CTR20221587进行中（未招募）1 期
评价 BC008 抗体注射液对 CLDN18.2 阳性的晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤疗效的探索性临床研究
未提供5 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 70 人开始时间: 2022年6月27日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 70
- 试验地点
- 5
- 主要终点
- 最大耐受剂量（MTD）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
（1）主要目的 1）评估 BC008 治疗 CLDN18.2 阳性的晚期实体瘤受试者的剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）。 （2）次要目的 1） 评价 BC008 的药代动力学（PK）特征。 2） 评价 BC008 的安全性。 3） 评价 BC008 的免疫原性。 4） 评价 BC008 在 CLDN18.2 阳性的晚期实体瘤患者中的初步疗效。 （3）探索性目的 1） 回顾性分析 CLDN18.2 的表达和 BC008 疗效的相关性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •须对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书；
- •年龄≥18 周岁，性别不限；
- •递增阶段：组织学或细胞学确认、经标准治疗失败、不可切除或转移性晚期实体瘤受试者；CLDN18.2 蛋白阳性（中心实验室 IHC 检测≥1%的肿瘤细胞 CLDN18.2 膜染色≥1+）；
- •扩展阶段：组织学或细胞学确认、经标准治疗失败、不可切除或转移性晚期胃腺癌和食管胃交界部腺癌受试者；CLDN18.2 蛋白阳性（中心实验室 IHC 检测≥40%的肿瘤细胞 CLDN18.2 膜染色≥2+）；
- •预计生存时间 3 个月以上；
- •至少有一个可测量的肿瘤病灶（根据 RECIST1.1 标准）；
- •ECOG 体力评分 0-1 分（附录 1）；
- •有足够的器官功能，首次给药前 7 天内的实验室检查值满足以下要求（检查前 14 天内未输血及血制品、未使用粒细胞集落刺激因子[G-CSF]及其他造血刺激因子、未使用保肝药或其他医学支持疗法）：
- •a) 血常规：NEUT≥1.5×109/L，PLT≥80×109/L，Hb≥80 g/L；
- •b) 肝功能：TBIL≤1.5×ULN，ALT≤2.5×ULN，AST≤2.5×ULN（肝转移患者 ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN）；
- •c) 白蛋白≥30 g/L；
- •d) 肾功能：Cr≤1.5×ULN 或肌酐清除率≥50 ml/min（Cockcroft-Gault 公式计算，附录 2）；
- •e) 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN 或国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；
- •有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意在试验治疗期间和末次用药后至少 9 个月内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）。
排除标准
- •首次使用研究药物前 4 周内接受过细胞毒类药物化疗、免疫治疗、大分子靶向治疗或其他抗肿瘤生物治疗，或首次使用研究药物前 2 周内或 5 个半衰期内（以较长者为准）接受过小分子靶向药物治疗，或首次使用研究药物前 2 周内接受过具有抗肿瘤适应症的中药治疗；
- •已知对 BC008 任何成分有过敏史；
- •既往接受过任何靶向 CLDN18.2 的治疗；
- •维生素 K 拮抗剂与抗凝剂同时给药，或给予治疗剂量的肝素（可以接受预防剂量）；
- •存在胃幽门梗阻或持续反复呕吐（24 小时呕吐≥3 次）；
- •存在未经治疗或未控制的消化性溃疡；
- •根据研究者的判断，有无法控制的或严重的消化道出血或消化道穿孔风险；
- •首次给药前 4 周内接受过主要脏器外科手术（穿刺活检 / 引流、静脉置管除外）或出现过严重外伤；
- •存在需要局部治疗或者反复引流的、研究者判断控制不良的体腔积液（胸水、腹水、心包积液等）；
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 NCI CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（脱发除外）；
- •具有临床症状的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或有其他证据表明患者脑、脊髓转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；
- •有需要治疗的活动性感染或首次使用研究药物前 2 周内使用过全身性抗感染药物；
- •患有活动性、或有病史且有可能复发的自身免疫性疾病的受试者（如：全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化，血管炎、肾小球肾炎等，包括但不限于这些疾病或综合症）。但允许患以下疾病的受试者入组：
- •a) 采用固定剂量的胰岛素后病情稳定的 I 型糖尿病患者；
- •b) 只需接受甲状腺素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症；
- •c) 无需进行全身治疗的皮肤疾病（如湿疹，占体表 10%以下的皮疹，无眼科症状的银屑病等）；
- •首次给药前 14 天内接受过全身使用的皮质类固醇（强的松＞10 mg/天或等价剂量的同类药物）的患者；以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型皮质类固醇治疗，短期（≤3 天）使用皮质类固醇进行预防治疗（如使用造影剂前的预处理）；
- •过去五年内有其他恶性肿瘤病史（既往接受根治治疗且未复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌或其他原位癌除外）；
- •有器官移植史或异基因骨髓移植史或干细胞移植史；
- •活动性乙型肝炎或丙型肝炎，活动性乙型肝炎定义为乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且 HBV DNA>正常值上限，活动性丙型肝炎定义为丙肝抗体（HCV-Ab）阳性且 HCV RNA>正常值上限；
- •有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性；
- •有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：需要临床干预的室性心律失常；首次使用研究药物前 6 个月内的急性冠脉综合征、脑卒中或短暂性脑缺血发作；满足美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级的充血性心力衰竭；
- •已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；
- •妊娠（具有生育能力的女性患者根据首次给药前 7 天内的血清妊娠试验确定）或哺乳期女性；
- •首次给药前 4 周内或计划在研究治疗期间接受活疫苗或减毒疫苗；
- •研究者认为可能影响受试者参与整个研究、增加受试者风险、或混淆研究结果的任何疾病、治疗或实验室检查异常，或者研究者认为参与研究不符合受试者的最佳利益。
- •首次使用研究药物前 4 周内接受过治疗性放疗，或首次使用研究药物前 2 周内接受过姑息性放疗；
- •首次使用研究药物前 4 周内参加过其他临床研究并接受过研究药物（对于小分子靶向药物，时间间隔要求为 2 周或 5 个半衰期，以较长者为准）；
结局指标
主要结局
最大耐受剂量（MTD）
时间窗: 完成所有数据收集
剂量限制性毒性（DLT）
时间窗: 首次给药起至 4 周
次要结局
未报告次要终点
研究者
王征
宝船生物医药科技（上海）有限公司
研究点 (5)
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