ChiCTR2500106833尚未招募1 期
JY231 注射液治疗复发或难治性 B 细胞淋巴瘤 / 白血病的安全性、耐受性和初步疗效的早期探索性临床研究
深圳市济因生物科技有限公司1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年7月23日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 不良事件发生率
研究概览
简要总结
主要目的：评价 JY231 注射液用于复发性或难治性 B 细胞淋巴瘤 / 白血病的安全性和耐受性； 次要目的： 初步评价 JY231 注射液用于复发性或难治性 B 细胞淋巴瘤 / 白血病的疗效； 探索 JY231 注射液及生成的体内 CAR-T 的药代动力学 / 药效动力学特征； 研究 JY231 注射液用于复发性或难治性 B 细胞淋巴瘤 / 白血病的细胞因子水平。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.受试者自愿签署知情同意书，愿意并且能够遵守所有的试验要求；
- •2.年龄 18-75 岁，性别不限；
- •3.经确诊的 CD19 阳性的复发或难治性 B 细胞淋巴瘤临床标准，a.经组织病理学诊断包括：惰性淋巴瘤（iNHL），含滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）；侵袭性 B 细胞淋巴瘤，含弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发纵隔大 B 细胞淋巴瘤（PMBCL）、转化型滤泡性淋巴瘤（TFL）以及富 T 淋巴细胞的大 B 细胞淋巴瘤（TCRBCL）等；b.对标准治疗方案原发耐药，或 c.经至少二线标准治疗方案规范治疗后出现 PD，或者末次治疗效果为 SD 且持续时间不超过 6 个月，或 d.CD20 阳性患者经抗 CD20 单抗治疗无效或者复发，或 e.自体造血干细胞移植后出现 PD 或者 12 个月内经活检证实复发，或 自体造血干细胞移植后进行挽救治疗的患者对末线治疗无缓解或治疗后复发。
- •4.经确诊的 CD19 阳性的复发或难治 B-ALL 患者：其中，复发的定义为： a.筛查时骨髓形态学检查显示原幼淋巴细胞占比＞＝5%； b.经过标准化疗方案治疗至少两个周期完全缓解后早期复发（<12 月），或 c.造血干细胞移植后出现髓内复发并且移植时间（按干细胞回输第一日）距离 CAR-T 输注时间至少 6 个月以上。 其中，难治的定义为： a.经过标准化疗方案治疗至少两个周期治疗后未达到完全缓解，或达到完全缓解后晚期复发（＞＝12 月）再经至少一个周期治疗后未达到完全缓解者，或 b.造血干细胞移植后进行挽救治疗的患者末线治疗未达到缓解，或 c.至少接受过两种酪氨酸激酶抑制剂治疗未获得完全缓解或复发（如伴有 TKI 类药物耐药突变如 T315I/A、V299L、F317L/V/I/C、G250E、Y253H、E255K/V、F359V/C/I 等，不要求受试者必须接受至少 2 种 TKI 类药物治疗）、不能耐受酪氨酸激酶抑制剂治疗或者禁忌使用酪氨酸激酶抑制剂的费城染色体阳性（Ph+）ALL 患者。
- •5.入组前 6 个月内未接受造血干细胞移植；
- •6.复发或难治性 B 细胞淋巴瘤影像学上至少存在一个可测量病灶（Lugano 2014 标准），即根据 CT 横断面影像淋巴结病灶长径>15 mm，或结外病灶长径>10 mm，同时 FDG-PET 检查呈阳性。复发或难治 B-ALL 患者患者必须有可评估的疾病证据(骨髓涂片原始细胞＞＝5%）。
- •7.预计生存期＞＝12 周；
- •8.基线期 ECOG（东部肿瘤协作组）评分为 0～1 分；
- •9.充足的器官功能（涉及肝肾功能的指标可以适当放宽标准）：
- •谷丙转氨酶（ALT）＜＝3 倍正常值上限（ULN）；
- •谷草转氨酶（AST）＜＝3 倍 ULN；
- •总胆红素＜＝1.5 倍 ULN；
