品、生物制品或激素治疗。允许使用激素疗法用于非癌症相关病症（如，激素替代疗法）。
- •在研究药物首次给药前 4 周内，对 30%以上骨髓进行过放疗或进行过大面积放疗。
- •IP 首次给药前 30 天内接种减毒活疫苗。注：入组后，患者在接受 IP 治疗期间及 IP 末次给药后 30 天内不得接种活疫苗。
- •IP 首次给药前 28 天内接受过大型外科手术（由研究者定义）。
- •在 Durvalumab 首次给药前 14 天内，正在或既往使用免疫抑制药物。对于这一标准，以下情况例外：鼻内、吸入、外用类固醇治疗或局部注射类固醇药物（如，关节内注射）；未超过 10 mg/天泼尼松或其等效生理剂量的全身皮质类固醇治疗；类固醇激素作为超敏反应预防性给药（如，CT 扫描前预处理）
- •参与另一项临床研究且在随机化之前 4 周内给予试验用药品。
- •既往接受过本研究中的试验药品（IP）分配。
- •同时入组另一项临床研究，除非该研究是一项观察性（非干预性）临床研究，或处于一项干预性研究的随访期。
- •之前在一项既往 durvalumab 临床研究中接受随机分配或治疗，无论治疗组分配。
- •怀孕或哺乳期女性患者，或从筛选到 durvalumab 单药治疗末次给药后 90 天期间不愿采取有效节育措施且具有生育潜力的男性或女性患者。
- •经研究者判断，若患者无法遵守研究程序、限制条件和要求，则该患者不得参与本研究。
- •参与本研究的可选（DNA）遗传学研究部分的排除标准包括：既往接受过同种异体骨髓移植；采集遗传血样前的 120 天内，输注非去白细胞全血。
- •记录的检测结果证实存在 EGFRm 或 ALK 易位的患者。
结局指标
主要结局
比较术前给予 durvalumab + 化疗，继之于术后给予 durvalumab 与术前给予安慰剂 + 化疗，继之于术后给予安慰剂相比在 EFS 方面的疗效
时间窗: 当发生约 224 起 EFS 事件时（mITT 中约 30%成熟度），将进行第一次 EFS IA。当发生约 296 起 EFS 事件时（mITT 中约 40%成熟度），将进行第二次 EFS IA。当发生约 371 起 EFS 事件时（mITT 中约 50%成熟度），将进行最终 EFS 分析。
比较术前给予 durvalumab + 化疗与术前给予安慰剂 + 化疗相比在 pCR 方面的疗效
时间窗: 预计在第一次 EFS 期中分析时实施 pCR 终点的最终分析，预期在该时间点所有患者（即 ITT 分析集中约 800 例患者/mITT 分析集中 740 例患者）均已接受手术并且有可能已完成病理学评估。
次要结局
- 比较术前给予 durvalumab + 化疗，继之于术后给予 durvalumab 与术前给予安慰剂 + 化疗，继之于术后给予安慰剂相比在 DFS 方面的疗效(将在与主要 EFS 终点相同的时间点评价 DFS。)
- 比较术前给予 durvalumab + 化疗与术前给予安慰剂 + 化疗相比在 mPR 方面的疗效(将在与 pCR 检验相同的时间点对 mPR 进行评价)
- 比较术前给予 durvalumab + 化疗，继之于术后给予 durvalumab 与术前给予安慰剂 + 化疗，继之于术后给予安慰剂相比在 OS 方面的疗效(将在与主要 EFS 终点相同的时间点评价 OS)
- 在术前 PD L1 TC≥1%的患者，比较给予 durvalumab + 化疗，继之于术后给予 durvalumab 与术前给予安慰剂 + 化疗，继之于术后给予安慰剂相比在 EFS、pCR、DFS、mPR 和 OS 方面的疗效(将在与 pCR 检验相同的时间点对 mPR 进行评价。将在与主要 EFS 终点相同的时间点评价 DFS。)
- 比较术前接受 durvalumab + 化疗，继之于术后接受 durvalumab 治疗与术前接受安慰剂 + 化疗，继之于术后接受安慰剂治疗患者的疾病相关症状和 HRQoL(数据截止（DCO）)
- 比较术前给予 durvalumab + 化疗，继之于术后给予 durvalumab 与术前给予安慰剂 + 化疗，继之于术后给予安慰剂治疗相比的安全性和耐受性特征(数据截止（DCO）)
- 评估 durvalumab 的 PK(数据截止（DCO）)
- 研究 durvalumab 的免疫原性(数据截止（DCO）)
研究者
高元飞
MedImmune LLC/Catalent Indiana, LLC/阿斯利康投资(中国)有限公司
研究点 (68)
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