临床试验/CTR20230579

CTR20230579已完成2 期

评价普那利单抗在风湿免疫性疾病相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（又称巨噬细胞活化综合征）受试者中的有效性、安全性、耐受性、药代动力学特征和免疫原性的开放性、单臂、多中心临床研究

未提供6 个研究点分布在 1 个国家目标入组 28 人开始时间: 2023年2月28日

试验速览

阶段: 2 期
状态: 已完成
入组人数: 28
试验地点: 6
主要终点: 第一阶段：不良事件、体格检查、生命体征、12-导联心电图以及安全性实验室检查、呼吸系统相关检查。

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

暂无简介。

详细描述

1.主要目的第一阶段：评价普那利单抗在 MAS 患者中的安全性、耐受性。第二阶段：评价普那利单抗在 MAS 患者中的有效性。 2.次要目的第一阶段：评价普那利单抗在 MAS 患者中的药代动力学特征。评价普那利单抗在 MAS 患者中的免疫原性。评价普那利单抗在 MAS 患者中的有效性。第二阶段：评价普那利单抗在 MAS 患者中的安全性、耐受性。评价普那利单抗在 MAS 患者中的药代动力学特征。评价普那利单抗在 MAS 患者中的免疫原性。 3.探索性目的第一 / 第二阶段：探索普那利单抗疗效相关的生物标志物。

研究设计

研究类型: 安全性和有效性
分配方式: 非随机化
干预模型: 单臂试验
盲法: 开放

入排标准

年龄范围: 16岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
性别: All
接受健康志愿者: 否

入选标准

•年龄：16～80 周岁（含 16 和 80 周岁），性别不限。
•受试者愿意参与本研究，并且自愿签署知情同意书。
•被诊断患有噬血细胞性淋巴组织细胞增多症
•被确诊患有风湿免疫性疾病，包括全身型幼年特发性关节炎、成人斯蒂尔病、系统性红斑狼疮、其它系统性风湿免疫性疾病。
•在筛选期至末次给药后 28 天内无妊娠计划且自愿采取避孕措施

排除标准

•原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症。
•在基线访视时正在接受肿瘤坏死因子、卡那单抗、Janus 激酶抑制剂和托珠单抗、阿那白滞素治疗（剂量高于 4 mg/kg）；基线访视前 1 个月内接受依托泊苷；在基线访视前 3 天内增加用于治疗风湿免疫性疾病的非生物制剂的剂量或种类.
•对研究药物任何成分过敏史。
•肺部疾病、肾功能异常、血液系统疾病
•心血管疾病近 6 个月有急性心肌梗死或者不稳定性心绞痛、严重心律失常等病史；纽约心功能分级（NYHA）III 级-IV 级。
•在过去 5 年内存在恶性肿瘤史（无论治疗与否），但除外经成功治疗的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌。
•其它疾病：受试者存在既往和 / 或当前存在有临床意义且临床上明显不稳定或未得到有效控制的、急性或慢性疾病，或计划医疗 / 手术流程；或置受试者于不适当的危险之中，或影响受试者自主参加研究的能力。
•感染：受试者筛选期存在任何急性、慢性的或复发性感染；结核分枝杆菌感染者
•乙肝表面抗原（HBsAg），乙肝核心抗体（HBcAb），丙肝病毒抗体（HCV-Ab），人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab），梅毒螺旋体抗体（TPPA 法）检测任意一项阳性者。如果乙肝核心抗体（HBcAb）检测呈阳性，加测乙肝 DNA 检测，HBV-DNA 高于检测下限者排除。
•手术或其它情况：计划进行手术或有任何其它疾病史、实验室检查异常或其它情况，经研究者判定不适合参加本研究。
•移植：有重要器官移植（例如，心脏、肺、肾脏、肝脏）或造血干细胞 / 骨髓移植史。
•入选前 3 个月参加过任何临床试验（包括研究性疫苗）治疗或曾使用侵入性的研究性医疗器械，或现正在入组某项干预性研究。
•筛选前 30 天内曾接受活疫苗接种。
•通过尿药筛查发现药物滥用者
•通过询问病史发现筛选前 3 个月内有酒精滥用史或正在滥用的证据。
•研究者认为受试者不适合参与此项临床研究。

