CTR20243771进行中（未招募）1 期
一项研究 AC-101 口服片剂在活动性溃疡性结肠炎受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步有效性的多中心、开放标签、平行分组 Ib 期临床试验
未提供9 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 24 人开始时间: 2024年10月10日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 24
- 试验地点
- 9
- 主要终点
- 不良事件(AE)、生命体征、体格检查、实验室检查、12-导联心电图
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评估 AC-101 片在 UC 受试者中的安全性和耐受性。 次要目的： 研究 AC-101 片在 UC 受试者中的药代动力学特征； 研究 AC-101 片在 UC 受试者中的初步有效性。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性、耐受性、药代动力学特征和初步有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评估ac-101片在uc受试者中的安全性和耐受性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书时，受试者必须年满 18 岁至 75 岁(包含临界值)，性别不限。
- •在随机前确诊 UC 或有疑似 UC 症状至少 3 个月，UC 的诊断须有随机前内镜检查和组织病理学报告证实。
- •有活动性溃疡性结肠炎的证据，定义为随机前改良 Mayo 评分为 5-9 分，包括：
- •a. 排便次数评分≥2 分。
- •b. 便血评分≥1 分。
- •c. 改良 Mayo 内镜评分≥2 分(中心阅片确认)，内镜检查须在随机前 28 天内进行。
- •随机前内镜检查时，UC 病变范围超过直肠(内镜检查时距离肛门边缘≥15cm 的活动性疾病，由中心阅片确认)。
- •如正在接受口服 5-ASA 或糖皮质激素(≤ 20 mg 泼尼松，≤ 9 mg 布地奈德 MMX，或等效剂量)合并治疗，则须在随机前内镜检查的前 2 周及整个研究期间保持稳定剂量。
- •如近期已停用口服 5-ASA 或糖皮质激素合并治疗，则须在随机前内镜检查前停用至少 2 周。
- •未使用过生物制剂或在随机前生物制剂治疗洗脱期满足至少 5 个药物半衰期。
- •受试者及其伴侣在研究期间及最后一次研究药物治疗后至少 3 个月内无生育、捐精或捐卵计划，且自愿采取研究者认为有效的避孕措施。
- •可以签署知情同意书((ICF)，和遵守本方案中列出的要求和限制。
排除标准
- •诊断为克罗恩病、未定型结肠炎、重度溃疡性结肠炎(需住院治疗或大剂量糖皮质激素冲击治疗)、溃疡性直肠炎、显微镜下结肠炎、暴发性结肠炎、感染性结肠炎、放射性结肠炎、缺血性结肠炎等其他肠道疾病。
- •存在并发症：如肠道狭窄、肠穿孔、腹腔脓肿、短肠综合征、肠梗阻、暴发性结肠炎、中毒性巨结肠、结肠发育不良、原发性硬化性胆管炎。
- •随机前内镜检查可见结肠腺瘤性息肉，或既往有腺瘤性结肠息肉尚未切除。如果随机前，去除的腺瘤样息肉并确认病变为非腺瘤样增生的受试者允许入组。
- •有肠粘膜不典型增生病史或证据，包括高级别不典型增生且经研究者评估具有临床意义的。
- •已接受腹部手术或研究期间将需要腹部手术(例如全结肠切除术等)，且经研究者评估影响安全性或疗效评估的。
- •随机前 28 天内接受了重大手术(例如全麻手术)，或计划在研究期间行重大手术。
- •接受过两类或两类以上的生物制剂 / 小分子靶向药物(例如抗 TNF-α单克隆抗体、抗整合素抗体、抗 IL12/23 单克隆抗体、JAK 抑制剂、S1P 受体调节剂)且经研究者评估为治疗失败(UC 疾病进展需要进行补救治疗、维持治疗阶段糖皮质激素不能减量或需要其他有效疗法)。
- •随机前 2 周内接受过静脉或直肠类固醇、局部 5-ASA，随机前 4 周内接受过免疫调节剂，随机前 4 周内接受过小分子靶向药物(例如托法替尼、乌帕替尼、奥扎莫德等)。
- •对研究药物任何成分过敏，或经研究者判断进入研究有过敏风险的受试者。
- •随机前 2 周内使用止泻药。
- •受试者需要接受肠内外营养治疗。
- •随机前 12 周内接受过白细胞吸附疗法。
- •受试者接受过粪便菌群移植(FMT)，定义为在过去 6 个月内接受过来自他人粪便的任何制品，经口腔、鼻胃或鼻十二指肠或直肠给药。
- •受试者在随机前 4 周或者 5 个药物半衰期内，参加任何干预性临床研究。
