CTR20191480已完成1 期
HH-003 在未经治疗的 HBeAg 阳性慢性 HBV 感染者中多次给药的安全性耐受性及药代动力学的随机双盲、安慰剂对照的 Ib 期研究
未提供11 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 64 人开始时间: 2019年7月24日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 64
- 试验地点
- 11
- 主要终点
- 安全性和耐受性指标
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价 HH-003 注射液在 HBeAg 阳性慢性 HBV 感染者中多次给药的安全性和耐受性，以及药代动力学特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 35岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •男性或女性； 亚组 1 受试者年龄要求： 18~35 周岁（包含），亚组 2 受试者年龄要求： 18~45 周岁（包含）
- •男性体重不低于 45 公斤、女性体重不低于 40 公斤，且体重指数（BMI）：18 kg/m2≤BMI≤28 kg/m2；
- •HBsAg 和 / 或 HBV DNA 阳性 6 个月以上（包括 6 个月）， 或者既往肝组织活检结果显示慢性乙型肝炎
- •HBeAg 阳性，且 HBsAg 定量水平为 2,000-100,000 IU/mL
- •亚组 1 受试者要求筛选期血清 HBV DNA≥107IU/mL，筛选期至基线期 ALT≤1.5× ULN 且总胆红素≤2× ULN，且需除外由慢性乙肝引起的 ALT 异常。亚组 2 受试者要求筛选期血清 HBV DNA≥105 IU/mL、 2×ULN≤ALT≤8× ULN，且筛选期至基线期总胆红素≤3× ULN； 如果筛选期 1.5×ULN<ALT<2×ULN，但能够提供筛选前 3 个月内 ALT>1×ULN 的证据，或者筛选期复测 1 次 ALT>1×ULN，则在获得申办方批准后，受试者可以入组
- •既往未接受干扰素抗病毒治疗， 且筛选期前 6 个月内未接受过核苷（酸）类似物治疗
- •对试验内容、过程及可能出现的不良反应进行了充分了解，并签署书面知情同意书；
- •能够与研究者做良好的沟通并能够依照研究规定完成研究；
- •同意自筛选期开始停止服用所有药物， 除外治疗高血压、女性激素类避孕药物、符合说明书使用剂量的维生素补充剂（生物素（又称维生素 B7 或 B8、维生素 H 或辅酶 R）除外） 等
- •未接受绝育手术的男性及绝经未满两年的女性，需同意自筛选至研究末次随访采取充分有效避孕措施（包括使用激素类避孕药物、宫内节育器、宫颈帽或避孕套）；
- •同意在研究期间内不饮酒或戒酒。
排除标准
- •丙肝抗体（HCV-Ab）、梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）、抗 HIV 抗体初筛（HIV-Ab）中任一项为阳性者；
- •血红蛋白<100 g/L，血小板<100,000/mm3（100×109/L），中性粒细胞绝对值<1,500/mm3（1.5×109/L）；
- •血清白蛋白<35 g/L， 凝血酶原时间国际标准化比值（INR） >1.5；血肌酐>115 μmol/L， 肾小球滤过率<70 ml/min/1.73m2（应用 MDRD 公式计算，公式见附录）；尿酸>540μmol/L； 甘油三酯>3.5mmol/L
- •心电图异常有临床意义者， 例如 QTcF（ 计算公式见附录） 男性>470ms， 女性>480ms 等或临床医生判定有其它临床意义的异常； 或生命体征异常有临床意义者， 例如服用抗高血压药物后，血压仍然控制不良的受试者，如收缩压<90 mmHg 或>140 mmHg，舒张压<50 mmHg 或>90mmHg； 脉搏<50 bpm 或>100 bpm
- •合并酒精性肝病史、中度以上非酒精性脂肪性肝病史、自身免疫性肝病史、Gilbert 综合症或其他遗传性肝病史、药物性肝病史等其他慢性肝病者；
- •有进展性肝纤维化病史者（例如：受试者曾进行过肝组织病理学检查，报告显示肝硬化，或者曾进行过内镜检查提示食管胃底静脉曲张）
- •筛选时肝脏硬度检测： 对于亚组 1 受试者， LSM≥9 kpa； 对于亚组 2 受试者：当 ALT<5×ULN 时， LSM≥12 kpa，当 ALT≥5×ULN 时， LSM 的检测结果不作为排除标准的参考
- •确诊或可疑失代偿期的乙型肝炎肝硬化患者：出现腹水、肝性脑病、食管胃底静脉曲张破裂出血等肝硬化失代偿期的并发症（Child-Pugh 评分为 B 或者 C）或原发性肝癌；
- •筛选时检查 AFP 大于 50 ng/ml 或影像学提示肝脏恶性占位可能者；
- •存在或既往合并其他恶性肿瘤史者；
- •合并循环、消化、呼吸、泌尿、血液、代谢（例如：糖尿病，未控制的高脂血症或甲状腺功能异常等）等系统严重疾病；
- •合并严重神经及精神疾病者（例如：癫痫、抑郁症、躁狂症、精神分裂症等）；
- •随机化之前 2 周内患有急性感染者；
- •哺乳期女性或妊娠试验阳性者；
- •筛选前 4 周内有大量饮酒（即每周饮酒超过 14 单位酒精 [1 单位=360 mL 啤酒或 45 mL 酒精量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒]）者；或基线
- •既往有免疫介导的疾病病史者（例如：原发性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、自身免疫溶血性贫血、严重银屑病或任何其他自身免疫性疾病）；
- •筛选前 3 个月内，参加过任何药物或医疗器械的临床试验者；
- •基线期尿样药检筛查阳性者（可卡因、安非他命、甲基苯丙胺、大麻酚类、美沙酮、鸦片、苯环己哌啶、巴比妥类、苯二氮卓类、三环抗抑郁类）
- •近三个月内有重大外伤或者进行过大型手术者；
- •对抗体类药物或者对聚山梨酯 80 有过敏史者；
- •根据研究者判断不宜参加此试验的患者或者与研究中心关系密切：例如研究者的近亲、相关人员（例如研究中心的工作人员或者学生）。
结局指标
主要结局
安全性和耐受性指标
时间窗: 治疗期间及末次给药后 4 周
药代动力学指标
时间窗: 治疗期间及末次给药后 12 周
次要结局
- 安全性和耐受性指标(末次给药后 12 周)
- 血清 HBsAg 水平（末次给药后 4 周及 12 周）及较基线变化值(末次给药后 4 周及 12 周)
- 血清 HBeAg 水平（末次给药后 4 周及 12 周）及较基线变化值；(末次给药后 4 周及 12 周)
- 治疗诱发抗药抗体阳性受试者例数及百分比（末次给药，末次给药后 4 周及 12 周），治疗后一过性阳性（给药后 1 个时间点阳性）和持续性阳性（给药后 2 个及以上时间点阳性）例数及百分比；(末次给药后 4 周及 12 周)
- 血清 HBV DNA 水平（末次给药后 2 周，4 周及 12 周）及相比基线变化值。(末次给药后 2 周，4 周及 12 周)
研究者
张茵
华辉安健（北京）生物科技有限公司
研究点 (11)
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