KK-R002 在健康成年参与者中的安全性、耐受性及药代动力学研究
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 评估试验期间安全性事件的发生情况，包括临床症状及有临床意义的生命体征异常、体格检查异常、实验室检查异常、心电图检查异常、注射部位异常等
研究概览
简要总结
主要目的： 评价在健康成年参与者中单次、多次静脉输注 KK-R002 后的安全性和耐受性； 评价在健康成年参与者中单次、多次静脉输注 KK-R002 后的药代动力学特征。 次要目的： 评价 KK-R002 不同处方配比的药代动力学特征； 通过对比单次静脉输注注射用头孢唑林钠、注射用丙磺舒钠和 KK-R002 后的药代动力学特征，评价 KK-R002 静脉输注后头孢唑林钠和丙磺舒钠的药物相互作用
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 45岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄为 18~45 周岁（含临界值）的健康男性和女性受试者
- •男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg；体重指数（BMI）在 19.0~26.0 kg/m2 范围内（包括临界值）
- •受试者（包含男性受试者）在试验期间及末次给药后 3 个月内无生育计划并自愿采取有效避孕措施且无捐精、捐卵计划
- •受试者充分了解试验目的、性质、试验流程以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，能与研究者良好沟通，遵从整个研究的要求，并在任何研究程序开始前签署知情同意书
排除标准
- •有特定过敏史（如荨麻疹）或为过敏体质（如已知对两种或以上药物过敏）者，尤其已知对头孢菌素类 / 其他β-内酰胺酶类 / 磺胺类药物等过敏者
- •筛选前 1 年至入组前有循环系统、消化系统、泌尿系统、呼吸系统、血液学、内分泌与代谢、免疫、精神神经系统等慢性疾病史或严重疾病史者
- •筛选时肾小球滤过率<90 mL/min 者
- •既往有肾结石或肾病病史者
- •筛选时体格检查、生命体征检查（耳温、脉搏、呼吸频率及血压）、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能、感染四项）、胸部正位片、超声泌尿系以及 12-导联心电图等，结果经研究者判断异常有临床意义者
- •筛选前 2 周至入组前发生急性疾病者
- •在筛选前 2 周至入组前使用过任何药物（包括任何处方药、非处方药、中草药）及保健品者
- •筛选前 30 天至入组前使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素；抑制剂—SSRI 类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类、奥美拉唑）者
- •不能承诺在首次给药前 48 h 至试验结束停止食用含咖啡因的饮料和食品（包括巧克力、茶、咖啡、可乐等）或影响药物代谢的食品（包括葡萄柚、葡萄柚产品、火龙果、芒果、柚子、橘子、杨桃、番石榴等）者
- •筛选前 6 个月至入组前接受过大型外科手术（不包括诊断性的外科手术），或计划在研究期间进行手术者，或接受过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者
- •筛选前 2 周至入组前接受过减毒活疫苗接种者或试验期间需要进行减毒活疫苗接种者
- •筛选前 3 个月至入组前参与过其它临床试验者（注意：结束时间定义为最后一次参加临床试验出组日期，参加药物临床试验定义为使用过临床研究用药者），或非本人来参加临床试验者
- •筛选前 3 个月至入组前有献血行为者，6 个月至入组前献血或其他原因失血总和达到或超过 400 mL 者（女性生理期失血除外），或计划在研究期间或研究结束后 3 个月内献血者
- •筛选前 1 年至入组前，平均每周饮酒超过 2 单位酒精（1 单位=360 mL 酒精含量为 5%的啤酒或 45 mL 酒精量为 40%的白酒或 150 mL 酒精含量为 12%的葡萄酒），或试验期间不能禁酒，或试验期间不能停止食用任何酒精制品者
- •筛选时酒精血液检测阳性者
- •筛选前 3 个月至入组前日均吸烟量大于 5 支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者
- •筛选前 3 个月至入组前每天饮用过量（8 杯以上，一杯=250 mL）茶、咖啡和 / 或含咖啡因的饮料者
- •筛选前 1 年至入组前，有吸毒史或药物滥用史（包括使用各类麻醉药品和精神药品）
- •药物滥用筛查（包括：吗啡、甲基安非他明（冰毒）、氯胺酮）阳性者
- •静脉穿刺困难，或不能耐受静脉穿刺 / 留置针或有晕针晕血史者
- •对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食和相关规定者
- •不能承诺在筛选至试验结束停止剧烈运动者
- •不能承诺筛选至入组前清淡饮食者
- •其他研究者判定不适宜参加的受试者。
- •女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除：
- •筛选前 30 天至入组前使用口服避孕药者
- •筛选前 6 个月至入组前使用长效雌激素或孕激素注射剂（含孕激素型宫内节育器）或埋植片者
- •筛选前 14 天至入组前与伴侣发生非保护性性行为者
结局指标
主要结局
评估试验期间安全性事件的发生情况，包括临床症状及有临床意义的生命体征异常、体格检查异常、实验室检查异常、心电图检查异常、注射部位异常等
时间窗: 整个试验过程中
药代动力学指标 单次给药研究 / 药物相互作用研究：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2、MRT0-t、MRT0-∞、CL、V、λz、T>MIC（h）、%T>MIC（%）等。
时间窗: 首剂量组于输注开始前 1 h 内（0 h），开始输注给药后 15 min、30min（以实际输注结束时间为准）、45 min、1 h、2 h、4 h、6 h、8 h、12 h、16 h、20 h、24 h
药代动力学指标 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2、MRT0-t、MRT0-∞、CL、V、λz、T>MIC（h）、%T>MIC（%）等
时间窗: 于 D1 输注开始前 1 h 内（0 h），开始输注给药后 15 min、30min、45 min、1 h、2 h、4 h、6 h、8 h、12 h；D2、D3、D4、D5、D6、D7
药代动力学指标 多次给药研究： 末次给药后如未达稳：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2、MRT0-t、MRT0-∞、CL、V、λz、T>MIC（h）、%T>MIC（%）等
时间窗: 多次给药研究： D7 开始输注给药后 15 min、30min（以实际输注结束时间为准）、45 min、1 h、2 h、4 h、6 h、8 h、12 h、24 h，共 26 个时间点
次要结局
未报告次要终点