- •随机前 4 周内接种任何活疫苗或计划在研究期间接种活疫苗的受试者。
- •经研究者评估，随机前 1 年内有药物滥用或者酗酒史。
- •与结核感染相关符合以下情况的：
- •a.有活动性结核(TB)感染证据。
- •b.有活动性结核（TB）病史但没有完整的治疗记录。
- •c.有潜伏性结核感染证据并且未经规范性预防治疗。
- •内镜检查前 30 天内发生过艰难梭菌感染或其他肠道病原体感染，或随机前艰难梭菌或其他肠道病原体检测阳性。
- •随机前，HBsAg 阳性者(若 HBsAg 阴性且 HBcAb 阳性，HBV-DNA 阳性者不可入组)、HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 阳性者、HIV 抗体阳性者或特异性梅毒螺旋体抗体检测阳性者。
- •随机前 4 周内有需要使用全身 / 系统性抗感染药物治疗的感染史。
- •受试者在筛选前 6 个月内存在机会性感染的临床表现或证据，如巨细胞病毒结肠炎、EBV 感染或侵袭性真菌感染等。
- •随机前 3 个月内发生心肌梗死、急性脑卒中或短暂性脑缺血发作史、深静脉血栓形成和肺栓塞等血栓事件、具有临床意义的心律失常或不稳定心绞痛等、冠脉搭桥术或影响研究结果评价的严重肺心病或肺动脉高压。
- •随机前伴有任何其他不稳定或者未控制的心血管、肺、肝、肾、胃肠道、泌尿生殖、血液学、凝血功能、免疫学、内分泌 / 代谢、神经 / 精神或其他医学疾病，经研究者评估可能会干扰研究结果。
- •已知有免疫系统病史(如胸腺疾病、系统性红斑狼疮等)者；患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史(筛选前>12 周接受过角膜移植除外)。
- •既往 5 年内罹患过恶性肿瘤，除外已经痊愈超过 5 年的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌。
- •存在淋巴细胞增生性疾病(包括淋巴瘤)，或提示可能存在淋巴组织增生性疾病的体征和症状(例如淋巴结病和 / 或脾肿大)。
- •随机前 QTcF > 450 ms。
- •临床上具有显著临床意义的实验室检查异常，包括但不限于：
- •a. 白细胞计数< 3×10^9/L;
- •b. 中性粒细胞计数< 1.5×10^9/L;
- •c. 血红蛋白< 90 g/L;
- •d. 血小板< 100×10^9/L;
- •e. ALT> 1.5×ULN;
- •f. AST> 1.5×ULN;
- •g. ALP≥ 2×ULN;
- •h. 总胆红素(Total Bilirubin, TBIL)> 1.5×ULN;
- •i. 血肌酐(Serum Creatinine, SCr)> 1.5×ULN 或肌酐清除率< 60 mL/min(使用 Cockroft-Gault 公式计算);
- •研究者评估受试者存在可能会影响受试者安全性或依从性、或导致其无法完成研究的其他情况。
结局指标
主要结局
不良事件(AE)、生命体征、体格检查、实验室检查、12-导联心电图
时间窗: 从给药开始至随访结束
次要结局
- 药代动力学指标 1) 血样中 AC-101 的浓度； 2) 药代动力学参数：Cmax, Cmax,ss,AUC0-t, AUC0-∞, AUC0-τ等(给药后的 24 小时)
- 有效性指标 1）治疗 2、6、12 周后，PGA、RB 和 SF 单项评分较基线的变化。(治疗 2、6、12 周后)
- 2) 治疗 6、12 周后，达到症状缓解(RB 和 SF 单项评分均为 0 分；或 RB 单项评分为 0 分，SF 单项评分≤ 1 分且较基线降低至少 1 分)的受试者比例。(治疗 6、12 周后)
- 3) 治疗 6、12 周后，达到部分 Mayo 评分≤ 2 分的受试者比例。(治疗 6、12 周后)
- 4) 治疗 12 周后，改良 Mayo 评分、内镜评分较基线的变化。(治疗 12 周后)
- 5) 治疗 12 周后，达到临床应答(改良 Mayo 评分较基线降低至少 2 分且降低至少 30%，以及 RB 单项评分较基线降低至少 1 分或 RB 单项评分≤ 1 分)的受试者比例。(治疗 12 周后)
- 6) 治疗 12 周后，达到临床缓解(改良 Mayo 评分≤ 2 分，且 SF 单项评分≤ 1 分，RB 单项评分为 0 以及内镜评分≤ 1 分)的受试者比例。(治疗 12 周后)
- 7) 治疗 12 周后，内镜评分≤ 1 分的受试者比例。(治疗 12 周后)
- 8) 治疗 12 周后，达到内镜评分为 0 分的受试者比例。(治疗 12 周后)
研究者
边旭云
爱科诺生物医药（苏州）有限公司
研究点 (9)
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