CTR20212151已完成3 期
一项评估 Polatuzumab vedotin 联合利妥昔单抗+吉西他滨+奥沙利铂（R-GEMOX）较单用 R-GEMOX 治疗复发性 / 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的安全性和疗效的 III 期、开放性、多中心、随机研究
未提供81 个研究点 分布在 13 个国家目标入组 55 人开始时间: 2021年9月2日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 55
- 试验地点
- 81
- 主要终点
- OS，定义为随机化至患者因任何原因而死亡之间相隔的时间
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本研究将评估 polatuzumab vedotin 联合利妥昔单抗+吉西他滨+奥沙利铂（Pola-R-GemOx）相较于单用利妥昔单抗+吉西他滨和奥沙利铂（R-GemOx）治疗复发性或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的安全性和疗效
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在签署知情同意书时，年龄≥18 岁
- •研究者判断其能遵守研究方案
- •组织学证实的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未分类（NOS）或有惰性疾病转化为 DLBCL 的病史
- •复发性或难治性疾病，定义如下：
- •复发性：最后一线治疗完成后缓解持续≥6 个月后又复发的疾病
- •难治性：在治疗期间未缓解或发生进展或既往治疗后 6 个月内（＜6 个月）发生进展的疾病
- •至少一线（≥1）既往全身治疗
- •患者在招募入组之前可能已经接受了自体造血干细胞移植（HSCT）。在此类情况下，挽救化疗（例如，利妥昔单抗、地塞米松、阿糖胞苷和顺铂[R-DHAP]和利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡铂和磷酸依托泊苷[R-ICE]）将被视为一种治疗线，预处理化疗（例如，BEAM）后进行自体 HSCT 的巩固治疗将被视为一种单独的治疗线
- •患者招募入组前可能接受了同种异体 HSCT，只要患者不在接受任何免疫抑制治疗并且没有活动性 GVHD，就可以评估入组。在此类情况下，挽救化疗（例如，R-DHAP 和 R-ICE）将被视为一种治疗线，预处理化疗（例如，卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷和美法仑[BEAM]）后进行同种异体 HSCT 的治疗将被视为一种单独的治疗线
- •患者入组前可能接受了 CAR T 细胞治疗。在此类情况下，细胞收集、预处理化疗和输注将被视为一种治疗线。
- •局部治疗（例如放射治疗）将不被视为治疗线
- •对于有惰性疾病转化为 DLBCL 病史的患者，最好患者已接受过至少一次针对已转化淋巴瘤的治疗。但是，如果患者仅因治疗惰性淋巴瘤接受了含蒽环类的化疗方案（例如，R-CHOP），则可将这些患者视为合格患者。
- •至少有一个二维可测量病灶，定义为最长径＞1.5 cm（通过计算机断层扫描[CT]或磁共振成像[MRI]测量）
- •ECOG 体能状态评分为 0,1 或 2
- •在 RCT 阶段可以考虑接受 ECOG 体能状态为 3 的患者，但前提是这种状态与 DLBCL 相关，并且在筛选阶段接受了 7 天的类固醇预治疗（例如 1 mg/kg 泼尼松）后，在入组前观察到 ECOG 体能状态改善到 2 或更低
- •良好的血液学功能，定义如下：
- •血红蛋白 ≥ 8 g/dL
