CTR20223391进行中（未招募）1 期
一项评价 XH-5102 片口服给药在骨髓增殖性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I/II 期研究
未提供6 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 55 人开始时间: 2023年1月16日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 55
- 试验地点
- 6
- 主要终点
- 确定 XH-5102 片单次及多次口服给药在骨髓增殖性肿瘤患者中的剂量限制性毒性（DLT）及最大耐受剂量（MTD）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要研究目的 观察 XH-5102 片单次及多次口服给药在骨髓增殖性肿瘤患者中的安全性和耐受性，确定 XH-5102 片单次及多次口服给药在骨髓增殖性肿瘤患者中的最大耐受剂量（MTD）和 / 或后期临床研究推荐剂量。 次要研究目的
- 观察 XH-5102 片在骨髓增殖性肿瘤患者中的药代动力学特征；
- 初步评价 XH-5102 片治疗骨髓增殖性肿瘤的初步有效性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄≥18 周岁，男女不限
- •根据世界卫生组织（WHO）2016 年发布的 PMF、PV 和 ET 标准和国际骨髓纤维化研究与治疗工作组（IWG-MRT）建议的 PPV-MF 和 PET-MF 标准，患者的诊断必须为 PMF、PV、ET、PPV-MF 或 PET-MF（不管 JAK2 的突变状态如何）
- •剂量递增研究以下条件满足任意一项：（1）骨髓纤维化患者根据动态国际预后积分系统（DIPSS），必须至少处于中危-1 及以上的接受治疗的骨髓纤维化患者（具有 1 种或多种影响预后的因素），满足既往芦可替尼难治或不耐受，可接受相关定义如下：芦可替尼难治：芦可替尼治疗≥3 个月，核磁共振（MRI）示脾脏体积缩小<10%，或者触诊示脾脏体积从基线减小<30%，或者初始应答后再生长（复发）。芦可替尼不耐受：芦可替尼治疗≥28 天并发下列任何病症（不耐受）：出现红细胞输血需求（至少 2 单位 / 月，并持续 2 个月）或者在接受芦可替尼治疗时出现≥3 级不良反应，如血小板减少、贫血、血肿和 / 或出血。（2）对于原发性血小板增多症（ET），羟基脲和 / 或干扰素治疗耐药或者不耐受且接受过二线治疗。（3）对于真性红细胞增多症（PV），羟基脲和 / 或干扰素治疗耐药或者不耐受且接受过二线治疗。
- •ECOG 体力状况：0~2 分
- •符合无集落刺激因子、生长因子、血小板生成因子或血小板输注等协助下 PLT≥75×10^9 /L 及 ANC≥1.0×10^9 /L、HGB>60 g/L。受试者在检查前 2 周内未接受生长因子、集落刺激因子、血小板生成因子及血制品输注
- •患者脾脏最突出的部位必须超过肋骨下缘至少 5 cm 或由于体型原因（肥胖）不可触及，但筛选时经 MRI/CT 扫描脾脏评估证实体积≥450 cm3
- •骨髓原始细胞和外周血原始细胞<20%
- •主要肝肾功能实验室检查值符合下列标准：ALT≤ 2.5×ULN；AST ≤ 2.5×ULN；血清肌酐 ≤1.5×ULN；总胆红素 ≤2×正常上限（ULN）
- •扩展研究部分符合以下任一队列的条件：a) 队列一：JAK 抑制剂不耐受或难治 / 复发的中高危骨髓纤维化患者。b) 队列二：既往未接受过 JAK 抑制剂治疗或既往经 JAK 抑制剂治疗≤10 天的中高危骨髓纤维化患者。c) 队列三：经羟基脲和 / 或干扰素治疗不耐受或耐药的真性红细胞增多症患者
- •能够理解本临床研究的程序和方法，自愿参加并签署知情同意书
排除标准
- •既往抗肿瘤治疗的毒性反应未恢复至 I 级或以下（研究者判断无安全风险的毒性除外,如无法解决的稳定的慢性毒性，周围神经毒性等）
- •既往进行过脾切除术的患者或筛选前 3 个月内接受过脾区放射治疗的患者
- •筛选前 4 周内接受过手术的患者或未从手术中恢复的患者
- •5 年内患有其它恶性肿瘤者，但已治愈的黑色素瘤、皮肤癌和原位癌者除外
- •具有可能影响口服药物吸收的因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）者
