CTR20222968终止3 期
一项在慢性阻塞性肺疾病（COPD）和慢性支气管炎受试者中评估在维持三联疗法基础上 添加两种剂量的 CHF6001 DPI 的有效性和安全性的 52 周、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究
Chiesi Farmaceutici S.p.A./
爱恩康临床医学研究（北京）有限公司463 个研究点 分布在 2 个国家开始时间: 2022年11月17日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 终止
- 发起方
- 试验地点
- 463
- 主要终点
- 中度和重度加重的年发生率
研究概览
简要总结
于治疗 52 周后评价在维持三联疗法（ICS、LABA、LAMA）基础上添加两种剂量的 CHF6001 与维持三联疗法（即安慰剂组）相比降低中重度加重发生率的有效性
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 40岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •40 岁及以上男性和女性，且在进行任何研究相关程序前已签署知情同意书。
- •符合以下条件的女性有资格进入研究：
- •无生育能力，即生理上无妊娠可能（例如绝经后女性，定义为连续闭经≥12 个月，无其他医学原因）或进行永久性绝育（例如双侧卵巢切除术、子宫切除术或双侧输卵管切除术）的女性。
- •b. 具有生育能力，但其在筛选时的妊娠试验结果必须为阴性，并且必须同意采用以下一种或多种可接受的避孕措施：
- •i. 放置宫内避孕器（IUD）或宫内激素释放系统（IUS）。
- •ii. 与排卵抑制相关的复方（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内、经皮）。
- •iii. 与排卵抑制相关的仅含孕酮的激素避孕药（口服、注射式、植入式）。
- •iv. 双侧输卵管阻塞。
- •vi. 双重屏障法：避孕套和 1 个带有阴道杀精剂的闭塞帽（避孕隔膜或宫颈 / 穹窿帽）
- •整个研究期间应持续使用可靠的避孕方法。禁欲是可接受的避孕方法，前提是其为受试者的偏好和日常生活方式。所有育龄女性都将在筛选时（尿液和血清试验）和随机分组时（仅尿液试验）进行妊娠试验。
- •确诊为 COPD（根据 GOLD 2020）的受试者，在筛选访视前患有慢性支气管炎至少 12 个月（定义为在此前连续 2 年中，每年咳痰至少持续 3 个月）和 / 或筛选前患有慢性咳痰≥12 个月。
- •当前吸烟者或以往吸烟者在筛选访视前戒烟至少 6 个月且吸烟史至少为 10 包-年[包-年 =（每日吸烟支数 x 年数）/20]的已戒烟者（如果受试者接受了戒烟治疗，则必须在筛选访视前 3 个月完成）。吸电子烟和烟斗的受试者也可入组研究。电子烟无法计算包-年史。
- •使用沙丁胺醇 pMDI 400μg（4 喷 x 100μg）或美国阿布叔醇 pMDI 等效剂量后，支气管扩张后 FEV1 <受试者预测正常值的 60%且支气管舒张剂后 FEV1/FVC 比率＜ 0.7。如果在筛选时未达到该标准，则可以在随机分组之前重复进行一次检测。
- •过去一年中至少有一次中度或重度 COPD 加重的记录病史（例如，病历验证）。
- •因使用全身性类固醇 / 抗生素所致 COPD 加重导致的有记录的急诊室访视被认为是可接受的，符合该标准。在急诊室停留≥24 小时将被视为重度事件。
- •筛选时有症状的受试者，定义为 CAT 评分≥10 分。
- •根据 GOLD2020 的建议，在筛选访视前至少 12 个月，受试者接受了维持三联疗法（ICS、LABA、LAMA 自由组合或固定组合）处方，并在筛选访视前接受至少 3 个月规律维持三联疗法。ICS 必须以批准的剂量用于 COPD
- •受试者愿意并能够接受培训以正确使用 DPI 吸入器（NEXThaler）。
- •受试者愿意并能够接受培训以正确使用带有 COPD 问卷的电子设备，理解并进行方案要求的结局测量（例如，肺活量测量通气等），并能够理解所涉及的风险。
排除标准
- •当前诊断患有哮喘的受试者。儿童期有哮喘病史者符合条件。
- •在进入研究前 4 周和导入期间中重度 COPD 加重从而导致使用全身性皮质类固醇（口服/IV/IM 皮质类固醇）和 / 或抗生素或需要住院治疗或下呼吸道感染的受试者。
- •因慢性低氧血症需要接受长期（每日至少 15 小时）氧疗的受试者。
- •已知α-1 抗胰蛋白酶缺乏为 COPD 的根本原因的受试者。
- •受试者首次确诊肺气肿时，其肺气肿与 COPD 无关。
- •患有除 COPD 以外的具临床意义的呼吸系统疾病的受试者。这可能包括但不限于活动性结核病、严重支气管扩张、肉状瘤病、肺纤维症、肺性高血压和间质性肺疾病。
- •行肺减容手术的受试者。
- •患有肺癌或有肺癌病史且在完成癌症治疗后完全康复不到 1 年的受试者。
- •患有活动性癌症或有此病史（肺癌除外）且在完成癌症治疗后完全康复不到 1 年，或任何未经治疗的局部癌的受试者。
- •对抗胆碱能药、β2-受体激动剂、皮质类固醇、PDE-4 抑制剂或试验中使用的任何制剂中含有的任何辅料有过敏或超敏反应史的受试者,或患有研究者认为不适合参加研究的疾病（如窄角型青光眼、前列腺肥大或膀胱颈梗阻）的受试者。
