CTR20232203终止1/2 期
一项评估基因治疗 ND1 突变相关的 Leber 遗传性视神经病变（LHON）的安全性、耐受性和有效性的 1/2 期、多区域、单臂、开放标签、剂量探索的临床研究
武汉纽福斯生物科技有限公司 / 纽福斯（苏州）生物科技有限公司3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 9 人开始时间: 2023年8月21日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 终止
- 发起方
- 入组人数
- 9
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 玻璃体内注射不同剂量 NFS-02 后 52 周内不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和剂量限制性毒性 （DLT）的发生率（眼部和非眼部）
研究概览
简要总结
本临床研究的目的是评估 NFS-02 眼用注射液治疗线粒体 ND1 基因突变引起的 LHON 的安全性、耐受性和初步疗效。本研究将入组年龄≥ 18 岁且≤ 75 岁的受试者，并让其接受单次 NFS-02 单侧玻璃体内（ IVT）注射，以评估其安全性、耐受性和有效性。所有受试者的临床表现为 ND1 突变相关的 LHON 引起的视力下降，突变由实验室（经 CLIA 认证的实验室）检测为 G3460A 位点突变，且视力下降持续时间 >6 个月且 <10 年。 目前，尚无针对 LHON 受试者的有效治疗。开发具有新作用机制的药物被认为对未来的临床实践具有重要意义。本研究可以为验证这种新型疗法的安全性、耐受性和有效性提供依据。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 75岁（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书时的年龄：受试者的年龄必须≥18 岁且≤75 岁
- •由 LHON 导致临床表现为视力损失，且任意一只眼 BCVA 均≥0.5 LogMAR
- •基因型检测结果为 ND1 基因中存在 G3460A 突变且受试者线粒体 DNA（mtDNA）中不存在其他原发性 LHON 相关突变（ND4[G11778A]或 ND6[T14484C]）（由 CLIA 认证国际实验室确认）
- •筛选访视前视力较差眼的发病时间（视力损失持续时间）>6 个月且<10 年
- •能够充分进行瞳孔扩散，以进行全面的眼科检查和视力检查
- •受试者的每只眼必须至少维持根据本研究中眼 / 视力检查手册（验光和视力检查操作手册）所定义的手动视力测试 VA（≤2.3 LogMAR）
- •愿意遵守临床研究方案和进行给药后为期 5 年的长期随访
- •？ 男性受试者必须同意在治疗访视后至少 6 个月内采取避孕措施，详见附录 5
- •？ 如果女性受试者未怀孕（见附录 5)、未哺乳且至少符合下列条件之一，则有资格参加研究：
- •i) 非 f 附录 5 中定义的有生育能力的女性（WOCBP）
- •ii) WOCBP 同意在治疗访视后至少 6 个月内遵守附录 5 中的避孕指导
- •在进行任何研究相关程序之前，必须从受试者或其父母 / 法定监护人处获得书面知情同意书
- •如果受试者在法律上被认定为盲人（>1.0 LogMAR 或者小数视力表读数<0.1），则在整个知情同意过程和讨论过程中必须有公证见证人在场
排除标准
- •对研究药物或其成分有已知过敏和 / 或超敏反应
- •任一只眼有 IVT 注射的禁忌症
- •任一只眼在筛选访视前 30 天内接受过任意既往 IVT 给药
- •任一只眼有玻璃体切除手术史
- •任一只眼房角狭窄（瞳孔扩大禁忌症）
- •研究期间存在可能干扰视觉或眼部评估（包括频域光学相干断层扫描[SD-OCT]）的眼部或附属器官疾病（不包括 LHON）
- •存在已知 / 已记录的突变，已知可引起视神经、视网膜或视觉传入系统的病理学改变（不包括 LHON 相关的突变）
- •存在已知会导致与视力损失相关的，或其相关治疗或疗法已知会导致与视力损失相关的全身性或眼部 / 视觉疾病、障碍或病变（LHON 除外）
- •存在除 LHON 外的任意原因导致的视神经病变
- •存在研究者认为其症状和 / 或其相关治疗会改变视觉功能的疾病或病症，例如癌症或 CNS 病变，包括多发性硬化症（多发性硬化症的诊断必须基于 2010 年修订的 McDonald 标准）（Polman C H et al., 2011），和 / 或影响受试者参与研究安全性的疾病或病症
- •有复发性葡萄膜炎（特发性或免疫相关）病史或活动性眼部炎症
- •参加另一项临床研究并在筛选访视前 90 天内接受 IMP
- •a) 例外情况：如果受试者在筛选访视前＞90 天完成了艾地苯醌作为 IMP 的临床研究，并在给药前至少 7 天完全停用艾地苯醌，则仍有资格参加研究。
- •任一只眼既往接受过眼部基因治疗
- •拒绝停用艾地苯醌的受试者
- •筛选访视前 90 天内接受过任何具有临床相关性（根据研究者评估）的眼部手术
- •正在或计划在 NFS-02 眼用注射液给药后首 6 个月内哺乳的女性受试者