- •血清肌酐＜＝1.5 倍 ULN，或者肌酐清除率＞＝60 mL/min；
- •室内氧饱和度＞＝92%；
- •左心室射血分数（LVEF）＞＝55%，超声心动图检查确认未见心包积液，未见有临床意义的心电图发现；
- •不存在有临床意义的胸腔积液；
- •10.无需输血的情况下具有充足的骨髓储备，定义为：
- •血红蛋白(Hb)＞＝80g/L；
- •中性粒细胞绝对计数(ANC) >1×10^9/L；
- •血小板计数(PLT)＞＝50×10^9/L；
- •淋巴细胞绝对计数＞0.3×10^9/L；
- •11.使用以下药物的受试者，需要符合以下情况：
- •类固醇：JY231 输注前 72 小时必须停止使用治疗剂量的类固醇。然而生理替代剂量的类固醇是允许的；
- •免疫抑制：任何免疫抑制药物必须在入选前＞＝4 周停止；
- •输注两周内除淋巴消耗化疗以外的抗增殖治疗；
- •在输注前 4 周内或 5 个半衰期（取较长者）必须停止 CD20 抗体相关治疗；
- •CNS 疾病预防必须在 JY231 输注前 1 周停止（如鞘内注射甲氨蝶呤）。
- •12.有生育能力的男性，确保性伴侣能有效避孕；有生育能力的女性，采取有效避孕措施，并同意在整个研究期间使用避孕措施。
排除标准
- •1.活动性的脑脊液恶性细胞或脑转移受试者，或有活动性的中枢神经系统（CNS）淋巴瘤，或中枢神经系统白血病受试者；
- •2.活动性的中枢神经系统疾病史的受试者，如癫痫发作、脑血管缺血 / 出血、痴呆、小脑疾病或任何伴累及中枢神经系统的自身免疫性疾病；
- •3.筛选前 30 天内接受过其他研究药物治疗的受试者；
- •4.之前接受过任何抗 CD19/抗 CD3 治疗或任何其他抗 CD19 治疗的患者（T 细胞数量和功能正常，且肿瘤呈 CD19 阳性患者除外）；
- •5.之前接受过任何基因治疗产品治疗的患者，包括 CAR-T 治疗（体内无 CAR-T、T 细胞数量和功能正常且肿瘤呈 CD19 阳性患者除外）；
- •6.输液前 2 周内进行放射治疗的受试者；
- •7.活动性乙型肝炎（定义为乙肝病毒 DNA 检测值＞500 IU/mL）或丙型肝炎（HCV RNA 阳性）受试者；HIV 阳性或梅毒螺旋体阳性受试者；
- •8.尚未控制的急性危及生命的细菌、病毒或真菌感染受试者（例如输注前≤72 小时血培养阳性）；
- •9.筛查前 6 个月内存在不稳定型心绞痛和 / 或心肌梗塞的受试者；
- •10.先前或同时发生其他恶性肿瘤的受试者，但以下情况例外：
- •经过充分治疗的基底细胞、甲状腺乳头癌、鳞状细胞癌（在入组研究之前需要足够的伤口愈合）；
- •宫颈癌或乳腺癌的原位癌，经过治愈性治疗，在研究前至少 3 年没有复发迹象；
- •原发性恶性肿瘤已经完全切除并完全缓解≥5 年。
- •11.存在未经医疗管理控制的心律失常受试者；
- •12.JY231 注射液输注前 1 周内接受口服抗凝治疗的受试者；
- •13.患有活动性神经自身免疫或炎性病症（例如 Guillian-Barre 综合征、肌萎缩侧索硬化症）；
- •14.已怀孕或哺乳期妇女，及在细胞回输后 2 年内计划妊娠的女性受试者或伴侣在其细胞回输后 2 年内计划妊娠的男性受试者；
- •15.按照研究者的判断和 / 或临床标准，对任何研究程序有禁忌或有其他医学情况可能使其面临不可接受的风险的受试者。
- •16.研究者认为不应该参加本临床试验的其他情况，如依从性差等。
研究组 & 干预措施
单臂实验
结局指标
主要结局
不良事件发生率
最大耐受剂量
次要结局
- 客观缓解率
研究者
研究点 (1)
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不适用
张怡安医师：该研究尚未获得伦理委员会批准，请于批准后再开始纳入参试者，并与我们联系上传批件。 GB3007 NY-ESO1 TCR-T 细胞注射液治疗 NY-ESO1 阳性复发 / 难治多发性骨髓瘤患者的安全性、耐受性、有效性和药代动力学特征的临床研究ChiCTR2000035553上海吉倍生物技术有限公司资助10