CTR20212002进行中（未招募）2 期
恩沃利单抗（KN035）联合仑伐替尼治疗晚期实体瘤的多中心、开放标签、Ib/II 期临床研究
未提供26 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 170 人开始时间: 2021年8月18日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 170
- 试验地点
- 26
- 主要终点
- Ib 期：首个治疗周期内（28 天）剂量限制性毒性（DLT）发生的频率，RP2D。 II 期：ORR。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
Ib 期：评估恩沃利单抗联合仑伐替尼治疗晚期实体瘤的安全性和耐受性，确定 II 期临床推荐剂量（RP2D）;II 期：评估恩沃利单抗联合仑伐替尼治疗经 PD-(L)1 抑制剂治疗耐药的晚期 NSCLC、RCC 和 HCC 的客观缓解率（ORR）;评估恩沃利单抗联合仑伐替尼对比舒尼替尼一线治疗晚期 RCC 的 ORR;
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄≥18 岁，男女均可；
- •Ib 期：必须经病理组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤（排除肝细胞癌和甲状腺癌），经标准治疗后疾病进展或不耐受或无有效治疗手段。
- •II 期，队列 1：经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性 NSCLC（驱动基因阳性需排除）、RCC（透明细胞型，或伴有肉瘤样分化）、HCC（BCLC 分期 B 或 C 期，Child-Pugh A 级）；既往经 PD-(L)1 抑制剂治疗后耐药；既往系统治疗线数≤2。
- •II 期，队列 2：无法切除的局部晚期或转移性或复发性 RCC（透明细胞型，或伴有肉瘤样分化）；既往未接受过针对晚期疾病的系统治疗。
- •根据 RECIST v1.1 标准，至少有一个可测量病灶;
- •必须提供经福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的存档或新鲜活检局部晚期 / 转移性疾病的肿瘤组织样本或组织切片，如果无法进行活检，允许提供接受辅助 / 新辅助化疗前获得的样本；
- •Ib 期和 II 期队列 1：ECOG 体力状态评分为 0 或 1 分；II 期队列 2：Karnofsky 体力状态（KPS）评估≥70；
- •有充分的器官和骨髓功能（首次研究药物治疗前 14 天内没有给予造血生长因子、输血或血小板治疗）;
- •对本研究充分了解并自愿签署知情同意书。
排除标准
- •在首次研究药物治疗前 4 周内接受过抗体类药物治疗或 2 周内接受过化疗（除外丝裂霉素和亚硝基脲）或小分子靶向治疗或姑息性放疗等；
- •首次研究药物治疗前存在既往抗肿瘤治疗引起的未恢复至 CTCAE v5.0≤1 级的毒性，除外脱发或研究者评估为无临床意义的实验室检查异常值；
- •患有高血压且降压药物治疗血压未获满意控制者（定义为：收缩压＞150 mmHg，或舒张压＞90 mmHg），既往出现过高血压危象或高血压脑病者；
- •首次研究药物治疗前 28 天内接受过重大外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者筛选时仍存在未愈合的伤口、溃疡或骨折；
- •Ib/II 期：既往接受过仑伐替尼药物治疗或参加过仑伐替尼仿制药临床试验的受试者
- •II 期队列 2 需排除以下情况：
- •既往接受过 PD-(L)1，PD-L2，CTLA4 抑制剂或其它特定靶向 T 细胞共刺激通道或免疫检查点通道的药物治疗抑制剂治疗，或参加过国内外均未上市 PD-(L)1 抑制剂临床试验的受试者；
- •既往接受过靶向 VEGF 通路药物治疗的受试者；
- •II 期队列 1：既往出现过对 PD-(L)1 抑制剂治疗不耐受，即满足以下任一条件：
- •①≥3 级免疫相关不良反应（irAEs）（除外可通过激素替代治疗控制的内分泌毒性）；
- •②≥2 级免疫相关心肌炎；
- •③任何级别的导致永久停药的免疫相关性不良事件；
- •既往有严重消化系统疾病会影响仑伐替尼 / 舒尼替尼口服吸收的情况，首次用药前 6 个月内有胃肠道穿孔和 / 或瘘管病史、消化性溃疡病史、完全肠梗阻或需要肠外营养的不完全肠梗阻;
- •有无法控制的或重要的心脑血管疾病，具体详见方案;
- •活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病（只需要生理性激素替代治疗的患者可以入组）;
- •首次研究药物治疗前 14 天内使用过或需要进行>10 mg/天的泼尼松或等效剂量的系统性皮质类固醇治疗者;
- •首次研究药物治疗前 28 天内或计划在研究期间接受减毒活疫苗。允许接种不含有活疫苗的季节性流感疫苗或 Covid-19 疫苗;
- •已知或可疑有间质性肺炎的受试者；放射性肺炎或其他可能会干扰药物相关肺毒性的检测或处理的、严重影响呼吸功能的中重度肺部疾病;
- •在筛选时需要使用全身性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的任何严重的活动性感染，包括活动性结核;
- •已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史或获得性免疫缺陷综合征（AIDS）者;
- •活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性，且 HBV-DNA≥104 拷贝数/mL）或丙型肝炎（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 定量检测结果大于检测的下限）；
- •首次研究药物治疗前 6 个月内有严重消化道出血或活动性咯血或其他严重出血病史；
- •伴有无法控制的胸腔积液、心包积液，或需要反复引流的腹水（≥1 次 / 月）；经过引流后症状稳定的受试者可以考虑入组；
- •已知的活动性 / 症状性中枢神经系统（CNS）转移和 / 或癌性脑膜炎；对于既往接受过治疗的脑转移受试者需要根据方案规定判断是否可以入组;
- •5 年内患有其它原发性恶性肿瘤，根治术后完全缓解且在研究期间不需要其他治疗的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表膀胱癌或宫颈 / 乳腺等其他原位癌可以考虑入组；
- •对任一研究药物成分或任何已知辅料存在禁忌证或超敏反应病史；
- •妊娠或哺乳期女性，育龄妇女受试者或伴侣为育龄妇女的男性受试者不同意在研究期间和末次研究药物治疗后 5 个月内采用高效方法避孕者；
- •影像学提示存在主要血管侵袭或浸润（由千存在与仑伐替尼治疗后肿瘤缩小 ／ 坏死相关的严重出血的潜在风险），若研究者评估风险可控后可考虑入组;
- •研究者评估存在其他可能干扰受试者参与研究程序或不符合受试者参加研究最大获益或影响研究结果的情形：如精神病、吸毒或药物滥用等病史，具有临床意义的任何其它疾病或状况，存在异体器官移植史和异体造血干细胞移植史等。
结局指标
主要结局
Ib 期：首个治疗周期内（28 天）剂量限制性毒性（DLT）发生的频率，RP2D。 II 期：ORR。
时间窗: Ib 期：首个周期 II 期：整个研究
次要结局
- Ib 期：ORR、DoR。 II 期：DoR、DCR、TTR、PFS；OS； 安全性指标：不良事件的发生率及严重程度（按照 CTCAE v5.0 标准判断）、各项生命体征和实验室指标的变化。(整个研究)
研究者
宋晓彤
四川思路康瑞药业有限公司 / 江苏康宁杰瑞生物制药有限公司
研究点 (26)
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