CTR20262928尚未招募2 期
一项评价 TLL-018 治疗二代 H1 抗组胺药控制不充分的中重度慢性自发性荨麻疹（CSU）患者疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期研究
杭州高光制药有限公司30 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2026年7月29日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 30
- 主要终点
- 第 12 周时 7 日荨麻疹瘙痒严重程度评分（ISS7）较基线的变化值
研究概览
简要总结
主要目的： 在二代 H1 抗组胺药控制不充分的中重度 CSU 患者中，比较第 12 周 TLL-018 不同剂量给药方案对瘙痒严重程度的改善； 比较第 12 周 TLL-018 不同剂量给药方案对荨麻疹活动度的疗效。 次要目的： 在第 1、2、4、8、12 周比较 TLL-018 不同剂量方案对荨麻疹活动度、瘙痒、风团、疾病控制率（良好控制、完全控制）、皮肤病生活质量的改善情况，以及达到 ISS7 MID 应答的受试者比例；评估 12 周内各剂量组首次实现 UAS7≤6、UAS7=0、ISS7 MID 应答的时间，荨麻疹良好控制、完全控制累积周数；同时对比各组血管性水肿发生情况、无血管性水肿持续时间、补救治疗使用天数，并评估第 12 周睡眠及日常活动受干扰程度的改善； 评估 TLL-018 的安全性和耐受性
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 75岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •18 岁≤年龄≤ 75 岁，男女均可；
- •符合慢性自发性荨麻疹（CSU）的诊断标准，且使用二代 H1 抗组胺药物控制不充分；
- •随机前 CSU 病程 ≥ 6 个月（定义为研究者根据所有现有支持性记录确诊的 CSU 患者）；
- •即使在随机前根据当地治疗指南规律使用了二代 H1 抗组胺药物标准剂量≥ 6 周（如加倍剂量或联合 H1 抗组胺药物≥ 2 周即可），仍存在瘙痒和风团；
- •在随机前 7 天内 UAS7 ≥ 16 且 ISS7 ≥ 8；
- •试验参与者需根据当地指南伴随使用一种稳定标准剂量二代 H1 抗组胺药物，且在随机前保持剂量稳定至少 10 天；
- •愿意并能够遵守研究方案在研究期间填写 UPDD；试验参与者在随机前 7 天内不得缺失超过一次 UPDD 症状评分（早晨或晚上）；
- •随机前需有经研究者确认的荨麻疹证据（详见 8.1.3）；
- •有生育可能的女性试验参与者（WOCBP），不应处于孕期或哺乳期，妊娠检测（如基于 HCGβ亚单位的监测）确认结果为阴性后方可进入研究（需记录末次月经）；
- •所有试验参与者以及他们的伴侣同意在签署知情至末次给药后至少 90 天内自愿采取研究者认为有效的避孕措施；试验参与者在筛选期至末次用药后至少 6 个月内无捐精、捐卵计划；
- •试验参与者理解知情同意书且自愿参加研究。
排除标准
- •试验参与者符合慢性自发性荨麻疹的诊断标准但同时伴随以下疾病的不能入组：
- •（1）.伴有进展的或不可控制的肾脏、肝脏、血液、胃肠、内分泌、肺、心血管、神经、精神或脑疾病症状。研究者认为参加本研究会使患者置于不可接受的风险中；
- •（2）.明确定义的除 CSU 之外的慢性荨麻疹基础病因。例如诱导性荨麻疹，包括但不限于人工荨麻疹、冷接触性荨麻疹、热接触性荨麻疹、延迟压力性荨麻疹、日光性荨麻疹、振动性血管性水肿、胆碱能性荨麻疹、水源性荨麻疹、接触性荨麻疹等；
- •（3）.伴有荨麻疹或血管性水肿症状的其他疾病，包括但不限于荨麻疹血管炎、色素性荨麻疹、多形性红斑、肥大细胞增多症、遗传性荨麻疹或药物诱发性荨麻疹、遗传性或获得性血管性水肿等；
- •（4）.患有其他慢性瘙痒性疾病，可能影响疗效结果判断，例如银屑病、特应性皮炎、大疱性类天疱疮、疱疹样皮炎、老年性皮肤瘙痒症等；
- •（5）.筛选前有任何恶性肿瘤病史，经治疗且认为已治愈的非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）或基底细胞癌、宫颈原位癌或乳腺导管原位癌除外；
