CTR20210059终止2 期
一项在慢性乙型肝炎患者中评估含 ABI-H0731 方案的随机、IIa 期、多中心、开放性研究
未提供10 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 60 人开始时间: 2021年1月22日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 60
- 试验地点
- 10
- 主要终点
- 发生不良事件、提前终止治疗和出现异常实验室结果的受试者比例
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的 评估 731 联用 ETV±Peg-IFNα治疗 CHB 受试者时的安全性和耐受性 次要目的 评估 731 联用 ETV±Peg-IFNα降低 CHB 受试者 HBV pgRNA 水平的作用 评估 731 联用 ETV±Peg-IFNα降低 CHB 受试者 HBV DNA 水平的作用 评估 731 联用 ETV±Peg-IFNα降低 CHB 受试者 HBV 抗原（即 HBeAg、HBcrAg 和 HBsAg）的作用 评估 731 联用 ETV±Peg-IFNα对使丙氨酸氨基转移酶（ALT）恢复正常的作用 在 CHB 受试者中评估 731 的 PK 以及在未来评估 Peg-IFNα和 ETV 的 PK 评估 731 联用 ETV±Peg-IFNα时耐药性的形成情况
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •愿意并能够提供知情同意书
- •年龄在 18 至 65 岁（含 18 岁和 65 岁）之间的男性或女性
- •体重指数（BMI）为 18 至 36 kg/m2（含 18 和 36 kg/m2），体重不低于 45 kg
- •女性受试者必须未妊娠，筛选时血清妊娠试验阴性，第 1 天给药前尿妊娠试验阴性
- •慢性乙型肝炎感染，定义为记录的 HBV 感染时间 ≥ 6 个月，例如，至少 2 次测得 HBsAg 阳性和 / 或可检出 HBV DNA，其间隔≥6 个月（包括筛选期）。对于无 CHB 明确记录的受试者，筛选时 HBV 核心抗原（HBcAb）的血清免疫球蛋白 M（IgM）抗体必须呈阴性，以便排除急性 HBV 感染。
- •筛选时 HBeAg 阳性，且 HBV DNA ≥ 2 × 104 IU/mL
- •没有肝硬化或晚期肝病，具体为： 筛选前 1 年内肝活检结果显示无肝硬化（例如，METAVIR F0-F3 或同等标准）
- •或 筛选前 3 个月内（包括筛选访视）空腹 FibroScan® ≤ 12 kPa，或筛选前 6 个月内采用其他申办方批准的肝脏成像方法显示无肝硬化（例如 F0-F3 或同等标准）
- •如果肝脏活检和 FibroScan 的结果均可获得，则使用报告分期最晚的肝脏疾病的诊断方法确定研究入选资格。
- •同意按照方案规定采取避孕措施
- •同意从筛选到研究期间不滥用酒精（定义为平均每天饮酒量超过 2 标准杯 [1 标准杯 = 14 g 酒精]）和使用违禁药物。
- •研究者认为患者除患 CHB 外，总体健康状况良好
- •能够口服药物，愿意接受 Peg-IFNα皮下注射（如适用），且经研究者评估认为患者愿意遵守研究治疗和程序
排除标准
- •当前 或既往接受过 CHB 治疗，包括任何时间开始的 HBV 聚合酶的核苷（酸）逆转录酶抑制剂（NrtI）（ETV，富马酸替诺福韦二吡呋酯或替诺福韦艾拉酚胺）持续 > 4 周。注：不允许在筛选前 6 个月内开始≤4 周的 NrtI 治疗；筛选前 6 个月内接受过干扰素治疗；筛选前 1 个月内接受过包括中药在内的保肝和 / 或降 ALT 治疗；拉米夫定、替比夫定或阿德福韦（治疗时间不限）；筛选前 9 个月内曾接受过 siRNA 治疗；HBV 核心抑制剂（治疗时间不限）；筛选前 6 个月内既往接受过其他试验用药品治疗 HBV 感染
