不同预处理方案对低预后患者 IVF 妊娠结局的干预研究
试验速览
- 阶段
- 早期 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 800
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 获卵数
研究概览
简要总结
探讨 GnRH 拮抗剂方案中应用不同预处理方案对低预后患者体外受精胚胎移植（IVF-ET）临床结局的影响，以期寻找改善低预后患者 IVF 结局的理想预处理方案。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 未说明
入排标准
- 年龄范围
- 21 至 50（—）
- 性别
- Female
入选标准
- •符合 POSEIDON 低预后诊断标准的患者，且均因单纯输卵管因素行 IVF 助孕。标准如下：
- •1.高龄卵巢储备良好组：①年龄：≥35 岁②卵巢标记物：AFC（窦卵泡计数，antral follicle count，窦卵泡计数）≥5，AMH≥1.2ng/ml③既往标准刺激后获卵数：次优反应者：<4 枚，低反应者：获卵 4-9 枚；
- •2.年轻卵巢储备较差组：①年龄:<35 岁②卵巢标记物：AFC<5，AMH<1.2ng/ml；
- •3.高龄卵巢储备较差组：①年龄：≥35 岁②卵巢标记物：AFC<5，AMH<1.2ng/ml。
- •符合以上 3 组情况中任意 1 组者即可纳入。
排除标准
- •①内外科或妇科恶性疾病；
- •②内分泌或代谢性疾病；
- •③反复种植失败患者（有优质胚胎而未妊娠者，≥3 次）；
- •④子宫内膜病变或粘膜下子宫肌瘤；
- •⑤III～IV 期子宫内膜异位症或子宫腺肌病者；
- •⑦血栓疾病史或血栓性家族史；
- •⑧复发性流产患者（与同一性伴侣有 2 次或以上的自然流产）；
研究组 & 干预措施
黄体期单纯雌激素组（A 组）
排卵后口服戊酸雌二醇片（补佳乐，1mg/片，拜耳药业）4 粒，Qd，至月经来潮日复诊。
黄体期雌孕激素联合组（B 组）
排卵后口服雌二醇片 / 雌二醇地屈孕酮片（芬吗通，白色片为雌二醇片 1mg，灰色片为雌二醇地屈孕酮片即雌二醇 1mg 与地屈孕酮 10mg，雅培药业），白片 2 粒 Qd、灰片 2 粒 Qd×14 天，待月经来潮日复诊。
OC 方案组（C 组）
月经第 3 天口服屈螺酮炔雌醇片（优思明，每片含屈螺酮 3mg 和炔雌醇 0.03mg，拜耳医药），1 片，Qd×21 天，待月经来潮日复诊。
雌孕激素序贯组（D 组）
月经第 3 天口服雌二醇片 / 雌二醇地屈孕酮片（芬吗通，白色片为雌二醇片 1mg，灰色片为雌二醇地屈孕酮片（雌二醇 1mg 与地屈孕酮 10mg），雅培药业），白片 2 粒，Qd×14 天，灰片 2 粒，Qd×14 天，待月经来潮日复诊。
空白组（E 组）
COS 前不予预处理。
所有组别
各组患者预处理后下一月经周期月经来潮日就诊，并根据患者的体重指数（BMI）及前期卵巢反应性个体化确定 rFSH（重组基因的促卵泡生长激素，recombinant follicle stimulating hormone）的起始剂量, 记录 Gn 启动日 FSH、E2、P 水平以及最大卵泡直径（dmax1）。根据卵泡的发育情况调整剂量，并适时酌情添加尿促性素（HMG，75U/支，珠海丽珠制药厂）。当最大卵泡直径≥14mm 或 E2≥300pg/ml 时，开始每日皮下注射醋酸西曲瑞克（思泽凯，0.25 mg/支，德国百特药业）0.25mg，至 HCG 日。当有 3 个主导卵泡直径≥17mm 或 2 个主导卵泡径线≥18mm 时，测定血清 E2、LH 及 P 水平及最大卵泡直径（dmax2），并根据血清水平于当晚 21:00 注射人绒毛膜促性腺激素（hCG，珠海丽珠制药厂)6000～10000 IU 及醋酸曲普瑞林（达必佳，1ml;0.1mg，辉凌制药）进行扳机。36 小时后，检测血清 E2、P 水平，阴式 B 型超声下测定内膜厚度、分型及内膜血流情
结局指标
主要结局
获卵数
卵泡输出率
受精率
累积妊娠率
累积活产率
流产率
Gn 启动日血值（FSH、E2、P）
HCG 日血值（FSH、E2、P）
取卵日血值（E2、P）
移植日血值（E2、P）
次要结局
- 血清基础内分泌（E2、P、LH、FSH、PRL、T）
- 抗缪勒氏管激素
- 是否发生异位妊娠
- 是否发生妊娠高血压
- 胎儿平均出生体重
- 胎儿是否存在先天性异常
- 基础窦卵泡数目
- Gn 启动日最大卵泡直径（dmax1）
- HCG 日最大卵泡直径（dmax2）
- 取卵日子宫内膜分型、厚度
- 取卵日子宫动脉血流