- •中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5 x 109/L 或≥0.5 x 109（如果中性粒细胞减少症归因于基础疾病且在服用类固醇之前）
- •血小板计数≥75 x 109 / L，或≥50 x 109（若血小板减少症归因于基础疾病）
- •对于具有生育能力的女性：同意保持禁欲（不进行异性性交）或采取避孕措施，同意不捐卵子，定义如下：
- •在治疗期间以及最后一次使用 polatuzumab vedotin、利妥昔单抗、吉西他滨或奥沙利铂后 12 个月内女性必须保持禁欲或者采取年失败率＜ 1%的避孕措施。女性在此期间禁止捐献卵子。
- •具备生育能力的女性的定义为：如果女性月经初潮后但尚未达到绝经后状态（停经时间连续≥12 个月，除绝经外无其他原因）、并且未因手术（去除卵巢、输卵管和 / 或子宫）或未有由研究者确定的其他原因（如缪勒管发育不全）而永久不能生育。可调整生育能力的定义，以便与当地指南或要求一致。
- •每年失败率＜1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育、抑制排卵的激素避孕药、激素释放宫内节育器和含铜子宫内节育器。
- •根据临床试验时间、患者偏好和常规生活方式评价禁欲可靠性。周期性禁欲（如推算日历法、排卵期法、基础体温避孕法或排卵后安全期避孕法）和体外射精都是不可接受的避孕方法。如果当地的指南或法规有要求，当地认可的可接受的避孕方法和有关禁欲可靠性的信息将在当地知情同意书中说明。
- •对于男性：同意禁欲（不进行异性性交）或采用避孕措施，并且同意不捐精子（定义如下）（由于吉西他滨、奥沙利铂或 polatuzumab vedotin 治疗后可能会导致不可逆转的不育状态，因此在开始研究治疗之前就应建议患者考虑选择冷冻精子的可能性）：
- •女伴未怀孕但有生育能力时，未实施手术绝育的男性患者必须在治疗期间和 polatuzumab vedotin、利妥昔单抗、奥沙利铂和 / 或吉西他滨末次给药后 6 个月内保持禁欲，或使用避孕套加其他避孕方法以使避孕年失败率＜1％。男性患者在此期间禁止捐精
- •女伴已怀孕时，男性患者必须在使用 Polatuzumab Vedotin、利妥昔单抗、奥沙利铂和 / 或吉西他滨治疗期间和末次给药后 6 个月内保持禁欲或使用避孕套以免暴露于胎儿
- •根据临床试验时间、患者偏好和常规的生活方式评价禁欲可靠性。周期性禁欲（如推算日历法、排卵期法、基础体温避孕法或排卵后安全期避孕法）和体外射精都是不可接受的避孕方法。如果当地的指南或法规有要求，当地认可的可接受的避孕方法和有关禁欲可靠性的信息将在当地知情同意书中说明
排除标准
- •对人源化或鼠源单克隆抗体（或重组抗体相关融合蛋白）有严重过敏或速发过敏反应史，或已知对鼠源药品敏感或有过敏史
- •有利妥昔单抗、吉西他滨或奥沙利铂禁忌症
- •入组时根据 NCI CTCAE v5.0 评估的 PN＞1 级
- •既往接受过 Polatuzumab vedotin 或吉西他滨+铂类药物联合治疗
- •先前或正在参与关于 polatuzumab vedotin 的试验
- •第 1 周期第 1 天之前的 2 周内，为治疗癌症接受过放射治疗、化疗、免疫治疗、免疫抑制治疗或任何研究药物
- •除脱发外，既往治疗所产生的所有急性、临床显著的治疗相关毒性都必须在第 1 周期第 1 天之前恢复至≤2 级
- •招募入组时已计划进行自体或同种异体干细胞移植或 CAR T 细胞治疗
- •该试验排除了既往仅接受过一种治疗线且适合干细胞移植的患者。不符合移植条件的原因可能包括年龄、体能状态、合并症、移植失败或手术失败、对挽救治疗的疗效欠佳、患者拒绝或后勤原因
- •招募入组时患有原发性或继发性 CNS 淋巴瘤
- •有 Richter 综合征转化或 CLL 既往史
- •具有以下任何一项异常实验室检查值，除非研究者判定异常实验室检查值是由于基础疾病淋巴瘤引起的：
