一项在晚期非小细胞肺癌受试者中评估 JNJ-73841937（Lazertinib）（第三代 EGFRTKI）单药治疗或与 JNJ-61186372（一种人类双特异性 EGFR 和 cMet 抗体）联合治疗 的安全性和药代动力学的 I/Ib 期开放性研究
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 1
- Status
- Active, not recruiting
- Enrollment
- 76
- Locations
- 92
- Primary Endpoint
- 总缓解率（ORR）（Ib 期扩展队列 A-D）
Study Overview
Brief Summary
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Detailed Description
本研究的目的是确定 Lazertinib 推荐 II 期耐受剂量（RP2D）的耐受性（I 期）；确定与 Amivantamab（JNJ-61186372）联合用药时 Lazertinib 的耐受性并确定推荐的 II 期联合用药剂量（RP2CD）（Ib 期）；在有记录证实晚期或转移性肿瘤携带表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）受试者（Ib 期扩展队列 A、B、C、D 和 E）中，描述 RP2CD 给药的 Lazertinib 和 Amivantamab 联合治疗的安全性和耐受性特征；在有记录证实晚期或转移性肿瘤携带 EGFR 突变（Ib 期扩展队列 A、B、C、D）的晚期 NSCLC 受试者中，评估以 RP2CD 给药的 Lazertinib 和 Amivantamab 联合治疗的抗肿瘤活性；在奥希替尼治疗后复发、未接受化疗且存在 EGFR Exon19 缺失或 L858R 突变的 NSCLC 受试者中，验证在 Ib 期扩展队列 D 中确定的生物标志物是否可作为 Lazertinib 和 Amivantamab 联合治疗（队列 E）或 Amivantamab 单药治疗（队列 F）抗肿瘤活性的预测因子；
Study Design
- Study Type
- 安全性和有效性
- Allocation
- 非随机化
- Intervention Model
- 单臂试验
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 无上限 (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •I 期和 Ib 期 Lazertinib+Amivantamab 联合治疗队列：组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌（NSCLC），具有先前确定的表皮生长因子受体（EGFR）突变（在临床实验室改进修正案[CLIA]-认证的当地实验室[或等效机构]中鉴定），为转移性或不可切除，并且在标准一线治疗后进展，且已无可用的靶向治疗选择。拒绝所有其他目前可用的治疗选择的受试者被允许入组。
- •对于 Ib 期 Lazertinib、Amivantamab 和含铂二联化疗（LACP）联合治疗队列：在转移性背景下接受过最多 3 线既往治疗、并在接受作为最近一次治疗线的 EGFR TKI 治疗期间或治疗后出现经组织学或细胞学证实进展的晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC 受试者
- •对于所有扩展队列，EGFR 突变必须由 CLIA 认证（美国研究中心）或其他机构认证（美国以外）的当地实验室进行既往组织学或细胞学表征，并在筛选期间提交突变分析的副本（Ib 期扩展队列 B、C、D、E、F）。
- •a)扩展队列 A：受试者必须患有晚期或转移性 EGFR 突变非小细胞肺癌（NSCLC），且入组研究前在一线或二线奥希替尼治疗期间发生进展，随后在作为最近一线治疗的含铂化疗治疗方案期间发生进展。允许既往使用过第一代或第二代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI），条件是在接受奥希替尼治疗之前使用。
- •b)扩展队列 B：受试者必须为接受过治疗并记录有原发性 EGFR 20 号外显子插入激活突变的晚期或转移性 NSCLC 患者。受试者应接受过标准治疗含铂化疗方案，并可以为接受过已获批的 EGFR TKI、研究性 EGFR-TKI 或免疫治疗药物（如果拒绝一线含铂化疗标准治疗）。允许既往至多接受过 3 线全身性抗癌治疗。
- •c)扩展队列 C：受试者必须患有以不常见激活突变为特征的晚期或转移性 NSCLC，在与医学监查员达成一致后，可考虑入组上述以外的其他不常见 EGFR 突变 / 改变。受试者可以是未接受过或既往接受过一线治疗，在最近的一线治疗中必须使用的是第一代或第二代 TKI（即吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼）。允许受试者在 EGFR TKI 治疗前接受既往化疗，或将化疗做为研究入组前唯一的全身性抗癌治疗。允许既往至多接受过 2 线全身性抗癌治疗。