- •（6）.既往有淋巴细胞增生性疾病病史（包括且不限于 EB 病毒相关的淋巴细胞增生性疾病、淋巴瘤、白血病等）；或提示当前淋巴细胞增生性疾病的症状或体征；
- •（7）.筛选前 12 个月内有心脑血管意外病史或手术史，包括且不限于心肌梗死、不稳定性心绞痛、急性冠脉综合征、脑出血、脑卒中、冠状动脉支架植入术、经皮冠状动脉腔内血管成形术及冠状动脉搭桥手术史；
- •（8）.筛选前 12 个月内有血栓栓塞病史（如肺血栓栓塞症、深静脉血栓形成、肠系膜动脉栓塞），或当前有血栓疾病的高危因素（例如筛选前 12 周内进行制动、先天性或遗传性易栓症、抗磷脂抗体综合征等）；
- •（9）.试验参与者有胃肠道穿孔病史（由阑尾炎或外伤引起者除外）；
- •（10）.随机前 1 年内有带状疱疹病史；随机前不限时间有播散性带状疱疹或复发性带状疱疹病史；随机前不限时间有播散性单纯疱疹病史；
- •（11）.随机前 HBsAg 阳性（或 HBsAg 阴性但 HBcAb 阳性且 HBV-DNA 检测异常）、HCV 抗体阳性（且 HCV-RNA 检测异常）、HIV 抗体阳性、梅毒血清抗体阳性；或已知 HIV 感染、已知免疫缺陷状态；
- •（12）.在随机前 4 周内患有任何严重感染或全身性感染（细菌、真菌、病毒或寄生虫等），需静脉抗感染治疗或因感染导致住院；或存在其他任何活动性或近期感染且研究者认为这些感染会对参与研究的患者造成不可接受的风险；
- •（13）.结核病相关排除标准：a) 有活动性结核感染的既往史且无证据表明已临床治愈： b) 筛选时影像学证据（如胸部 CT）明确提示受试者有活动性结核；c) 有可疑结核症状经研究者评估无法排除者（如低热、咳嗽、盗汗、体重减轻等）； d) 潜伏性结核感染（LTBI）：筛选期结核检测试验阳性，但无任何活动性结核的临床症状或体征者，检测方式包括但不限于 T-spot 试验、QuantiFERON-TB Gold 试验、PPD 试验。若受试者在随机前已根据指南认可的方案开始 LTBI 预防性治疗，并已治疗至少 1 个月，则受试者符合资格，为了继续进行研究，受试者必须同意完成 LTBI 的指南推荐疗程。e) 结核检测试验的结果：当第一次检测的结果为不确定，应该接受第 2 次检测，如果重新检测结果仍然不确定，则本研究排除该受试者。如果重新检测为阳性，则该受试者应该作为 LTBI 接受治疗。如果重新检测为阴性，且不符合其他结核排除标准，则该受试者符合资格；
- •（14）.既往有严重的血液系统疾病（如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征）或任何可引起溶血或红细胞不稳定的疾病，如疟疾、溶血性贫血。
- •试验参与者既往治疗用药或手术，有如下情况不能入组：
- •（1）.随机前 4 周内接受过 JAK 抑制剂（如托法替布、巴瑞替尼、芦可替尼等）或 BTK 抑制剂（如瑞米布替尼）治疗；
- •（2）.随机前 4 周内或少于 5 个消除半衰期内接受任何试验用药品者（选时间最长者）；
- •（3）.随机前 4 个月内使用奥马珠单抗 / 奥马珠单抗生物类似物治疗；
- •（4）.随机前 3 个月内或 5 个消除半衰期内使用可能对慢性自发性荨麻疹有治疗作用的生物制剂（如度普利尤单抗、GR1802、SYB507 等）（选时间最长者）；
- •（5）.随机前 4 周内接受了免疫抑制 / 免疫调节药物治疗，例如全身皮质类固醇、环孢素、雷公藤片、雷公藤多甙片、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、他克莫司、氨苯砜、柳氮磺吡啶和羟氯喹等；
- •（6）.随机前 4 周内接受了说明书、指南或处方明确可以治疗荨麻疹的中药或中成药；
- •（7）.随机前 2 周内接受了 CSU 的局部治疗或光疗治疗；
- •（8）.随机前 4 周内经历过重大手术，或预期在随机后接受重大手术治疗；
- •（9）.筛选前 2 个月内接受过任何活疫苗或计划在研究期间接受任何活疫苗的试验参与者；
- •（10）.随机前 3 个月内参加献血且献血总量≥400mL，或接受输血者；
- •（11）.筛选前 6 个月内有药物或酒精滥用史（每周饮用 14 个单位的酒精：1 单位=17.7ml 乙醇，即 1 单位=357ml 酒精量为 5%的啤酒或 43ml 酒精量为 40%的白酒或 147ml 酒精量为 12%的葡萄酒）；