- •进入研究前 6 个月内接受罗氟司特治疗的受试者。
- •存在研究者认为可能会使自身面临不必要风险的诊断结果（如抑郁、广泛性焦虑障碍、自杀想法或行为）的受试者。
- •患有具有临床意义的心血管疾病（例如，包括但不限于不稳定型缺血性心脏病、NYHA III/IV 级左心室衰竭、进入研究前一年内的急性缺血性心脏病、已知的房颤病史或进入研究前最近 6 个月内诊断为持续性和非持续性心律失常类疾病，未采用心率和 / 或心律控制策略进行控制或最近 6 个月内出现复发）的受试者。
- •存在与受试者病史相关的异常且有临床意义的 12 导联 ECG 结果，其导致了活动性医学问题，根据研究者的判断可能影响受试者的安全。可将受试者从研究参与中排除的异常且有临床意义的发现定义为 ECG 描记解读为以下任一情况，包括但不限于：
- •● 房颤伴快速心室率（心室率>120bpm）
- •● 持续性或非持续性室性心动过速
- •● 二度房室传导阻滞莫氏 II 型和三度房室传导阻滞（除非植入起搏器或除颤器）
- •● QTcF≥480 ms（筛选访视时）。该标准不适用于植入起搏器和患有永久性房颤的受试者。
- •患有严重的神经系统疾病的受试者，包括短暂性脑缺血发作（TIA）、卒中、惊厥发作疾病或行为障碍，研究者认为通过参加研究将使这些受试者面临风险。
- •存在具临床意义且不受控疾病病史或当前证据的受试者：如甲状腺功能亢进症、糖尿病或其他内分泌疾病；严重肾功能损害；脑血管、胃肠道（如活动性消化性溃疡）病史；神经系统疾病；不受控的血液学异常；不受控的自身免疫类疾病或其他疾病。如果病史中存在 CKD（慢性肾脏疾病），则应评估肾功能损害的严重程度。在这种情况下，应检查血清肌酐水平。如果 eGFR 值<60 mL/min/1.73 m2，则不允许患者参加研究（有关肌酐水平的参考范围请参见备注）。“不受控疾病”定义为研究者判断可能使受试者在参与研究期间面临不必要风险或如果其在研究期间加重可能影响结果解释的任何疾病或状况。
- •存在具临床意义的实验室检查异常，表明受试者有严重或不稳定的伴随疾病，经研究者判断可能会使受试者面临不必要风险或可能影响研究的结果或解释。如果某些参数在访视 1 时具有临床意义，则可在随机分组前重新检测一次。
- •中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B 或 C 级）受试者。
- •已知或怀疑有酒精滥用和 / 或物质 / 药物滥用史（筛选访视前 12 个月内）的受试者。
- •在过去 30 日（生物制剂为 60 日）内，或研究者确定的更长和更适当时间（例如，既往试验用药物的约 5 个半衰期）内接受了任何其他试验用药物的受试者。
- •对于接受 PK 评估的受试者亚组：静脉不适合重复静脉穿刺的受试者。
- •对于接受 PK 评估的受试者亚组：筛选前 2 个月内献血（不包括献血浆）或失血≥450 mL。
结局指标
主要结局
中度和重度加重的年发生率
时间窗: 52 周
次要结局
- SGRQ 总评分自基线的变化(52 周)
- 至首次中度 / 重度加重的时间(52 周)
- 重度加重的年发生率(52 周)
- 至首次重度加重的时间(52 周)
- 两项关键性研究 CLI-06001AA1-04（CT04）主队列和 CLI-06001AA1-05（CT05）预定汇总分析中重度加重的年发生率(52 周)
- 两项关键性研究 CLI-06001AA1-04（CT04） 主队列和 CLI-06001AA1-05（CT05）预定汇总分析中至首次重度加重的时间(52 周)
- 需要全身性皮质类固醇治疗的病情加重的年发生率(52 周)
- 需要抗生素治疗的病情加重的年发生率(52 周)
- 第 52 周早晨给药前 FEV1 自基线的变化(52 周)
- 第 52 周时 SGRQ 各领域评分自基线的变化(52 周)
- 第 52 周时的 SGRQ 应答（即，SGRQ 评分较基线变化≤ -4）(52 周)
- E-RS 总体和子量表（RS-呼吸困难、RS-咳嗽和咳痰、RS-胸部症状）平均评分的基线（导入期）至末次访视间阶段（第 40-52 周）变化(52 周)
- 第 52 周时的 E-RS 应答（即，E-RS 总评分较基线变化 ≤-2）(52 周)
- 未使用应急药物的天数百分比和应急药物平均日使用量（喷数/d）的基线（导入期）至末次访视间阶段（第 40-52 周）变化(52 周)
- 至因任何原因停用研究药物的时间(52 周)
- 至首次中度或重度加重或停用研究药物（由任何不良事件、缺乏有效性或死亡导致）的时间（复合终点）和至各组分的时间（即至停用研究药物的时间和至首次中度或重度加重的时间，如上所述）。(52 周)
- 不良事件（AE）(52 周)
- 类别相关不良事件(52 周)
- 肺炎(52 周)
- 不良心血管事件(52 周)
- 生命体征（收缩压和舒张压）(52 周)
- 体重(52 周)
- 给药前和给药后 2 小时的 12 导联 ECG 参数：心率（HR）、QTcF、PR 和 QRS(52 周)
- 标准血液学和血液化学(52 周)
研究者
研究点 (463)
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