CTR20233175进行中（未招募）2/3 期
一项在系统性硬化相关间质性肺疾病（ SSc-ILD） 成人患者中评价贝利尤单抗皮下给药的有效性和安全性的 II/III 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究
未提供122 个研究点 分布在 4 个国家目标入组 30 人开始时间: 2023年11月13日
试验速览
- 阶段
- 2/3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 30
- 试验地点
- 122
- 主要终点
- 第 52 周 FVC（mL）较基线的绝对变化
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价贝利尤单抗与安慰剂相比在标准治疗基础上对减缓 DCSSC-ILD 受试者肺容量下降的有效性 关键次要目的： 评价贝利尤单抗与安慰剂相比在标准治疗基础上对降低 DCSSC-ILD 受试者第 52 周皮肤增厚程度的有效性 评价贝利尤单抗与安慰剂相比在标准治疗基础上减轻 DCSSC-ILD 受试者疲劳的有效性。 评价贝利尤单抗与安慰剂相比在标准治疗基础上对减缓 DCSSC-ILD 受试者 SSC 进展或降低死亡率的有效性
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性、有效性和药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价贝利尤单抗与安慰剂相比在标准治疗基础上对减缓dcssc-ild受试者肺容量下降的有效性 关键
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书时，受试者≥18 岁。
- •根据美国风湿病学会 / 欧洲抗风湿病联盟 2013 SSc 分类标准定义，确诊为 SSc。
- •弥漫性皮肤病，定义为第 1 天除远端区域受累外，肘部和 / 或膝部近端至少一个皮肤区域存在皮肤增厚，且 mRSS>0。
- •第 1 天 mRSS 总分≥15。
- •中心读片的筛选 HRCT 显示间质性肺疾病证据。
- •筛选时中心实验室检查显示抗着丝粒抗体阴性。
- •有活动性或进展性疾病的证据，定义为符合以下至少一项标准：
- •截至第 1 天的病程（定义为距离首次出现 SSc 非雷诺现象的时间）≤24 个月，
- •截至第 1 天的病程（定义为距离首次出现 SSc 非雷诺现象的时间）>24 个月但≤5 年，且存在以下情况之一：
- •？ 筛选时中心实验室检查显示抗拓扑异构酶 I（抗 Scl70）抗体阳性，或
- •？ 通过比较筛选肺功能检查与筛选前 12 个月内进行的既往肺功能检查，确定 FVC 绝对降幅≥5%预测值，且呼吸道症状恶化，或
- •？ 通过比较筛选肺功能检查与筛选前 12 个月内进行的既往肺功能检查，确定 DLco（经 Hb 校正）绝对降幅≥10%预测值，且呼吸道症状恶化，或
- •？ 研究者通过比较筛选扫描与筛选前 12 个月内进行的既往扫描对 HRCT 进行评估，结果显示 ILD 进展。
- •截至第 1 天的病程（定义为距离首次出现 SSc 非雷诺现象的时间）>5 年但≤7 年，且筛选时中心实验室检查显示抗拓扑异构酶 I（抗 Scl70）抗体阳性且存在以下情况之一：
- •？ 通过比较筛选肺功能检查与筛选前 12 个月内进行的既往肺功能检查，确定 FVC 绝对降幅≥5%预测值，且呼吸道症状恶化，或
- •？ 通过比较筛选肺功能检查与筛选前 12 个月内进行的既往肺功能检查，确定 DLco（经 Hb 校正）绝对降幅≥10%预测值，且呼吸道症状恶化，或