- •肌酐＞1.5 x 正常上限（ULN）或测得的肌酐清除率＜30 mL/min
- •AST 或 ALT＞2.5 x ULN
- •总胆红素 ≥ 1.5 x ULN。患有 Gilbert 疾病的患者血清胆红素水平≤3 x ULN 可入组
- •在未给予抗凝治疗的情况下， INR 或 PT＞1.5 x ULN
- •在未使用狼疮抗凝物的情况下， PTT 或 aPTT＞1.5 x ULN
- •有其他恶性肿瘤病史，该病史可能会影响患者对研究方案的依从性或对研究结果的解读。例外情况包括：
- •在研究前任何时间有治愈的皮肤基底或鳞状细胞癌或子宫颈原位癌病史的患者可入组研究
- •入组前患有其他任何恶性肿瘤且接受过合适的根治性治疗且该恶性肿瘤在未治疗≥2 年后仍维持缓解的患者可入组研究
- •在研究前任何时间患有低级别的早期前列腺癌（格里森评分 6 或以下，1 期或 2 期）且不需要治疗的患者可入组研究
- •有证据显示存在未控制的严重合并症，该合并症可能会影响患者对研究方案的依从性或对研究结果的解读，包括严重的心血管疾病（例如，纽约心脏病学会 III 级或 IV 级心脏病，最近 6 个月内发生过心肌梗死，不稳定型心律失常、不稳定型心绞痛）或严重肺部疾病（包括阻塞性肺病和支气管痉挛史）
- •研究入组时已知存在活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括指甲床的真菌感染）或在第 1 周期第 1 天前的 4 周内发生过任何重大感染事件（由研究者评估）
- •？ 疑似或潜伏性结核病患者
- •潜伏性结核病需要通过阳性干扰素-γ释放试验来确认
- •慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的检测结果阳性（定义为乙型肝炎表面抗原[HbsAg]血清学阳性）
- •有隐匿性或既往 HBV 感染（定义为 HbsAg 阴性和乙型肝炎核心抗体[HbcAb]阳性）且无法检测到 HBV DNA 的患者可以入组，前提是他们愿意在每个周期的第 1 天进行 DNA 检测，并在最后一个治疗周期后每月一次进行 DNA 检测至少持续 12 个月
- •丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测结果阳性
- •HCV 抗体检测结果阳性的患者，仅当 HCV RNA 的 PCR 检测结果为阴性时，方可入选本研究
- •已知有 HIV 血清反应阳性状态的病史
- •对于 HIV 状态不明的患者，如果当地法规要求，将在筛选时进行 HIV 检测
- •治疗前 4 周内接种过活疫苗
- •除诊断原因外，近期（在第 1 周期第 1 天开始前的 6 周内）接受过大手术
- •任何其它疾病、代谢障碍、体检结果或实验室检查异常结果，并有理由怀疑可能导致禁忌使用研究药物、或影响研究结果解读、或使患者处于治疗并发症高风险的疾病或病症
- •妊娠或哺乳，或计划在研究期间或研究药物末次给药后 12 个月内妊娠
- •有生育能力妇女在开始研究药物治疗前 7 天内的血清妊娠试验结果必须为阴性
结局指标
主要结局
OS，定义为随机化至患者因任何原因而死亡之间相隔的时间
时间窗: 死亡事件达到目标数量（148 例死亡事件）时确认 OS 最终分析的临床截止日期，预计发生在研究的 RCT 阶段首例患者随机化后约 31 个月（首例患者入组[FPI]）
次要结局
- PFS，定义为从随机分组至研究者根据 Lugano 2014 年缓解标准确定首次出现疾病进展，或至患者因任何原因死亡之间的时间(死亡事件达到目标数量（148 例死亡事件）时确认 OS 最终分析的临床截止日期，预计发生在研究的 RCT 阶段首例患者随机化后约 31 个月（首例患者入组[FPI]）)
- CR，定义为 IRC 根据 Lugano 2014 年缓解标准（附录 5）基于 PET-CT 结果确定的在治疗结束时达到完全代谢缓解的患者比例(死亡事件达到目标数量（148 例死亡事件）时确认 OS 最终分析的临床截止日期，预计发生在研究的 RCT 阶段首例患者随机化后约 31 个月（首例患者入组[FPI]）)