- •对试验用药品或 H1 抗组胺药有任何成分过敏者，或过敏性休克病史；
- •筛选期检查异常且符合以下标准：
- •（1）.血常规：血红蛋白<90 g/L；或白细胞计数<2.5×109 /L；或中性粒细胞绝对计数<1.5×109/L，或淋巴细胞计数<0.8×109/L；或血小板计数<100×109/L；
- •（2）.肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶>2 倍正常值上限，或总胆红素>2 倍正常值上限；
- •（3）.血清肌酐≥1.2 倍正常值上限；
- •（4）.凝血功能：血清凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间中的任何一项>正常值上限且有临床意义；
- •（5）.未控制的高血压（收缩压≥160mmHg 和 / 或舒张压≥100mmHg）。复查一次确认：如果初始血压读数超过此限值，则试验参与者休息≥10 分钟后重复测试一次，如果重复测试值小于限值，则取第二次测量值；
- •（6）.未控制的高脂血症（空腹总胆固醇≥7.2mmol/L 或空腹低密度脂蛋白≥4.9mmol/L 或空腹甘油三酯>5.6mmol/L）；
- •（7）.心脏功能异常，即心脏 B 超提示左室射血分数<50%，或异常心电图提示有临床意义并由研究者评估会带来无法预估的风险，如严重心律失常；
- •其他检查结果异常，经研究者判断可能影响试验参与者完成试验或干扰试验结果；
- •研究者认为试验参与者不适合参与本研究的任何其他情形或状况。
结局指标
主要结局
第 12 周时 7 日荨麻疹瘙痒严重程度评分（ISS7）较基线的变化值
时间窗: 12 周
第 12 周时 7 日荨麻疹活动度评分（UAS7）较基线的变化值
时间窗: 12 周
次要结局
- 第 4、8 周时 7 日荨麻疹活动度评分（UAS7）较基线的变化值(4、8 周)
- 第 4 、8 周时 7 日瘙痒严重程度评分（ISS7）较基线的变化值(4、8 周)
- 第 4、8、12 周时 7 日荨麻疹风团严重程度评分（HSS7）较基线的变化值(4、8、12 周)
- 第 4、8、12 周时 UAS7≤6 的试验参与者比例(4、8、12 周)
- 第 4、8、12 周时 UAS7=0 的试验参与者比例(4、8、12 周)
- 第 4、8、12 周时皮肤生活质量指数（DLQI）=0/1 的试验参与者比例(4、8、12 周)
- 第 4、8、12 周时 DLQI 较基线的变化值(4、8、12 周)
- 第 1、2 周时 7 日荨麻疹活动度评分（UAS7）较基线的变化值(1、2 周)
- 第 1、2 周时 7 日瘙痒严重程度评分（ISS7）较基线的变化值(1、2 周)
- 第 1、2 周时 7 日荨麻疹风团严重程度评分（HSS7）较基线的变化值(1、2 周)
- 第 1、2 周时 UAS7≤6 的试验参与者比例(1、2 周)
- 第 1、2 周时 UAS7=0 分的试验参与者比例(1、2 周)
- 第 1、2、4、8、12 周时 ISS7 MID（ISS7 相对基线降低≥5 分）的试验参与者比例(1、2、4、8、12 周)
- 12 周内首次达到 UAS7≤6 的时间(12 周)
- 12 周内首次达到 UAS7=0 的时间(12 周)
- 12 周内首次达到 ISS7 MID 的时间(12 周)
- 12 周内达到 UAS7≤6 的累积周数(12 周)
- 12 周内达到 UAS7=0 的累积周数(12 周)
- 12 周内至少有 1 次血管性水肿试验参与者比例(12 周)
- 12 周内无血管性水肿平均天数(12 周)
- 12 周内补救治疗使用天数(12 周)
- 第 12 周睡眠干扰评分较基线的变化值(12 周)
- 第 12 周日常活动干扰评分较基线变化(12 周)
- 研究期间发生治疗中出现的 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、特别关注的不良事件（AESI）的发生情况(研究全程)
研究者
研究点 (30)
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