CTR20212789已完成2 期
随机、双盲双模拟、托法替布平行对照评价 TLL-018 对 MTX 反应不足或不耐受的活动性类风湿关节炎患者中疗效和安全性 IIa 期研究
未提供17 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 100 人开始时间: 2021年11月4日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 100
- 试验地点
- 17
- 主要终点
- 各试验组在第 12 周时的美国风湿病学会 ACR50 应答发生率。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的 评估各试验组对 MTX（甲氨蝶呤）反应不足或不耐受的活动性类风湿关节炎患者的有效性。 次要目的 评估各试验组的安全性； 分析各试验组的药代动力学特征； 分析各试验组的药效动力学特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •符合美国风湿病协会(ACR) (1987)或美国风湿病协会 / 欧洲抗风湿联盟（ACR/EULAR，2010）的活动性类风湿关节炎诊断标准且对 MTX 反应不足或不耐受的受试者；
- •MTX 反应不足或不耐受的受试者：随机前 12 周常规接受 MTX 治疗，随机前 28 天 MTX 剂量稳定，口服剂量 7.5 mg-25 mg/周，如果 MTX 的口服剂量低于 7.5 mg/周，需有不可耐受更高剂量的医疗记录；
- •活动性关节炎定义为：在筛选期，活动性类风湿关节炎须满足高敏 c 反应蛋白（hsCRP）或血沉大于正常上限(ULN)；且：① 6 个或以上关节肿胀（SJC）（66 个关节计数）、② 6 个或以上关节活动时触痛或疼痛（TJC）（68 个关节计数）、③进行过重大手术治疗的关节不纳入 SJC 和 TJC 计数；
- •符合 ACR（1991）的Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ级的关节功能分级标准；
- •筛选前接受 TNF-α抑制剂治疗的受试者，在入组前应有 3 个月的洗脱期；
- •对于 MTX 反应不足的受试者，必须在随机前(如下所述)停用除 MTX 外的所有口服抗风湿性疾病药物(DMARDs)，或停用至少 5 倍于药物平均终止半衰期(以较长者为准)的药物：① 随机前≥4 周的米诺环素、青霉胺、柳氮磺胺吡啶、羟氯喹、氯喹、硫唑嘌呤、金制剂、环磷酰胺、他克莫司、环孢素、雷公藤等；② 随机前≥12 周的来氟米特；
- •对于 MTX 不耐受的受试者，在随机前 4 周内只允许使用一种稳定剂量的口服 DMARDs（来氟米特除外）；
- •年龄在 18-75 岁（包含上下限）；
- •器官功能水平必须符合下列要求：
- •骨髓：血常规结果示血红蛋白≥90g/L，血小板≥100×109/L，中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；
- •肝脏：血清胆红素≤1.5 倍正常值上限，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶(ALT)≤1.5 倍正常值上限；
- •血清肌酐<1.5 倍正常值上限；
- •尿蛋白≤1+，若尿蛋白>1+，需收集 24 小时尿蛋白测定，其总量需≤1 克；
- •控制良好的高血压受试者；
- •心脏功能正常，即心脏彩超示左室射血分数大于 50%；
- •育龄妇女在随机化前 7 天内妊娠试验结果须为阴性；所有入组受试者（不论男性或女性）均应在整个治疗期间及治疗结束后 6 个月内采取充分的屏障避孕措施；
- •受试者理解知情同意书且自愿参加研究，并签署知情同意书；知情同意书的签署时间必须先于任何试验流程进行之前。
排除标准
- •受试者符合美国风湿病协会(ACR) (1987)或美国风湿病协会 / 欧洲抗风湿联盟（ACR/EULAR，2010）的类风湿活动性关节炎诊断标准但同时伴随以下疾病的不能入组：