- •药物或酒精滥用史（包括大量吸烟，即每天>20 支香烟或>20 包-年[相当于一天一包持续 20 年或一天 2 包持续 10 年]）
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒抗体和 HCV 抗体呈阳性者排除；乙肝检测存在需要治疗的具有临床意义的活性感染（定义为出现乙肝核心抗体[HBcAb]阳性或乙肝表面抗原[HBsAg]阳性，及乙肝病毒脱氧核糖核酸[HBV-DNA]）>1000 拷贝数/mL 或根据当地实验室方法>定量检测下限）排除
- •无法耐受，或不能或不愿依从方案的所有要求
- •2 来自研究中心的受试者未遵守或不同意遵守对疑似 2019 新型冠状病毒（COVID-19）感染 / 检测的当地和机构指南
- •研究者认为任何其他需要排除的情况
结局指标
主要结局
玻璃体内注射不同剂量 NFS-02 后 52 周内不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和剂量限制性毒性 （DLT）的发生率（眼部和非眼部）
时间窗: 52 周内
玻璃体内注射不同剂量 NFS-02 后 52 周内不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和剂量限制性毒性 （DLT）的发生率（眼部和非眼部）
时间窗: 52 周内
次要结局
- 注射眼和非注射眼 BCVA 较基线改善≥0.3 LogMAR 的受试者比例（%）(第 2、6、12、26、40、52、78、104、130、156、182、208、234 和 260 周分析)
- 注射眼和非注射眼 BCVA（LogMAR）较基线的平均变化(第 2、6、12、26、40、52、78、104、130、156、182、208、234 和 260 周分析)
- 注射眼和非注射眼与最低值*相比，BCVA（LogMAR）的平均变化(第 2、6、12、26、40、52、78、104、130、156、182、208、234 和 260 周分析)
- 注射眼和非注射眼微视野功能参数较基线的变化(第 2、6、12、26、40、52、78、104、130、156、182、208、234 和 260 周分析)
- 注射眼微视野较基线出现有临床意义改善的受试者比例（%）(第 2、6、12、26、40、52、78、104、130、156、182、208、234 和 260 周分析)
- 注射眼和非注射眼对比敏感度较基线的变化(第 2、6、12、26、40、52、78、104、130、156、182、208、234 和 260 周分析)
- 注射眼和非注射眼视觉诱发电位（VEP）参数较基线的变化(第 2、6、12、26、40、52、78、104、130、156、182、208、234 和 260 周分析)
- 体液免疫评估 细胞免疫评估 泪液（双眼）中的载体 DNA 脱落和全血中的生物分布评估(第 1、2、6、12、26、40 和 52 周)
- 注射眼和非注射眼的视网膜神经纤维层（RNFL）厚度较基线的变化 注射眼和非注射眼的视网膜神经节细胞复合体厚度较基线的变化(第 2、6、12、26、52、78、104、130、156、182、208、234 和 260 周)
- 注射眼和非注射眼 BCVA 较基线改善≥0.3 LogMAR 的受试者比例（%）(第 2、6、12、26、40、52、78、104、130、156、182、208、234 和 260 周分析)
- 注射眼和非注射眼 BCVA（LogMAR）较基线的平均变化(第 2、6、12、26、40、52、78、104、130、156、182、208、234 和 260 周分析)
- 注射眼和非注射眼与最低值*相比，BCVA（LogMAR）的平均变化(第 2、6、12、26、40、52、78、104、130、156、182、208、234 和 260 周分析)
- 注射眼和非注射眼微视野功能参数较基线的变化(第 2、6、12、26、40、52、78、104、130、156、182、208、234 和 260 周分析)
- 注射眼微视野较基线出现有临床意义改善的受试者比例（%）(第 2、6、12、26、40、52、78、104、130、156、182、208、234 和 260 周分析)
- 注射眼和非注射眼对比敏感度较基线的变化(第 2、6、12、26、40、52、78、104、130、156、182、208、234 和 260 周分析)
- 注射眼和非注射眼视觉诱发电位（VEP）参数较基线的变化(第 2、6、12、26、40、52、78、104、130、156、182、208、234 和 260 周分析)
- 体液免疫评估 细胞免疫评估 泪液（双眼）中的载体 DNA 脱落和全血中的生物分布评估(第 1、2、6、12、26、40 和 52 周)
- 注射眼和非注射眼的视网膜神经纤维层（RNFL）厚度较基线的变化 注射眼和非注射眼的视网膜神经节细胞复合体厚度较基线的变化(第 2、6、12、26、52、78、104、130、156、182、208、234 和 260 周)
研究者
研究点 (3)
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