CTR20233633终止2 期
一项在膝骨关节炎所致中度至重度疼痛成人受试者中评价 GSK3858279 的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索、II 期研究（MARS-17）
未提供15 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 23 人开始时间: 2023年11月9日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 23
- 试验地点
- 15
- 主要终点
- 第 12 周时平均每日疼痛强度的每周平均值较基线的变化（通过数字评定量表[NRS]评估）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的 表征 GSK3858279 与安慰剂相比对膝关节 OA 疼痛的有效性 次要目的 研究 GSK3858279 与安慰剂相比对膝关节 OA 受试者症状的有效性 评价 GSK3858279 重复给药的安全性和耐受性 评价 GSK3858279 重复给药的 PK 三级或探索性目的 表征纵向剂量-暴露-效应关系 研究 GSK3858279 重复给药与安慰剂相比对其他有效性指标的影响 研究 GSK3858279 重复给药与安慰剂相比对其他患者报告结局（PRO）的影响 评价 GSK3858279 重复给药与安慰剂相比的安全性 评估抗 GSK3858279 抗体形成（ADA）的可能性 评价重复 SC 给药后 GSK3858279 的 PK 浓度-时间曲线 评价重复 SC 给药后的 CCL17 特征
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 40岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在签署知情同意书时，受试者的年龄必须为 40-80 岁（含）。
- •患侧膝关节有 OA 症状，定义为症状持续≥6 个月，根据美国风湿病学会（ACR）标准临床诊断为 OA。
- •筛选期间患侧膝关节 X 线检查 Kellgren-Lawrence（KL）评分≥2[Kellgren, 1957]。
- •筛选（访视 1）时，根据 11 分制（0-10）NRS 评估的患侧膝关节过去 24 小时内平均每日疼痛评分≥4 且≤9。
- •研究治疗首次给药前的 7 天导入期内：
- •a. 根据 11 分制（0-10）NRS 评估的平均每日疼痛评分的平均值≥4 且≤9。对于双侧膝关节 OA 受试者，应在访视 1 确定患侧膝关节，为患者在筛选期间报告疼痛更严重的膝关节。在 7 天中至少要记录 6 天疼痛评分，并且不应有很大的变化（标准差不大于 1.5）。如果所有这些标准都符合，研究者将会收到合格性的确认。
- •b. 补救药物使用（如需要）必须在允许范围内。在 7 天中必须至少有 6 天填写了补救药物日志。研究者必须审查补救药物日志，以确认是否符合入选资格标准。详细信息见第 6.9.4 节。
- •对既往治疗膝关节 OA 疼痛的药物，至少有一种应答不足、不耐受或禁忌症史，并且经研究者判断可考虑接受阿片类药物治疗的受试者。筛选前 30 天内，目前或既往因任何适应症使用阿片类药物的患者不符合资格。
- •受试者必须愿意并能够理解和参与所有计划的评价，并完成所有必要的检查和程序，包括使用患者电子日志。这将由研究者在筛选期间进行判断。
- •BMI＜40 kg/m2
- •女性受试者不得处于妊娠期或哺乳期且至少应满足以下任一条件，方有资格入组研究：
- •不是第 10.4.1.1 节中定义的有生育能力的女性（WOCBP）
- •是 WOCBP，但在研究治疗期和研究治疗末次给药后至少 16 周内采取第 10.4 节所述的高效（失败率＜1%）避孕方法。研究者应该在研究治疗首次给药前评价避孕方法失败的可能性（例如依从性差、近期刚开始）。
