CTR20233691进行中（未招募）1/2 期
一项评估口服 HP518 片在中国转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性的开放、多中心 I/II 期临床研究
未提供30 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 62 人开始时间: 2023年11月28日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 62
- 试验地点
- 30
- 主要终点
- 第 I 阶段：安全性指标：不良事件采用 CTCAE5.0 标准进行评价，安全性特征将基于对 AE 的评估。耐受性指标：DLT。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
第 I 阶段主要目的：评估口服 HP518 在中国 mCRPC 患者中的安全性和耐受性，并确定其 MTD 和 RP2D。 第 II 阶段主要目的：评价从基线至 HP518 给药 12 周的 PSA50 应答率；
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评估口服hp518在中国m Crpc患者中的安全性和耐受性，并确定其mtd和rp2d。 第ii阶段
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- Male
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •第 I 阶段（剂量递增）和第 II 阶段（剂量拓展）中，每例受试者需符合全部下列标准者可入选本临床研究：
- •能够理解知情同意书，提供在有人见证情况下签署的知情同意书，并同意遵守方案要求。
- •根据研究者的判断，经组织学证实患有前列腺腺癌，但无已知的显著和相关神经内分泌分化或小细胞特征。
- •入组研究时，骨扫描发现至少 2 处骨病灶或 CT/MRI 观察到软组织疾病，从而证明患有转移性疾病。
- •接受过至少一种新型内分泌治疗（如阿比特龙、恩扎鲁胺、阿帕鲁胺、达罗鲁胺、瑞维鲁胺等）；剂量递增阶段的患者需要接受过至少一线化疗（多西他赛、卡巴他赛等）（此阶段可纳入研究者判断不适合或不耐受化疗的患者，对于该类患者，不需要提供化疗进展的证据）；剂量拓展阶段的患者可以接受不超过二线化疗（对于 AR LBD 活化突变的患者可以不受此限制）；通过以下标准评估疾病进展：
- •1）PSA 进展：定义为 12 周内出现进展，PSA 水平至少连续 2 次较基础值（PSA 升高前的参考值）升高，每次测定间隔≥1 周；
- •2）或影像学进展：定义为骨扫描发现 2 个新病灶或 CT/MRI 发现软组织进展。
- •必须已从与任何既往治疗相关的毒性中恢复，除非研究者评估此毒性不具有临床意义（例如，LHRH 治疗所致的潮热）。
- •1）正在进行 ADT 联合 LHRH 激动剂 / 拮抗剂治疗或有双侧睾丸切除术史。
- •2）且筛选时血清睾酮≤1.7 nmol/L（50 ng/dL）。
- •接受双膦酸盐或其他经批准的骨靶向治疗（如狄诺塞麦）的患者，必须在研究药物开始给药前至少 4 周内保持稳定剂量。
- •筛选时 PSA 值≥1 ng/mL。
- •能够吞咽研究药物并遵守研究要求。
- •根据研究者的判断，预期寿命≥6 个月（ECOG 体能状态评分为 0 至 1）。
- •器官功能充分，说明如下：
- •中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L（1500/mm3）
- •血小板计数≥100×109/L
- •血红蛋白≥9 g/dL
- •总胆红素≤1.5×ULN（有 Gilbert 综合征记录的患者除外；Gilbert 综合征的总胆红素≤2.5×ULN）
- •天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶≤2.5×ULN
- •血清肌酐≤1.5×ULN
- •注：患者不可在筛选时测定血常规值前 1 周内接受任何药物纠正（包括：粒细胞集落刺激因子（Granulocyte Colony Stimulating Factor，GCSF）或重组人血小板生成素注射液、促红细胞生成素等药物），也不可在 4 周内接受输血。如果初始结果不符合入选标准，上述检测也可在筛选期内重复一次。
- •同意使用避孕套，并满足以下条件之一：
- •1）患者无生育能力（睾丸切除术）或拥有无生育能力的女性伴侣（即绝经后、接受过手术绝育、子宫切除术）。
- •2）患者及其女性伴侣必须同意在给药第一天至末次给药后 3 个月内使用适当避孕方法，防止妊娠。充分避孕法定义为：
- •使用口服、注射或植入激素等避孕方法。
- •放置宫内节育器或宫内节育系统。
- •筛选前输卵管结扎至少 6 个月。
- •3）与妊娠女性发生性行为的男性患者需要在给药第一天至研究药物末次给药后 3 个月内使用避孕套。
排除标准