- •？ 符合其他风湿疾病（如系统性红斑狼疮）的诊断标准；
- •？ 伴有活动性纤维肌痛，根据研究者判断会影响 RA 活动性判断；
- •？ 受试者伴有其他系统性炎症性疾病，包括但不限于幼年慢性关节炎、炎症性肠病、活动性血管炎（静脉类风湿结节除外）、脊柱关节病、银屑病关节炎等；
- •？ 伴有 Felty 综合症（类风湿关节炎-脾肿大综合症）；
- •？ 存在严重的、进展的或不可控制的肾脏、肝脏、血液、胃肠、肺、心血管、神经或脑疾病症状。研究者认为参加本研究会使受试者置于不可接受的风险中；
- •？ 既往有淋巴细胞增生性疾病病史；或有符合淋巴细胞增生性疾病的症状或体征，包括脾肿大、淋巴结肿大；
- •？ 有支气管哮喘、血管性水肿或过敏性病史的受试者；
- •？ 有带状疱疹或播散性单纯疱疹病史的受试者；
- •？ 胸部 CT 检查受试者存在活动性或隐匿性结核病或近 6 个月内与开放性结核病受试者接触病史。如果实验室 T-spot 试验（或其他结核病诊断试验）阳性则由研究者结合病史及临床表现等判断其活动性，确诊为活动性结核病者需排除；
- •？ 随机前 HBsAg 阳性（或 HBsAg 阴性但抗-HBc 阳性且 HBV-DNA 定量检测阳性）、HCV 抗体、HIV 抗体；或已知 HIV 感染、已知获得性免疫缺陷；已知免疫缺陷状态；
- •？ 随机前 4 周内有严重病毒、细菌、真菌、寄生虫感染者；
- •受试者既往治疗用药或手术，出现如下情况不能入组：
- •随机前 2 周内使用任何 JAK 抑制剂药物（如托法替布、巴瑞替尼、芦可替尼等）治疗；
- •随机前 4 周内接受过干扰素治疗；
- •随机前 4 周内口服糖皮质激素治疗剂量＞强的松 10 mg/天或等当量其他激素；随机前 4 周内口服糖皮质激素剂量不稳定；随机前 4 周内关节内注射糖皮质激素关节数超过 2 个；随机前 4 周内接受过关节腔注射治疗的关节不应计入入选标准中 TJC 和 SJC 的计
- •随机前 4 周内（或少于 5 个消除半衰期内）接受任何试验药物者（选时间最长者）；
- •随机前 3 个月内接种过任何活疫苗者，或在研究期间计划接种活疫苗者；
- •随机前 4 周内经历过重大手术，或预期在入组后接受重大手术治疗；
- •受试者在伴随治疗出现如下情况不能入组：
- •在基线访视前 24 小时临时（非长期固定剂量）服用非甾体抗炎药(NSAIDs)、扑热息痛、曲马多、可待因、氢可酮和丙氧酚等；
- •在基线访视前 4 周内使用强效阿片类药物，包括(但不限于)：羟考酮、羟吗啡酮、芬太尼、左啡诺、丁丙诺啡、美沙酮、氢吗啡酮和吗啡；
- •已知对托法替布、TLL-018 及这两种药物的任何辅料的药物成分过敏；
- •不能完成研究相关评估者。
结局指标
主要结局
各试验组在第 12 周时的美国风湿病学会 ACR50 应答发生率。
时间窗: 第 12 周
次要结局
- 各试验组的症状和体征指标： 每次访视时的 ACR20、ACR50、ACR70 应答发生率； 每次访视时的 DAS28-hsCRP 及与基线比较的改善； 每次访视时的 CDAI 评分及与基线比较的改善。(4 周、8 周、12 周、16 周、20 周和 24 周)
- 各试验组身体功能指标： 每次访视时的 HAQ-DI 评分、疼痛评分、受试者对疾病的整体评分及研究者对疾病的整体评分与基线比较的改善；(4 周、8 周、12 周、16 周、20 周和 24 周)
- 各试验组第 12、24 周时的 ACR50 应答发生率的比较。(第 12 周，第 24 周)
- 生命体征和体格检查； 12 导联心电图（ECG）检查； 实验室检查（血常规、血生化、凝血功能和尿常规等） 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）等。(4 周、8 周、12 周、16 周、20 周和 24 周)
研究者
杨光
杭州高光制药有限公司
研究点 (17)
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