- •对于 WOCBP，研究治疗首次给药前 24 小时内的高灵敏妊娠试验（按当地法规要求采集尿液或血清样本）必须显示阴性。参见第 8.3.6 节。
- •关于研究治疗期间和之后进行妊娠试验的其他要求，请参见第 8.3.6 节。
- •研究者负责审查病史、月经史和近期性行为情况，从而降低未被发现的早期妊娠女性的入选风险。
- •在整个研究期间和研究治疗末次给药后 16 周内，伴侣为 WOCBP 的男性受试者性交时需使用避孕套。
- •能够按照第 10.1.3 节要求在知情同意书上签字，该章节的要求包括遵守知情同意书（ICF）和本方案所列要求和限制条件。
排除标准
- •有重大疾病史，包括但不限于研究者认为会干扰研究程序和 / 或评估的心血管、肾脏、胃肠道、淋巴疾病。
- •筛选前 6 个月内发生心肌梗死、不稳定型心绞痛或脑血管事件。
- •筛选前 3 个月内发生不稳定或危及生命的心脏心律失常，需要治疗干预。
- •纽约心脏病协会（NYHA）III 级和 IV 级心脏衰竭。
- •筛选或第 1 天访视时，根据 Fridericia 公式校正的 QT 间期（QTcF）＞450 ms，或束支传导阻滞受试者 QTcF＞480 ms。
- •既往或当前存在任何炎症性关节炎（如类风湿关节炎、感染性关节炎、佩吉特氏病、骨坏死、骨质疏松性骨折）或研究者认为会干扰疼痛和其他骨关节炎症状评估的任何其他关节疾病的证据。
- •过去一年内任何关节有痛风活动性发作或假性痛风。
- •过去 6 个月内膝关节或髋关节有严重创伤或手术史。
- •筛选时患侧膝关节影像学显示软骨下骨折或有与骨关节炎不一致的影像学异常。
- •有人工关节、慢性下肢溃疡、永久性留置导管、慢性鼻窦炎、复发性胸部感染或复发性尿路感染病史。
- •研究者认为可能干扰对患侧膝关节疼痛反应的任何局灶性或广泛性疼痛综合征，包括纤维肌痛和慢性下背部疼痛。
- •患侧膝关节以外的任何关节的严重疼痛，或根据研究者判断可能影响患侧膝关节疼痛评估能力的任何牵涉痛（其他部位疼痛应小于目标膝关节疼痛）。
- •目前患有免疫缺陷疾病，包括但不限于获得性免疫缺陷病或免疫球蛋白缺乏症
- •筛选前 3 个月内有症状性带状疱疹。
- •当前或既往有活动性结核分枝杆菌（TB），无论是否接受治疗。
- •通过病史、检查和 TB 检测（QuantiFERON-TB Gold plus 试验或 T-SPOT 试验结果明确呈阳性）证实存在潜伏性结核病（TB）。
- •可进行 QuantiFERON Gold Plus 试验，若其不可行，则在申办方批准后可进行 T-SPOT TB 试验。QuantiFERON Gold Plus 试验只能在其获得许可的国家使用，该试验的使用取决于既往治疗。如果既往治疗产生显著免疫抑制，则该试验可能不适用。
- •如果 QuantiFERON 或 T-SPOT 检测结果不确定，受试者可重复检测一次，但除非第二次检测结果为阴性，否则受试者没有参加研究的资格。
- •如果最近与活动性 TB 患者密切接触，且在研究入组前未接受充分的抗结核治疗，则受试者将不符合入组资格。
- •任何具有临床意义的精神疾病的病史、诊断、体征或症状，包括但不限于：精神疾病、躯体症状障碍、双相情绪障碍；过去 5 年内住院或实施自杀行为的抑郁（预计在研究期间不需要开始药物治疗抑郁或焦虑），研究者认为会使受试者不适合参加研究的任何其他精神疾病。
- •有临床意义的多重或重度药物过敏（包括对单克隆抗体过敏）或重度治疗后超敏反应（包括但不限于重型多形性红斑、线性免疫球蛋白 A[IgA]皮肤病、中毒性表皮坏死松解症或史蒂文斯-约翰逊综合征、剥脱性皮炎）的病史或证据。
- •过去 5 年内有恶性肿瘤病史，但 3 年内无转移性疾病证据的经切除的皮肤基底细胞癌或鳞状上皮癌除外。
- •过去 10 年内被诊断为乳腺癌。
- •筛选时丙氨酸转氨酶（ALT）＞1.5×ULN
- •筛选时胆红素＞1.5×ULN（如果进行胆红素分离且直接胆红素＜35%，则单项胆红素＞1.5×ULN 可以接受）
- •现患肝脏疾病 / 有慢性肝病病史或已知存在肝 / 胆异常（Gilbert 综合征或无症状胆结石除外）。