- •研究的第 I 阶段（剂量递增）和第 II 阶段（剂量扩展）中有以下情况之一者不能入选本临床研究：
- •1.首次给药前 4 周内使用过靶向 AR 轴的治疗药物，包括 AR 抑制剂（例如恩扎卢胺等）、雄激素合成抑制剂（例如阿比特龙等）以及 AR 信号通路抑制剂等，比卡鲁胺例外，洗脱期为 6 周；既往使用过 AR 蛋白降解剂。
- •在 HP518 首次给药前 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要接种减毒活疫苗。
- •在 HP518 首次给药前 4 周内接受过任何抗癌治疗，包括免疫治疗、化疗或放疗（如 177Lu-PSMA-617、镭 223、PARP 抑制剂）。
- •筛选前 4 周内接受过大手术。
- •已知有严重的脑内疾病或脑转移（稳定且不需处理的情况除外）。
- •在过去 2 年内确诊患有另一种浸润性恶性肿瘤，但已根治性治疗的非黑色素瘤性皮肤癌或浅表尿路上皮癌除外。
- •患有影响吸收的胃肠道疾病（如胃大部分切除术）。
- •患有重大心血管疾病，包括以下任何一种疾病：
- •1）入组研究前 6 个月内发生心肌梗死。
- •2）入组研究前 3 个月内发生未受控心绞痛。
- •3）充血性心力衰竭 NYHA III 级或 IV 级，或有充血性心力衰竭 NYHA III 级或 IV 级病史，除非在入组研究前 3 个月内进行筛选期超声波心动图或 MUGA 检查，结果显示左心室射血分数≥45%。
- •4）筛选时 Fridericia 校正公式校正的 QT 间期>450 ms。
- •5）具有临床意义的室性心律失常史（如室性心动过速、室颤、尖端扭转型室性心动过速）。
- •6）莫氏 II 度或 III 度心脏传导阻滞病史。
- •7）高血压未受控（筛选时静息收缩压>180 mmHg 或舒张压>110 mmHg）。
- •在研究者审查筛选体格检查结果、12 导联心电图结果和临床实验室检查结果后，出现并发疾病或任何具有临床意义的异常，研究者已判定这会干扰患者参与本研究或对研究结果的评价。
- •已知活动性 HBV（HBsAg 阳性且 HBV DNA 高于分析方法检测下限）或活动性 HCV 感染（丙肝抗体阳性且 HCV RNA 高于分析方法检测下限）、已知 HIV 抗体阳性或患有 AIDS 相关疾病。
- •首次服用 HP518 前 14 天内需要全身抗生素治疗的活动性感染。
- •已知或怀疑对 HP518 制剂的任何成分过敏。
- •已知目前存在药物滥用或酗酒的情况。
- •对于第 II 阶段受试者，既往参与了第 I 阶段的研究。
结局指标
主要结局
第 I 阶段：安全性指标：不良事件采用 CTCAE5.0 标准进行评价，安全性特征将基于对 AE 的评估。耐受性指标：DLT。
时间窗: 试验期间
第 II 阶段：根据 PCWG3 的标准，评价 PSA50 应答率。
时间窗: 从基线至 HP518 给药第 12 周期间
次要结局
- 第 I 阶段：评价 HP518 的 PK 参数包括但不限于（AUC、Cmax、Tmax 、T1/2、Vz/F、CL/F）；(按方案要求的 PK 采血时间点)
- (2) 根据 PCWG3 的标准，评价 PSA50 应答率(从基线至 HP518 给药第 4 周、8 周、12 周期间)
- (3) 根据 PCWG3 的标准，评价至 PSA 进展的时间(入组至首次 PSA 水平较参考值增加至少 25%，且 PSA 较参考值增加至少 2ng/mL 所需要的时间，在间隔至少 3 周的 2 个时间点上确认进展；)
- (4) 根据 RECIST（1.1 版）和 PCWG3，研究者评估的影像无进展生存期 rPFS；(试验期间)
- (5) 根据 RECIST（1.1 版）和 PCWG3，研究者评估的改良后的最佳总体缓解 mBOR。(试验期间)
- 第 II 阶段 (1) 不良事件采用 CTCAE5.0 标准进行评价，安全性特征将基于对 AE 的评估，(试验期间)
- (2) 评价 HP518 的 PK 参数包括但不限于（AUC、Cmax、Tmax、T1/2、Vz/F、CL/F）；(试验期间)
- (3) 根据 PCWG3 的标准，评价 PSA50 应答率：从基线至 HP518 给药第 4 周、8 周期间 PSA 降低≥50%的患者比例；(从基线至 HP518 给药第 4 周、8 周期间)
- (4) 根据 PCWG3 的标准，评价至 PSA 进展的时间；(入组至首次 PSA 水平较参考值增加至少 25%，且 PSA 较参考值增加至少 2ng/mL 所需要的时间，在间隔至少 3 周的 2 个时间点上确认进展)
- (5) 根据 RECIST（1.1 版）和 PCWG3，研究者评估的影像无进展生存期 rPFS；(试验期间)
- (6) 根据 RECIST（1.1 版）和 PCWG3，研究者评估的改良后的最佳总体缓解 mBOR；(试验期间)
- (7) 根据基因检测结果，分析不同 AR 表型患者的疗效。(试验期间)
研究者
向倩榕
海创药业股份有限公司
研究点 (30)
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