- •？ 研究者通过比较筛选扫描与筛选前 12 个月内进行的既往扫描对 HRCT 进行评估，结果显示 ILD 进展。
- •经研究者判定，受试者腹部或大腿前中部存在可进行 SC 注射的未受累或轻度增厚皮肤区域。
- •受试者能够并愿意进行研究药物自我给药，或有护理者能够并愿意在整个研究期间对其进行研究药物给药。
- •女性受试者若未处于妊娠期或哺乳期且至少满足以下一项条件，则有资格参与研究：
- •o 为 WOCBP，但在研究干预期间和研究干预末次给药后至少 4 个月内采取高效（失败率<1%）避孕方法。研究者应该相对于研究干预首次给药评价避孕方法失败的可能性（例如，不依从、近期开始）。
- •对于 WOCBP，研究干预首次给药前 24 小时内的高灵敏妊娠试验（按当地法规要求采集尿液或血清样本进行试验）必须显示阴性。
- •o 如果尿液妊娠试验的结果无法确认为阴性（如，模糊结果），需要进行血清妊娠试验。在这种情况下，如果血清妊娠结果为阳性，则必须排除受试者。
- •研究者有责任调查受试者的病史、月经史和近期性活动，从而降低有早孕但未被发现的女性入选的风险。
- •能够提供签署的知情同意书，包括遵循 ICF 和本方案所列出的要求和与限制。
排除标准
- •系统性硬化样疾病，包括但不限于局限性硬皮病（硬斑病）、嗜酸粒细胞增多性筋膜炎、硬皮病样移植物抗宿主病、纤维黏液性疾病（硬化性水肿、硬化性黏液水肿）、与环境化学和药物暴露（例如，毒性菜籽油、氯乙烯、博来霉素、含钆造影剂[肾源性系统性纤维化]或代谢性疾病所致）相关的硬皮病样疾病。
- •经研究者确定，主要诊断为 dcSSc 外的其他风湿性自身免疫性疾病，包括但不限于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多发性肌炎、皮肌炎、系统性血管炎、舍格林综合征、抗合成酶综合征或混合性结缔组织病。注：如果主要诊断为 SSc，则允许患有上述疾病的患者参加研究。
- •筛选时 FVC≤45%预测值，或 DLco（经血红蛋白校正）≤40%预测值或需要辅助供氧。
- •首次给药（第 1 天）时或之前患有经研究者确定的肺动脉高压。
- •首次给药（第 1 天）前 6 个月内发生 SSc 肾危象。
- •具有可显著改变药物吸收、代谢或消除的心血管、呼吸、肝、肾、胃肠道、内分泌、血液或神经系统疾病病史或现患此类疾病；在接受研究干预治疗时可构成风险或干扰数据判读。
- •阻塞性肺疾病（使用支气管扩张剂前 FEV1/FVC<0.7）。
- •筛选 HRCT 显示明显肺气肿（肺气肿程度超过 ILD 程度）。
- •对人或鼠蛋白、人源化单克隆抗体或造影剂严重过敏。
- •临床上显著的多重或重度药物过敏、对外用皮质类固醇不耐受或重度治疗后超敏反应（包括但不限于重型多形性红斑、线性 IgA 皮肤病、中毒性表皮坏死松解症和剥脱性皮炎）。
- •过去 5 年内有淋巴瘤、白血病或任何恶性肿瘤，但 3 年内无转移性疾病证据的经切除的皮肤基底细胞癌或鳞状上皮癌除外。
- •过去 10 年内被诊断为乳腺癌。
- •总胆红素>1.5×ULN（如果对总胆红素进行分离且直接胆红素<35%，则偶发总胆红素>1.5×ULN 的情况可接受）。
- •研究者评估认为受试者患有肝硬化或当前不稳定的肝脏或胆道疾病，定义为存在腹水、脑病、凝血障碍、血白蛋白过少、食管或胃静脉曲张或持续性黄疸。
- •a. 注：如果受试者的其他方面符合入选标准，则稳定的非肝硬化性慢性肝病（包括吉尔伯特综合征、无症状胆结石、慢性稳定型乙型或丙型肝炎）可以接受。
- •QTc>450 ms，或束支阻滞受试者的 QTc>480 ms。
