多中心、开放、评价注射用 CBP-1008 周疗方案在 FOLR1 和 / 或 TRPV6 表达阳性的晚期恶性实体瘤患者中安全性、耐受性和药代动力学特征以及在选定适应症中扩展的 Ia、Ib 期研究

同宜医药（苏州）有限公司2 个研究点分布在 1 个国家开始时间: 2021年10月19日

适应症

试验速览

阶段: 1 期
状态: 已完成
发起方
试验地点: 2
主要终点: 评估 DLT 并确定 MTD；确定 RP2D；评估 CBP-1008 的安全性、耐受性和免疫原性。

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

主要目的：

评估 DLT 并确定 MTD；
确定 RP2D；
评估 CBP-1008 的安全性、耐受性和免疫原性。次要目的：
评估 CBP-1008 在晚期恶性实体瘤患者中的抗肿瘤活性；
确定单次剂量下和多次剂量下 CBP-1008 及其主要代谢产物的 PK 特征。探索性目的：
识别 CBP-1008 疗效的潜在预测性生物标志物。

研究设计

研究类型: Interventional
主要目的: 单臂试验
盲法: 开放

入排标准

年龄范围: 18岁至 75岁（—）
性别: All

入选标准

•签署知情同意书（ICF）时为 18 至 70 岁（含边界），男女不限。
•ECOG PS 评分为 0-1。
•病理学确诊的晚期恶性实体瘤患者。
•可提供存档的肿瘤组织样本或新鲜肿瘤活检样本。样本要求为来源于手术或活检、福尔马林固定、石蜡包埋的 10 张未染色切片。若存档组织切片数量不足或不符合要求，则由研究者评估新鲜组织活检是否可行。
•肿瘤组织样本经中心实验室检测 FOLR1 和 / 或 TRPV6 受体表达阳性。
•a)Ia 期：无标准治疗、标准治疗失败或无法耐受标准治疗的晚期恶性实体瘤患者；
•？队列 1：铂耐药卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。铂耐药定义为患者含铂类治疗中进展，或完成含铂类化疗后 6 个月内疾病稳定或持续（在没有维持治疗的条件下）或完全缓解后复发。
•？队列 2：局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（需同时满足如下条件）
•‐基于最近的活检或其他病理标本，组织学确诊为 TNBC；
•‐不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌，局部晚期或转移阶段接受 1 线以上系统化疗，且存在治疗失败证据，包括影像学进展和毒性不耐受等；
•‐既往有紫杉类药物治疗史，且存在紫杉类药物治疗失败证据，包括影像学进展和毒性不耐受等。
•？队列 3：无标准治疗或标准治疗失败或无法耐受现有治疗的其他晚期实体瘤患者，包括：食管鳞癌、乳腺癌（非 TNBC 类型）、头颈部鳞癌、肺鳞癌、胃腺癌、结肠癌、宫颈癌、子宫内膜癌等，申办方将根据疗效决定某些肿瘤类型是否继续入组或终止，其他肿瘤类型的入组需获得申办方同意。
•至少有 1 个符合 RECIST 1.1 版要求的可测量病灶。
•既往抗肿瘤疗法的末次给药距离本研究 CBP-1008 的首次给药至少达到 28 天（首次给药前两周不得服用具有抗肿瘤作用的中草药汤剂或中药制剂）。开始用试验药物之前的 28 天内未使用过试验药物或实验性器械或参加其他临床试验。
•根据 NCT-CTCAE 5.0 版，任何既往疗法、手术或放射疗法的急性毒性必须已缓解至 0 级或 1 级（除外：脱发，或色素沉着或放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复）。
•充分的骨髓功能（入组前 2 周内未接受输血和生长因子的情况下），定义为：
•a)中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L；
•b)血小板计数≥90×109/L。
•c)血红蛋白≥95g/L。
•充分的肝功能，定义为血清总胆红素≤1.5×ULN、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN。对于合并有肝转移的患者，天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN。
•充分的肾功能，定义为血清肌酐<实验室正常参考范围上限（ULN），或肌酐清除率≥ 50 mL/min/1.73㎡。
•INR 和 APTT ≤ 1.5 × ULN，仅适用于未接受抗凝治疗的受试者；接受抗凝治疗受试者应采用稳定剂量。
•适当的血清钙浓度，若血钙低于正常值且患者存在低蛋白血症，则参考血清白蛋白校正钙浓度≥1×正常值下限（LLN）且≤2.9 mmol/L（11.5 mg/dL）。
•充分的心脏功能，定义为左心室射血分数≥50%或所在中心的正常值下限；QTc-F≤ 450 ms。
•育龄期女性（WOCBP）在 CBP-1008 首次给药前 7 天内的妊娠测试需为阴性，并在 CBP-1008 治疗期间和末次给药后 3 月内遵循附录 2 中的避孕指南。配偶为 WOCBP 的男性受试者需要满足绝育（生物学或手术方式）或承诺在研究期间及末次给药后 3 月内使用本方案附录 2 中详述的节育方法。
•提供已签署的 ICF，并愿意遵守方案中所有的研究程序和规则。

