HSF4 信号通路在肝癌转移侵袭中的调控机制

快速増殖是肝癌重要的生物学特点之一，导致许多肝癌患者预后差、生存率低，目前我们尚不清楚肝癌发病的主要因素或重要因子，不能研发出治疗肝癌的有效药物。课题组前期根据 NIH 癌症基因组计划数据库、OMIM，MalaCards,UniProtkB 等常用数据库，结合疾病相关基因信息筛选；同时利用慢病毒介导的 RNAi 技术，对若干个候选基因分别进行 RNAi，通过 Cellomics 高内涵功能筛选（HCS)平台对感染后的细胞寻找到对细胞增殖有影响的基因。筛选中我们发现沉默 HSF4 的表达具有明显抑制肝癌细胞增殖的效果.在肝癌组织中检测 HSF4 基因信号通路分子的表达，分析其相关性，再经体外实验明确该通路的存在及对肝癌细胞恶性表型、EMT 及干性转化的影响，最后验证上述通路的存在及对肿瘤恶行性的作用。课题组通过采用 qRT-PCR、免疫印迹、干细胞成球、免疫荧光染色、双荧光报告基因分析、免疫共沉淀、细胞迁移、侵袭等分子生物学实验结合临床标本以及体外肝癌细胞培养等技术，系统地阐释 HSF4 基因在肝癌干性维 持中的作用和分子机制，为将来 HSF4 基因抑制剂的开发及对肝癌的治疗应用提供了可靠的证据，具有重要的临床转化意义。