- •QTc 是使用 Bazett 公式（QTcB）、Fridericia 公式（QTcF）和 / 或其他方法按心率校正的 QT 间期。研究者在研究中心对其进行机器或人工读数。
- •研究开始前应确定判定个体受试者合格性和停药的特定公式，并在整个研究期间针对个体受试者使用同一公式。换言之，计算某个体受试者的 QTc 时不可使用多个不同公式，然后使用最低的 QTc 值来确定是否可纳入受试者或终止受试者参与试验。
- •筛选前 3 个月内或计划在研究期间进行大手术（包括关节手术）。
- •患有活动性感染或具有以下感染史：
- •有机会性感染史，且在首次给药（第 1 天）前 6 个月未恢复，或经研究者确定出现复发性感染。其中不包括免疫功能正常个体可能发生的感染，如指（趾）甲真菌感染或阴道念珠菌病，除非其严重程度或频率异常。
- •患有需要 IV 抗生素治疗和 / 或住院的严重感染，且抗生素末次给药或出院日期在首次给药（第 1 天）前 60 天内。
- •患有需要口服抗生素或抗病毒药物治疗的急性或慢性感染，且在首次给药（第 1 天）前 30 天内接受末次给药。允许接受预防性抗感染治疗。
- •首次给药（第 1 天）时存在任何活动性或未恢复的细菌、病毒或真菌感染，无论是否需要治疗。其中不包括指（趾）甲真菌感染。
- •患有活动性骨髓炎或既往患有骨髓炎，除非研究者认为已完全恢复。
- •筛选前 3 个月内患有症状性带状疱疹。
- •根据以下证据确诊活动性 TB：
- •a. 胸部影像学检查（后前位和侧位 X 线检查或胸部 CT）证明有活动性 TB、
- •b. 病史和体格检查以及 c. 显微镜涂片或分枝杆菌培养阳性/TB PCR（即 Xpert）阳性。
- •虽然 TST 阳性或 IGRA TB 检测（如 QuantiFERON-TB Gold Plus 检测）阳性（确认性）可指示 TB 感染，但不用于确诊活动性 TB。TST 阳性定义为 48-72 小时皮肤硬结≥5 mm（无论是否有卡介苗或其他疫苗接种史）。
- •根据以下证据确认为未经治疗的潜伏性 TB 感染：
- •a. 胸部影像学检查、病史和体格检查以及痰液实验室评价显示无活动性 TB 证据；并且
- •b. TST 阳性（定义为 48-72 小时皮肤硬结≥5 mm，无论是否有卡介苗或其他疫苗接种史）；或 IGRA TB 检测（如 QuantiFERON-TB Gold Plus 检测）阳性（确认性）。
- •IGRA 检测阳性或 TST 阳性且有记录显示已接受至少 4 周针对潜伏性 TB 感染的持续治疗的患者可入组。IGRA 检测阳性并具有以下治疗记录的患者也可入组：
- •？ 成功完成活动性 TB 的治疗
- •？ 完成 LTBI 治疗（按照当地实践进行治疗，例如：3 个月的异烟肼和利福平治疗，或 4 个月的利福平治疗，或 3 个月的异烟肼和利福喷汀治疗[每周一次]，或 9 个月的异烟肼治疗）
- •IGRA 检测阳性或 TST 阳性的受试者将在研究期间接受监测，以查看是否出现新的肺部症状（咳嗽加重，即咳嗽加剧和咳痰）以及发热、盗汗或体重减轻。报告上述任何情况的患者必须立即由医生进行评估，进行体格检查、胸部 X 线或 CT 胸部扫描成像、痰液实验室评估（显微镜涂片和分枝杆菌培养），并转诊至 TB 专家。
- •注：由研究者根据当地许可和标准治疗选择进行 IGRA（中心或当地）或 TST。QuantiFERON-TB Gold Plus 试验只能在已获得许可的国家使用，是否可进行该试验取决于既往治疗。如果既往治疗产生显著免疫抑制，则该试验可能不适用。
- •确诊 PML 或不明原因的新发或恶化的神经系统体征和症状。
- •目前有严重自杀风险证据的受试者，定义为 PHQ-9 评分≥10，或过去 6 个月内有任何自杀行为史和 / 或过去 2 个月内有自杀想法或研究者认为其具有重大自杀风险的受试者。