- ORR，定义为 IRC 根据 Lugano 2014 年缓解标准（附录 5）确定的在治疗结束时达到完全或部分代谢缓解的患者比例(死亡事件达到目标数量（148 例死亡事件）时确认 OS 最终分析的临床截止日期，预计发生在研究的 RCT 阶段首例患者随机化后约 31 个月（首例患者入组[FPI]）)
- 最佳总体缓解（BOR），定义为研究者根据 Lugano 2014 年缓解标准（附录 5）确定的从治疗开始到治疗结束期间记录的最佳缓解(死亡事件达到目标数量（148 例死亡事件）时确认 OS 最终分析的临床截止日期，预计发生在研究的 RCT 阶段首例患者随机化后约 31 个月（首例患者入组[FPI]）)
- CR，定义为研究者根据 Lugano 2014 年缓解标准（附录 5）基于 PET-CT 结果确定的在治疗结束时达到完全代谢缓解的患者比例(死亡事件达到目标数量（148 例死亡事件）时确认 OS 最终分析的临床截止日期，预计发生在研究的 RCT 阶段首例患者随机化后约 31 个月（首例患者入组[FPI]）)
- ORR，定义为研究者根据 Lugano 2014 年缓解标准（附录 5）确定的在治疗结束时达到完全或部分代谢缓解的患者比例(死亡事件达到目标数量（148 例死亡事件）时确认 OS 最终分析的临床截止日期，预计发生在研究的 RCT 阶段首例患者随机化后约 31 个月（首例患者入组[FPI]）)
- 客观缓解持续时间（DoR），定义为客观缓解记录第一次出现至研究者根据 Lugano 2014 缓解标准确定疾病进展或患者因任何原因而死亡之间相隔的时间，以发生时间在前者为准(死亡事件达到目标数量（148 例死亡事件）时确认 OS 最终分析的临床截止日期，预计发生在研究的 RCT 阶段首例患者随机化后约 31 个月（首例患者入组[FPI]）)
- EFSeff，定义为从随机分组至最早发生以下情况之间的时间： - 疾病进展或复发 - 因任何原因死亡 ？ 开始任何 NALT(死亡事件达到目标数量（148 例死亡事件）时确认 OS 最终分析的临床截止日期，预计发生在研究的 RCT 阶段首例患者随机化后约 31 个月（首例患者入组[FPI]）)
- 根据 EORTCQLQ-C30 测得的患者身体功能和疲劳出现恶化的时间； 通过 FACT-Lym 测得的淋巴瘤症状出现进展的时间； 通过 FACT/GOG-NTX-12 测得的 PN 相对于基线的变化 疗效数据(死亡事件达到目标数量（148 例死亡事件）时确认 OS 最终分析的临床截止日期，预计发生在研究的 RCT 阶段首例患者随机化后约 31 个月（首例患者入组[FPI]）)
- 根据 NCI CTCAE v5.0 确定的 AE（包括周围神经病）的发生率、性质和严重程度和体格检查结果(死亡事件达到目标数量（148 例死亡事件）时确认 OS 最终分析的临床截止日期，预计发生在研究的 RCT 阶段首例患者随机化后约 31 个月（首例患者入组[FPI]）)
- 通过剂量中断、剂量减少和剂量强度来评估的耐受性(死亡事件达到目标数量（148 例死亡事件）时确认 OS 最终分析的临床截止日期，预计发生在研究的 RCT 阶段首例患者随机化后约 31 个月（首例患者入组[FPI]）)
- 基线时抗药物抗体(ADA)的流行率和研究期间 ADA 的发生率(死亡事件达到目标数量（148 例死亡事件）时确认 OS 最终分析的临床截止日期，预计发生在研究的 RCT 阶段首例患者随机化后约 31 个月（首例患者入组[FPI]）)
研究者
关欣
F.Hoffmann-La Roche Ltd/BSP Pharmaceuticals S.p.A/罗氏（中国）投资有限公司
研究点 (81)
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