CTR20201627已完成Ib
AK101 注射液在中重度活动性溃疡性结肠炎受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性的随机、双盲、安慰剂对照、单次给药剂量递增的 Ib 期临床研究
未提供11 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 34 人开始时间: 2020年8月13日
试验速览
- 阶段
- Ib
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 34
- 试验地点
- 11
- 主要终点
- 安全性指标
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价 AK101 治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎受试者的安全性、耐受性和药代动力学（PK）。 次要目的：评估 AK101 治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎受试者的临床疗效。评估 AK101 治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎受试者的免疫原性。 探索性目的：探索 AK101 治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎受试者的药效动力学（PD）。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价ak101治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎受试者的安全性、耐受性和药代动力学（pk）。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在筛选前已确诊 UC≥3 个月，UC 的诊断必须通过内镜和组织学证据证实。
- •中重度活动性 UC 定义为：改良 Mayo 评分（9 分制）5-9 分，在首次给药前 10 天内 Mayo 内镜评分≥2 分，便血评分≥1 分。
- •结肠镜确认 UC 病变范围延伸至直肠近端，超过乙状结肠连接处，距肛门边缘约≥15 cm。
- •经研究者证实受试者对常规治疗应答不足，无应答或不耐受，或对此类治疗有医学禁忌症。
- •随机前联合 UC 治疗药物硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤（6-MP）、口服 5-ASA、口服糖皮质激素符合剂量稳定时间要求，或近期停用的洗脱时间要求，且在研究药物给药后 8 周内需保持稳定剂量，只有在不耐受或者因疾病需要，经研究者判断后才可以减量或停药
- •研究者判断病史、体格检查（包括生命体征）、12-导联 ECG 和实验室检查结果等无临床意义的异常（UC 相关除外）。
- •具有生育能力的受试者在治疗期间以及末次给药后至少 6 个月内采取有效的避孕措施。
- •受试者能够理解并自愿签署书面 ICF。
- •受试者必须自愿并能完成研究程序和随访检查。
排除标准
- •可疑的或确诊的克罗恩病（CD）、未确诊类型的结肠炎。
- •患有严重的广泛性结肠炎。
- •筛选时粪便培养呈阳性或艰难梭菌呈阳性反应。
- •既往因溃疡性结肠炎接受过结肠切除术（全部或次全切除）伴随回肠袋、Kock 袋或回肠造口术。
- •筛选前 2 周内有以下情况：患有需手术治疗的消化道出血、腹膜炎、有症状的肠梗阻或肠道狭窄、腹腔内或胰腺脓肿；接受过非胃肠道糖皮质激素治疗，或接受过免疫吸附法治疗；接受过 JAK 激酶抑制剂（如托法替尼等）治疗；一直接受全部肠外营养者。
- •随机前 4 周内接受过环孢素、他克莫司、西罗莫司治疗；接受过中草药、中成药、针灸理疗等治疗 UC。
- •随机前 1 周内接受过甲氨蝶呤、沙利度胺治疗。
- •曾接受过乌司奴单抗（Ustekinumab）治疗。
- •随机前 12 个月内接受过那他珠单抗（Natalizumab）或其他调节 B 细胞或 T 细胞的药物。
- •随机前接受生物制剂小于规定洗脱期。
- •随机前 3 个月使用细胞色素 P3A4（CYP3A4）强效抑制剂 。
- •筛选时丙肝病毒抗体阳性者，人类免疫缺陷病毒阳性者，梅毒螺旋体抗体检测阳性者；乙肝五项检查中 HBsAg 阳性的受试者。
- •有 TB 感染的现病史；胸部 CT/X 线存在陈旧性 TB 病灶；TB 试验阳性。
- •现患有任何严重感染者。
- •曾患有或现患有慢性或复发性传染病；葡萄膜炎病史。
- •筛选前 4 个月内发生过单发的皮肤带状疱疹，或 5 年内患有多发性带状疱疹或中枢神经系统带状疱疹的患者。
- •曾患有恶性肿瘤或 HPV 引起的宫颈疾病患者。
- •患有任何精神疾病，或患有严重或活动性疾病 。
- •对研究药物任何成分过敏，或曾对单克隆抗体有严重过敏反应，或经研究者判断进入研究有过敏风险的患者 。
- •筛选前 2 个月内接受过任何活疫苗；筛选前 12 个月内接种过卡介苗（BCG）；在研究期间计划接种任何活疫苗。
- •筛选前 3 个月内接受过器官移植者；接受过其他临床试验药物治疗；筛选前 1 个月内进行了大手术，或者无法从手术中完全康复，或者预期计划在研究期间或末次给药后 1 个月内会进行大手术者。
- •肝、肾功能和血象异常。
- •研究者认为患者不合适参与本研究的任何其他原因。
结局指标
主要结局
安全性指标
时间窗: 整个试验期间
PK 指标
时间窗: 12W
次要结局
- 根据改良 Mayo 评分，达到临床应答的受试者百分比(8W)
- 免疫原性指标(整个试验期间)
- 根据改良 Mayo 评分，达到临床缓解的受试者百分比(8W)
- 达到内镜应答的受试者百分比(8W)
- 达到粘膜愈合的受试者百分比(8W)
- 根据部分 Mayo 评分（不含内镜），达到临床应答的受试者百分比(整个试验期间)
- 部分 Mayo 评分（不含内镜），达到临床缓解的受试者百分比(整个试验期间)
- 评价时间点 Mayo 评分中各项评分与基线的变化和变化的百分比(整个试验期间)
- Mayo 内镜评分，第 8 周时与基线的变化和变化的百分比(8W)
研究者
王国琴
中山康方生物医药有限公司
研究点 (11)
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