- •既往接受过或计划接受器官移植（例如，心脏、肺、肾脏、肝脏）或骨髓移植（例如，自体干细胞移植）等大手术。
- •给药前 3 个月或相应药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过生物制剂治疗，如静脉注射免疫球蛋白或单克隆抗体，包括已上市药物。
- •第 1 天前 6 个月内接受过利妥昔单抗治疗。
- •第 1 天前 3 个月内接受过非生物制剂全身性免疫抑制药物（麦考酚酯、甲氨蝶呤或硫唑嘌呤的稳定剂量给药除外）治疗（包括但不限于环孢菌素 A、他克莫司、来氟米特、口服或胃肠外金制剂、Janus 激酶[JAK]抑制剂）。
- •第 1 天前 6 个月内接受过环磷酰胺治疗（口服或静脉给药）。
- •第 1 天前 4 周内使用抗纤维化药物，包括吡非尼酮或酪氨酸激酶抑制剂（例如尼达尼布、尼洛替尼、伊马替尼、达沙替尼）。
- •第 1 天前 6 个月内使用过细胞毒性药物，如苯丁酸氮芥、氮芥或其他烷化剂。
- •第 1 天前 1 个月内接受过 IM 或 IV 皮质类固醇治疗。
- •第 1 天前 30 天内接种过活疫苗，或计划在研究期间接种此类疫苗。
- •. 正在接受麦考酚酯、甲氨蝶呤或硫唑嘌呤治疗的受试者如果在第 1 天前以稳定剂量已接受治疗≥90 天（甲氨蝶呤和硫唑嘌呤）和≥180 天（麦考酚酯），并且受试者和研究者愿意继续使用该剂量直至至少完成第 52 周研究，则允许其参加研究。
- 另有 12 项未显示
结局指标
主要结局
第 52 周 FVC（mL）较基线的绝对变化
时间窗: 第 52 周
次要结局
- 第 52 周 mRSS 较基线的绝对变化(第 52 周)
- 第 52 周 FACIT-疲劳评分较基线的绝对变化(第 52 周)
- 至 SSc 进展或死亡的时间(SSc 进展或死亡)
- 第 52 周 FVC %预测值较基线的绝对变化(第 52 周)
- 第 52 周相对 FVC（mL）较基线下降≥5%(第 52 周)
- 第 52 周相对 FVC（mL）较基线下降≥10%(第 52 周)
- 第 26 周 mRSS 较基线的绝对变化(第 26 周)
- 第 26 周和第 52 周 mRSS 增加≥20%(第 26 周)
- 第 52 周 QILD-WL 较基线的绝对变化(第 52 周)
- 第 52 周 QLF-WL 较基线的绝对变化(第 52 周)
- 第 52 周 QILD 增加≥2%(第 52 周)
- 第 52 周 DLco %预测值较基线的绝对变化(第 52 周)
- 第 52 周相对 DLco %预测值较基线下降≥15%(第 52 周)
- 第 52 周咳嗽 NRS 较基线的绝对变化(第 52 周)
- 第 52 周 SSPRO 较基线的绝对变化(第 52 周)
- 第 52 周 HAQ-DI 较基线的绝对变化(第 52 周)
- 第 52 周 SF-36 较基线的绝对变化(第 52 周)
- 第 52 周 PtGA 较基线的绝对变化(第 52 周)
- 第 52 周 PhGA 较基线的绝对变化(第 52 周)
- 第 52 周 TDI 较基线的绝对变化(第 52 周)
- 截至第 52 周 AE、AESI 和 SAE 的发生率(第 52 周)
研究者
崔佳
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited/葛兰素史克（中国）投资有限公司/Glaxo Operations UK Ltd
研究点 (122)
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