结局指标

主要结局

第一阶段：不良事件、体格检查、生命体征、12-导联心电图以及安全性实验室检查、呼吸系统相关检查。

时间窗: 研究期间

第二阶段：主要疗效评价指标，总体应答率（ORR）：总体应答包括完全应答（CR）或部分应答（PR）。

时间窗: 第 8 周末

次要结局

第二阶段：首次达到 MAS 缓解的时间；(研究期间)
第二阶段：MAS 缓解持续时间；(研究期间)
第二阶段：第 8 周末糖皮质激素剂量相对基线减少≥50%的受试者比例；(第 8 周末)
第一阶段：药代动力学评价指标：给药后的血清药物浓度及药代动力学参数。(首次给药至末次给药后 28 天内)
第一阶段：免疫原性评价指标：产生抗药抗体的受试者比例以及滴度。(首次给药至末次给药后 28 天内)
第一阶段：总体应答率（Overall Response Rate，ORR）：总体应答包括完全应答（Complete Response，CR）或部分应答（Partial Response，PR）；(第 8 周末)
第一阶段：第 8 周末和随访期结束时的生存率；(研究期间)
第一阶段：完全应答（Complete Response，CR）率；(第 8 周末)
第一阶段：部分应答（Partial Response，PR）率；(第 1、2、3、4、5、6、7、8 周末)
第一阶段：临床完全应答（clinical Complete Response，cCR）率；(第 1、2、3、4、5、6、7、8 周末)
第一阶段：临床总体应答（cOR）率：临床总体应答包括临床完全应答（cCR）或部分应答（PR）；(第 1、2、3、4、5、6、7、8 周末)
第一阶段：首次达到临床总体应答时间；(研究期间)
第一阶段：临床总体应答持续时间；(研究期间)
第一阶段：MAS 缓解率；(第 1、2、3、4、5、6、7、8 周末)
第一阶段：首次达到 MAS 缓解的时间；(研究期间)
第一阶段：MAS 缓解持续时间；(研究期间)
第一阶段：糖皮质激素剂量相对基线减少≥50%的受试者比例；(第 8 周末)
第一阶段：每次访视糖皮质激素剂量相对基线变化的百分比。(研究期间)
第二阶段：第 8 周末和随访期结束时的生存率（关键次要终点）；(研究期间)
第二阶段：完全应答（Complete Response，CR）率；(第 8 周末)
第二阶段：部分应答（Partial Response，PR）率；(第 1、2、3、4、5、6、7、8 周末)
第二阶段：临床完全应答（clinical Complete Response，cCR）率(第 1、2、3、4、5、6、7、8 周末)
第二阶段：临床总体应答（cOR）率：临床总体应答包括临床完全应答（cCR）或部分应答（PR）；(第 1、2、3、4、5、6、7、8 周末)
第二阶段：首次达到临床总体应答时间；(研究期间)
第二阶段：临床总体应答持续时间；(研究期间)
第二阶段：MAS 缓解率；(第 1、2、3、4、5、6、7、8 周末)
第二阶段：每次访视糖皮质激素剂量相对基线变化的百分比。(研究期间)
第二阶段：安全性评价指标不良事件、体格检查、生命体征、12-导联心电图以及安全性实验室检查、呼吸系统相关检查。(研究期间)
第二阶段：药代动力学评价指标给药后的血清药物浓度及药代动力学参数。(首次给药至末次给药后 28 天内)
第二阶段：免疫原性评价指标产生抗药抗体的受试者比例以及滴度。对于抗药物抗体（ADA）阳性的受试者，可能进一步检测中和抗体（Nab）(首次给药至末次给药后 28 天内)
疗效相关的生物标志物：血清 CCL17、IL-6、IL-18、IFN-γ和 GM-CSF 水平及给药后相比与基线的变化。(研究期间)

研究者

发起方

未提供

责任方

Sponsor

主要研究者

曾苾薇

天境生物科技（杭州）有限公司

研究点 (6)

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