排除标准

•已知对 CBP-1008 中任何成分有过敏史。
•在签署知情同意书前 3 年内患有其他的恶性肿瘤，但充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌等除外。
•活动性或有症状的中枢神经系统转移和 / 或癌性脑膜炎。但以下情况除外：
•‐ 无症状性脑转移，即没有脑转移灶引起的进行性中枢神经系统症状，且不需要皮质类固醇治疗；
•‐ 脑转移病灶经过治疗后至少稳定 1 个月，没有新的或扩大的脑转移证据，且在研究药物首次给药前 3 天已停用类固醇。
•研究药物首次给药前 28 天内存在咯血（每次咯血量≥2.5ml）。
•未控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液、腹水或盆腔积液（如中-大量胸腔积液、中-大量腹水；研究药物首次给药前 1 个月内接受过引流者）; 首次给药前 1 个月内仅影像学显示有少量积液但不伴临床症状者除外。
•研究药物首次给药前 28 天内接受过重大手术（《医疗技术临床应用管理办法》规定的 3 级或 4 级手术），接受过化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗和内分泌治疗等系统性抗肿瘤治疗，或参加过其他临床试验。研究药物首次给药前 28 天内接受过局部姑息放疗。
•任何既往治疗的不良事件未恢复至 NCI-CTCAE（5.0 版）0 或 1 级，但脱发、色素沉着及经研究者判断不影响参加本研究的其他长期毒性等除外。
•纽约心脏病协会功能分类为Ⅲ/Ⅳ级的充血性心力衰竭，不稳定性心绞痛，持续性房颤；严重的室性心律不齐或传导阻滞病史等；先天性长 QT 综合征的家族史；具有 QT 间期延长风险；控制不佳的高血压。
•控制不佳的伴随疾病，如间质性肺病、肺纤维化和糖尿病等。
•存在符合 NCI-CTCAE（5.0 版）的≥2 级周围神经疾病，癫痫疾病病史。
•首次研究药物给药前 6 个月内有完全性肠梗阻（若存在间断性不全肠梗阻，需研究者评估后，决定是否纳入本试验）、胃肠道穿孔。
•肿瘤明显入侵食管病灶相邻器官（大动脉或气管）导致具有较高的出血或瘘管风险；气管腔内支架植入术后受试者。
•人免疫缺陷病毒感染（HIV-1/2 抗体阳性），活动性乙型肝炎病毒感染（临床诊断乙型肝炎处于活动期，且 HBV DNA ≥ 研究中心检测上限），丙型肝炎病毒（HCV）感染（抗-HCV 检测阳性），梅毒感染，新发或控制不佳的活动性真菌、细菌或病毒感染等。
•研究药物首次给药前 10 天内，或预期在研究期间，需要使用已知是强效或中效 CYP3A 抑制剂或强效 CYP3A 诱导剂的食物或药物。
•研究药物首次用药前 6 个月内药物成瘾和滥用史。
•研究药物首次给药前 3 个月内酗酒，酗酒定义为每周饮酒多于 14 单位，1 单位= 285 mL 啤酒 = 25 mL 白酒 = 80 mL 葡萄酒。
•妊娠、考虑妊娠或正在哺乳者。
•经研究者评估可能增加患者的安全性风险、限制研究依从性或干扰研究评估的任何其他情况。

结局指标

主要结局

评估 DLT 并确定 MTD；确定 RP2D；评估 CBP-1008 的安全性、耐受性和免疫原性。

时间窗: 筛选期（D1-D28）、每个治疗期（D1-D28）、EOT

次要结局

评估 CBP-1008 在晚期恶性实体瘤患者中的抗肿瘤活性；确定单次剂量下和多次剂量下 CBP-1008 及其主要代谢产物的 PK 特征。(筛选期（D1-D28）、每个治疗期（D1-D28）、EOT)

研究者

发起方

同宜医药（苏州）有限公司

研究点 (2)

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