- •患有严重精神疾病或不能停止使用精神药物、镇静药物的患者
- •活动性或未能控制的严重感染者
- •筛选前 6 个月内有 III 级或以上充血性心力衰竭（NYHA 分级）、无法控制或尚不稳定的心绞痛或心肌梗塞、心律失常（女性 QTc>470ms, 男性 QTc>450ms）、脑血管意外事件或肺栓塞等血栓疾病的患者
- •经药物治疗仍无法控制的高血压(收缩压≥150mmHg，舒张压≥100mmHg)
- •HBsAg 阳性且 HBV-DNA 检测≥检测正常值上限；HCV 抗体阳性；HIV 抗体阳性
- •有免疫缺陷的患者（患有获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者）
- •患者在首次给药前 2 周内接受过其它 MPN 治疗药物者，如免疫调节疗法治疗（如干扰素-α、大于 10 毫克 / 天的泼尼松或皮质类固醇），放疗和促红细胞生成素，雄激素，血小板生成素或粒细胞集落刺激因子，或处在 6 个药物消除半衰期内的患者
- •已知有酒精 / 药物滥用史
- •在首次给药前 1 周内服用过强效或中度的 CYP3A 抑制剂（如酮康挫、克拉霉素、伊曲康唑、奈法唑酮、泰利霉素、维拉帕米）或强效 CYP3A4 诱导剂(如利福平、卡马西平、苯妥英钠)
- •在首次给药前 48h 内使用葡萄柚、杨桃或其制品等可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食者
- •疑似对芦可替尼或同类药物过敏者
- •妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性筛选期血妊娠试验检测阳性
- •从签署知情同意书开始直至最后一次给药后 6 个月内不愿意采取有效的避孕措施的男性受试者和育龄期女性受试者
- •1 个月内曾参加过或正在参加其他临床试验者
- •研究者判断患者需要一种或多种会干扰主要终点的治疗或不适合参加该临床试验的其他情况
结局指标
主要结局
确定 XH-5102 片单次及多次口服给药在骨髓增殖性肿瘤患者中的剂量限制性毒性（DLT）及最大耐受剂量（MTD）
时间窗: 第一个给药周期
确定 XH-5102 片单次及多次口服给药在骨髓增殖性肿瘤患者中的剂量限制性毒性（DLT）及最大耐受剂量（MTD）
时间窗: 第一个给药周期
次要结局
- XH-5102 片在骨髓增殖性肿瘤患者中的药代动力学参数(第一个给药周期)
- 不良事件 / 严重不良事件的发生率以及严重程度（基于 CTCAE 5.0 进行评级）(6 个给药周期)
- 外周血细胞（包括血红蛋白水平、血小板计数、红细胞计数、网织红细胞计数、白细胞计数、中性粒细胞计数、红细胞比容、平均红细胞体积）(6 个给药周期)
- 1)脾脏可触及长度从基线减少 50%及以上的患者百分比； 2)脾脏体积从基线降低 35%以上的患者百分比； 3)脾脏体积与基线相比的变化百分比；(6 个给药周期)
- 1)骨髓增殖性肿瘤总症状评估量表（MPN-SAF-TSS）； 2)各时间点细胞因子相对于基线变化； 3)测定给药前、后各时间点的 STAT3、STAT5 磷酸化水平(6 个给药周期)
- 1)等位基因负荷； 2)CD34+细胞相比基线变化； 3)ORR、PFS、LFS、OS；(6 个给药周期)
- XH-5102 片在骨髓增殖性肿瘤患者中的药代动力学参数(第一个给药周期)
- 不良事件 / 严重不良事件的发生率以及严重程度（基于 CTCAE 5.0 进行评级）(6 个给药周期)
- 外周血细胞（包括血红蛋白水平、血小板计数、红细胞计数、网织红细胞计数、白细胞计数、中性粒细胞计数、红细胞比容、平均红细胞体积）(6 个给药周期)
- 1)脾脏可触及长度从基线减少 50%及以上的患者百分比； 2)脾脏体积从基线降低 35%以上的患者百分比； 3)脾脏体积与基线相比的变化百分比；(6 个给药周期)
- 1)骨髓增殖性肿瘤总症状评估量表（MPN-SAF-TSS）； 2)各时间点细胞因子相对于基线变化； 3)测定给药前、后各时间点的 STAT3、STAT5 磷酸化水平(6 个给药周期)
- 1)等位基因负荷； 2)CD34+细胞相比基线变化； 3)ORR、PFS、LFS、OS；(6 个给药周期)
研究者
孙海兵
上海勋和医药科技有限公司
研究点 (6)
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