CTR20222441进行中（未招募）1 期
一项在携带 RET 突变或融合的不可切除、局部晚期或转移性实体瘤成人患者中研究 APS03118 的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的 I 期研究
北京志健金瑞生物医药科技有限公司18 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2022年9月27日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 18
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）
研究概览
简要总结
主要目的： 确定 APS03118 的最大耐受剂量（MTD）和 / 或 II 期推荐剂量（RP2D） 评价 APS03118 的安全性和耐受性
次要目的： 评价 APS03118 的药代动力学（PK）特征 根据第 1.1 版实体瘤疗效评价标准（RECIST）评估 APS03118 的初步抗肿瘤疗效
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •愿意并能够在任何研究程序开始前提供书面知情同意书；
- •能够理解并同意遵守治疗方案，并参加所有研究访视；
- •18 岁或以上的男性或女性患者；
- •经组织学或细胞学证实有携带致癌性 RET 突变或融合的不可切除、局部晚期或转移性实体瘤。
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 或 1；
- •手术绝育的女性患者或绝经后女性患者，或入组研究前血妊娠试验阴性，不在哺乳期并同意在研究期间和 APS03118 末次给药后至少 6 个月内采取高效（失败率<1%）避孕措施（如激素避孕药、宫内节育器、禁欲或屏障方法如避孕套或隔膜和杀精剂产品，附录 3 避孕和屏障指南）的有生育能力的女性患者；（绝经后状态定义为 40 岁以上女性，末次月经后 12 个月无月经，且无其他医疗原因）
- •手术绝育或同意在研究期间和 APS03118 末次给药后至少 6 个月内使用高效避孕措施（附录 3：避孕和屏障指南）的男性患者；
- •根据 NCI CTCAE 第 5.0 版，既往治疗的所有毒性作用均消退至 1 级或以下（脱发或 2 级神经病除外）；
- •根据 RECIST 1.1 评估标准，存在可测量的病灶的病人优先入选；
- •既往接受过治疗、筛选前至少 1 个月内无进展、无症状且在筛选前最后 14 天内不需要类固醇或酶诱导抗惊厥药的无症状脑转移患者。筛选时疑似脑转移的患者，在进入研究前应进行 CT 或 MRI 检查。
- •血液学功能需符合以下条件：
- •a. 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，筛选前 2 周内无生长因子支持治疗；
- •b. 血小板计数≥100×109/L，筛选前 2 周内未输血；
- •c. 血红蛋白≥9g/dL，筛选前 2 周内未输血；
- •肝功能需符合以下条件：
- •a. 总胆红素≤1.5×ULN，对于肝转移患者或诊断为 Gilbert’s 综合征的患者总胆红素≤2×ULN；
- •b. 无肝转移的患者，AST 和 / 或 ALT≤2.5×ULN；存在肝转移的患者，AST 和 / 或 ALT≤5×ULN；
- •肾功能需符合以下条件：
- •血清肌酐<1.5×ULN 或计算的肌酐清除率≥60mL/min（基于血清肌酐计算）。
排除标准
- •有可以通过根治性手术和 / 或放疗进行根治性治疗的局部晚期实体瘤；
- •筛选前 2 年内存在任何其他原发性恶性肿瘤或病史的患者，但接受充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或任何充分治疗的原位癌病史除外；
- •末线系统性抗肿瘤治疗距 APS03118 首次给药的时间：化疗≤3 周，小分子激酶抑制剂≤2 周或 5 个半衰期（以时间较长者为准）
- •APS03118 首次给药前 4 周内接受过任何免疫检查点抑制剂或大分子抗体类靶向抗肿瘤药物治疗
- •APS03118 首次给药前 4 周内接受过根治性放疗或全脑放疗（WBRT）、2 周内接受过立体定向放射放疗 SBRT（包括 SRS）的患者。允许以缓解症状为目的的针对非靶病灶的姑息放疗（如以缓解疼痛为目的的骨放疗）；
- •APS03118 首次给药前 4 周内进行大手术；
- •APS03118 首次给药前 7 天内发生需要静脉注射抗生素治疗的任何感染；
- •HIV 抗体检测结果呈阳性，或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
- •乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且 HBV DNA≥103copies/mL 或 200 IU/mL、丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性；
- •存在具有临床意义的心血管疾病（活动性或筛选前 6 个月内）：心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉 / 外周动脉搭桥术、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏病协会心功能分级 > II 级）、脑血管意外或短暂性脑缺血发作；
- •符合下列任何一项心脏标准：
- •a. 存在具有临床意义的活动性心血管疾病或在计划开始 APS03118 治疗之前 6 个月内有心肌梗死病史或筛选期 QTcF> 470 msec。基于临床判断，研究者可自行决定是否使用药物纠正疑似药物诱导的 QTcF 延长。
- •b. 静息心电图的节律、传导或形态存在任何临床重要异常；
- •c. 有增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的任何因素，如心力衰竭、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或任何已知可延长 QT 间期的伴随药物；
- •未得到控制的高血压（包括难治性高血压，尽管接受最佳降压治疗，但仍然收缩压 > 155 mmHg 和 / 或舒张压 > 95 mmHg）；
- •研究者判断为未受控制的系统性甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症；
- •有可能会影响药物吸收的胃肠道疾病（如短肠综合征）或其他各种吸收不良综合征；
- •筛选前 4 周内有 2 级或更严重的间质性肺疾病或间质性肺部炎症，包括放射性肺炎；
- •有任何会使患者处于重大风险或无法依从方案的医学状况；
- •需要服用质子泵抑制剂（PPI）药物的患者;
- •可能会影响研究依从性的精神疾病或药物滥用；
- •已知存在其他经验证的致癌驱动突变
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）
时间窗: 接受了 APS03118 首次给药后第 1 周期（28 天）
不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）
时间窗: 从患者首次研究药物给药到末次随访期间
最大耐受剂量（MTD）和 / 或 II 期推荐剂量（RP2D）
时间窗: APS03118 首次给药后第 1 周期（28 天）
次要结局
- 治疗期间的不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）、血液学和血生化检查异常、体格检查、生命体征和心电图（ECG）变化的发生频率、严重程度和相关性。(从患者首次研究药物给药到末次随访期间)
- APS03118 的血浆浓度和 PK 参数(APS03118 首次给药后第 1 周期第一天和第一周期第 15 天)
- ORR（CR+PR）、DOR、BOR、DCR、PFS(研究期间)
研究者
研究点 (18)
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