- •有肾功能不全的证据，筛选时估计的肌酐清除率＜60 mL/min/1.73 m2。
- •筛选时的血液学实验室检查值：
- •白细胞（WBC）计数<3.0×109/L
- •血小板计数<125×109/L
- •排除血红蛋白<11.0 g/dL 的男性和女性。
- •血红蛋白水平≥11.0 g/dL 且<13.8 g/dL 的男性和血红蛋白水平≥11.0 g/dL 且<12 g/dL 的女性，仅在无任何急性失血体征且经研究者判定筛选期血红蛋白水平与以下情况相比处于稳定状态时，方有资格入组研究：
- •筛选前 6 个月内既往血红蛋白检查记录？。
- •或（如果未获得既往检查结果）
- •筛选（访视 1 当天）后 3-4 周后血红蛋白重复检查结果？。
- •？检查结果均须≥11.0 g/dL
- •注：血红蛋白水平≥13.8 g/dL 的男性和血红蛋白水平≥12 g/dL 的女性有资格入组研究
- •研究期间计划进行手术操作。
- •在随机化前 3 个月内因复发性或慢性感染（例如，骨髓炎）而接受过治疗的受试者，或在筛选或第 1 天访视时有活动性感染的受试者。
- •随机化前 30 天内接种过活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究期间接种此类疫苗。
- •筛选访视前 3 个月内对任一膝关节进行关节内治疗。
- •皮质类固醇（随机化前 3 个月内注射；随机化前 1 个月内口服，或随机化前 3 个月内进行任何关节内给药）；
- •随机化前 3 个月或 5 个半衰期内（以较长者为准）使用过生物制剂（例如，单克隆抗体，包括已上市药物）。
- •随机化前 4 周或 5 个半衰期内（以较长者为准）使用过非生物制剂（例如，甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、JAK 抑制剂）。
- •无法或不愿意停用所有止痛药，包括局部镇痛药、辅助治疗（例如，经皮神经电刺激疗法 TENS、针灸或可能影响研究方案评估的其他形式减轻疼痛的干预措施）和非处方止痛药（参见第 6.9.1 节）。
- •随机化前 3 个月内接受过大手术（根据研究者的判断）。
- •当前入组或在签署知情同意书后 30 天或 5 个半衰期内（以较长者为准）既往参加过试验用药品治疗的临床研究。
- •随机化前 12 个月内暴露于 4 种以上试验用药品。
- •既往暴露于 GSK3858279。
- •受试者是研究者的家庭成员或协助开展研究的任何助理、同事和员工（秘书、护士、技术人员）。
- 另有 22 项未显示
结局指标
主要结局
第 12 周时平均每日疼痛强度的每周平均值较基线的变化（通过数字评定量表[NRS]评估）
时间窗: 基线和第 12 周
次要结局
- 第 12 周时西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）疼痛子量表评分较基线的变化(基线和第 12 周)
- 第 12 周时 WOMAC 功能子量表评分较基线的变化(基线和第 12 周)
- 第 12 周时患者对疾病的总体评价（PtGA）较基线的变化(基线和第 12 周)
- 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）以及特别关注的不良事件（AESI）的发生率(直至第 31 周)
- 发生≥3 级血液学 / 临床生化检查异常（根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准[NCI-CTCAE] 评估）。(直至第 31 周)
- GSK3858279：第 12 周时的峰浓度（Cmax）、达峰时间（tmax）、谷浓度（Ctau）、平均浓度（Cavg）和给药间隔内的曲线下面积（AUC(0- tau)）(第 12 周)
研究者
王燕
不适用 / 葛兰素史克（中国）投资有限公司
研究点 (15)
Loading locations...