- •d)扩展队列 D、E、F：受试者必须患有晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC（EGFR 外显子 19 缺失或 L858R），在既往一线或二线（第一代或第二代 EGFR TKI 之后）奥希替尼治疗（作为最近的既往治疗）期间发生进展。仅允许既往接受过第一代、第二代或第三代 EGFR TKI 转移性治疗的受试者。此外，考虑入组队列 E 和 F 的受试者必须有资格且同意在前 4 个月内（从第 1 天至第 120 天）根据美国国家综合癌症网络（NCCN）或当地指南进行预防性抗凝治疗（直接口服抗凝剂或使用低分子量肝素），如果其分配至联合治疗队列 E。
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为 0 或 1
- •受试者必须满足研究方案规定的实验室标准，且在检测日期之前 7 天内没有红细胞输注、血小板输注或粒细胞刺激因子支持的历史。
- •有生育能力的女性：筛选时血清β人绒毛膜促性腺激素必须为阴性；必须同意在研究期间和研究药物末次给药后 6 个月内不哺乳。（正在哺乳但决定停止哺乳的女性受试者不允许入组）；女性受试者必须同意在研究期间和研究药物末次给药后 6 个月内不以辅助生殖为目的捐献卵子（卵细胞和卵母细胞）。
Exclusion Criteria
- •受试者患有未受控制的疾病，包括但不限于未受控制的糖尿病、持续或活动性感染（包括需要抗菌治疗治疗的感染[受试者将被要求在研究治疗前 1 周完成抗生素治疗]或诊断或疑似病毒感染）；活动性出血素质；需要持续补氧的氧合受损；难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配方产品或既往重大肠切除术妨碍研究治疗药物充分吸收；或精神疾病或任何其他限制研究要求依从性的情况（包括社会环境）。临床不稳定或需要治疗的任何眼科疾病
- •在计划的研究药物首次给药前 6 周内接受过抗程序性细胞死亡-1（PD-1）或抗程序性细胞死亡配体 1（PD-L1）抗体治疗
- •未经治疗的脑转移或其他中枢神经系统（CNS）转移，无论是有症状还是无症状。已完成确定性治疗、未使用类固醇且在研究治疗前至少 2 周临床状态稳定的受试者可能有资格参加 Ib 期扩展队列。如果筛选时的影像学诊断为脑转移，则可于经过明确治疗后符合上述标准后入组或重新接受筛选以确定入选资格。
- •既往抗癌疗法所导致的任何毒性必须恢复至不良事件通用术语标准（CTCAE）第 5.0 版 1 级或基线水平（在激素替代疗法后保持稳定的脱发[任何等级]、≤2 级周围神经病变和≤2 级甲状腺功能减退症除外）。
- •对 Lazertinib 或 JNJ-61186372 或其辅料过敏、有超敏反应或不耐受。对于 LACP 联合治疗队列：受试者禁忌使用卡铂或培美曲塞（参见相应药物的当地处方信息）。受试者存在针对维生素 B12 或叶酸的超敏反应史，或者不能服用维生素 B12 或叶酸。
Outcomes
Primary Outcomes
总缓解率（ORR）（Ib 期扩展队列 A-D）
Time Frame: 长达 2.5 年
≥25%肿瘤细胞中 MET3+染色的受试者的缓解持续时间（DOR）（Ib 期扩展队列 E 和 F）
Time Frame: 长达 2.5 年
≥25%肿瘤细胞中 MET3+染色的受试者的临床获益率（CBR）（Ib 期扩展队列 E 和 F）
Time Frame: 长达 2.5 年
发生不良事件（AE）的受试者人数（AE），作为安全性和耐受性指标（Ib 期扩展队列 A-E）
Time Frame: 长达 2.5 年
≥25%（%）肿瘤细胞中 MET3+染色的受试者的 ORR（Ib 期扩展队列 E 和 F）
Time Frame: 长达 2.5 年
Secondary Outcomes
- 无进展生存时间（PFS）（Ib 期扩展）(长达 2.5 年)
- 至治疗失败时间（TTF）（Ib 期扩展）(长达 2.5 年)
- 总生存时间（OS）（Ib 期扩展）(长达 2.5 年)
- 缓解持续时间（DOR）（Ib 期扩展）(长达 2.5 年)
- 临床获益率（CBR）（Ib 期扩展）(长达 2.5 年)
- 按严重程度列出的发生静脉血栓栓塞（VTE）事件的受试者数量(长达 2.5 年)
- 发生不良事件（AE）的受试者数量（Ib 期扩展队列 F）(达 2.5 年)
- ORR（Ib 期扩展队列 E 和 F）(达 2.5 年)
- DOR（Ib 期扩展队列 E 和 F）(达 2.5 年)
- CBR（Ib 期扩展队列 E 和 F）(达 2.5 年)
- 颅内无进展生存期（PFS）（Ib 期扩展 E 和 F）(达 2.5 年)
Investigators
杨佑琦
Janssen Research & Development, LLC/Cilag A.G./Janssen Research & Development, A Division of Janssen Pharmaceutica NV; Fisher Clinical Services/强生（中国）投资有限公司