- •合并感染 HIV、甲型肝炎病毒（HAV）、丙型肝炎病毒（HCV）、戊型肝炎病毒（HEV）或丁型肝炎病毒（HDV）
- •研究期间处于哺乳期或正在备孕的女性
- •筛选前任何时间或筛选时存在晚期肝病或肝代偿失调（包括黄疸、腹水、门静脉高压症、胃肠道出血、食管静脉曲张、肝性脑病）的病史或证据
- •筛选前 3 年内有持续性酒精滥用史（平均每天饮酒超过 2 标准杯 [1 标准杯 = 14 g 酒精]）或违禁药物滥用史
- •有临床意义的精神疾病，包括重度抑郁症、自杀意念或自杀未遂史
- •有临床意义的心脏疾病，包括控制不佳或不稳定的高血压；肺部疾病；慢性或复发性肾脏或泌尿系统疾病；CHB 以外的肝脏疾病；内分泌疾病；自身免疫性疾病；控制不佳的糖尿病；需要频繁治疗的神经肌肉、肌肉骨骼或皮肤粘膜疾病；需要治疗的癫痫；持续感染或研究者或申办方认为受试者不适合参加研究的需要频繁药物治疗或药物或手术治疗的其他医学状况
- •除 HCC 之外的恶性肿瘤病史，除非受试者的恶性肿瘤在化疗后完全缓解，并且在筛选前 3 年内未接受额外的内科或外科干预
- •研究者认为有临床意义的心电图（ECG）异常史或在筛选时存在有临床意义的心电图异常
- •对试验用药品的任何成分或辅料有超敏反应或特异质反应史
- •有任何显著的食物或药物相关的过敏反应史，例如速发过敏反应或 Stevens-Johnson 综合征
- •在筛选时，如受试者出现下述实验室检查结果，则将其排除：
- •血红蛋白 < 12 g/dL（男性）或 < 11 g/dL（女性）
- •血小板计数 < 100,000/mm3
- •白细胞计数 < 2,500/mm3
- •中性粒细胞绝对计数 < 1,500/mm3
- •白蛋白 < 正常值下限
- •使用处方药控制不佳且促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸或游离甲状腺素（T4）超出正常范围的甲状腺疾病史
- •总胆红素 > 1.2× ULN，除非已知患有 Gilbert 综合征；针对 Gilbert 综合征受试者，如其直接胆红素在正常范围内，则有资格参加研究
- •直接胆红素 > 1.2×ULN
- •ALT ≤ 1×ULN 或 ≥ 10×ULN
- •血清甲胎蛋白（AFP）≥ 100 ng/mL。如果受试者筛选时 AFP > ULN 但 < 100 ng/mL，但在开始研究药物治疗前的肝脏成像结果未见提示可能存在 HCC 的病灶，则有资格入选研究。
- •国际标准化比值（INR） > 1.5×ULN （除非接受稳定的抗凝治疗方案）
- •按慢性肾病流行病学合作研究方程，肾小球滤过率 < 60 mL/min/1.73 m2（Levey et al 2009）
- •血清肌酐 > 1.5×ULN
- •申办方或研究者认为有临床意义的任何其他实验室检查异常
- •受试者在研究药物首次给药前 7 天或 5 个半衰期内（如果半衰期已知）（以时间较长者为准）以及研究持续期间接受禁用的合并用药或应避免使用的药物（请见第 6.6 节和附录 5）。有关保肝和 / 或降 ALT 的药物使用标准，请参见排除标准 1
- •之前参加另一项非 HBV 相关药物或器械临床研究，且最后一次接受试验用药物 / 器械治疗的时间在本研究中研究药物首次给药（第 1 天）前 60 天内或 5 个半衰期内（以时间较长者为准）。
- •在过去 4 周内接受可能改变免疫应答的治疗（即静脉注射免疫球蛋白[IgM]、血源性产品或高剂量类固醇或其他免疫抑制剂）的受试者
结局指标
主要结局
发生不良事件、提前终止治疗和出现异常实验室结果的受试者比例
时间窗: 方案规定的所有访视
次要结局
未报告次要终点
研究者
刘海燕
Assembly Biosciences, Inc./Patheon, Inc./艾杉贝瑞生物科技（上海）有限公司
研究点 (10)
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