CTR20201054已完成1 期
一项评价 MK-3655 在中国健康男性受试者中单剂量和多剂量给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 48 人开始时间: 2020年6月4日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 48
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 安全性和耐受性评估将在临床试验期间进行，评估内容包括生命体征、实验室安全检查、体格检查、心电图和不良事件(AE)审查。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价中国健康受试者在接受单次和多次 MK-3655 皮下注射(SC)后的安全性和耐受性。 次要目的：评价中国健康受试者在接受单剂量和多剂量（每周一次）MK-3655 皮下注射后的血清药代动力学。 第三目的：了解单次和多次 MK-3655 皮下注射对中国健康受试者的药效学终点的影响。
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价中国健康受试者在接受单次和多次mk-3655皮下注射(sc)后的安全性和耐受性。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 60岁(最大年龄)（—）
- 性别
- Male
- 接受健康志愿者
- 是
入选标准
- •根据病史以及随机分组前执行的体格检查、VS 测量和 ECG，健康状况良好。
- •根据筛选访视时和给予初始剂量的研究药物前执行的实验室安全检查，健康状况良好。
- •BMI≥20.0 且≤30.0 kg/m 2（含）。关于四舍五入到最接近整数的标准。BMI=体重(kg)/身高(m)2。
- •男性，签署知情同意书时年龄在 18 岁至 60 岁（含）之间。男性避孕用品具体使用应符合当地有关临床研究受试者避孕方法的规定。
- •受试者理解研究程序并提供本研究的书面知情同意表明愿意参加研究。
- •愿意遵守研究限制（有关研究限制的完整总结，请参见第 5.3 节）。
排除标准
- •存在有临床意义的内分泌、胃肠道、心血管、血液、肝脏、免疫学、肾脏、呼吸、泌尿生殖或主要神经系统（包括中风和慢性癫痫）异常或疾病史。有单纯性医学事件（例如单纯性肾结石，定义为自排性肾结石且在过去 5 年内无复发；或儿童哮喘）远期病史的受试者经研究者判定后可参与本研究。
- •精神上无行为能力，在研究前（筛选）访视时有或在研究执行期间预期有重大情绪问题，或过去 5 年有临床上重大精神障碍病史。患有情绪抑郁的适应障碍受试者经研究者判定后可参与本研究。
- •有癌症（恶性肿瘤）病史。 例外：在研究者看来，受试者在研究期间极不可能复发。
- •根据 Cockcroft-Gault 方程，受试者的 ClCr 估计值≤85 mL/min。
- •有明显的多重和 / 或严重过敏史（如食物、药物、乳胶过敏），或对处方药或非处方药或食物有过敏反应或明显的不耐受（即全身过敏反应）。
- •筛选时或给药前 AST 或 ALT > 1.5 X ULN。
- •筛选时空腹甘油三酯> 500 mg/dL。
- •筛选时 HbA1c 水平> 6.5%。
- •乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或 HIV 呈阳性。
- •筛选时或给药前收缩压≥140 mm Hg 和 / 或舒张压≥90 mm Hg。
- •在研究前（筛选）访视之前的 4 周内接受了大型手术，或在研究前（筛选）访视之前的 12 周内捐献或损失了约 400 mL 血液。
- •从首次给药前约 2 周（或 5 个半衰期）开始，在整个研究过程中，直到研究后访视，不能避免或预期会使用任何药物，包括处方药和非处方药或草药。可能有允许使用的特定药物（见第 6.5 节）。
- •在研究前（筛选）访视之前的 4 周内（或 5 个半衰期，以较大者为准）参与了另一项研究。该窗口将根据上一项研究的最后一次访视日期推出。
- •以前接受过任何针对β-Klotho/FGFR1c 或其成分的单克隆抗体，包括 MK-3655（以前称为 NGM313）。
- •QTc 间期> 450 msec，有尖端扭转型室性心动过速的危险因素史（如心力衰竭 / 心肌病或长 QT 综合征家族史），有未矫正的低钾血症或低镁血症，正在服用延长 QT/QTc 间期的伴随药物。
- •不愿意或不能在研究期间食用标准化膳食和 / 或正在进行任何限制热量的节食。
- •在筛选之前 3 个月内，吸烟和 / 或使用过尼古丁或含尼古丁产品（如尼古丁贴片和电子烟）。
- •每天饮用超过 3 杯酒精饮料（1 杯大约相当于：啤酒[354 mL /12 盎司，葡萄酒[118 mL/4 盎司），或蒸馏酒[29.5 mL/1 盎司）。每天饮用 4 杯含酒精饮料的受试者可由研究者自行决定入组。
- •每天摄入过量的咖啡、茶、可乐、能量饮料或其他含咖啡因的饮料，过量定义为超过 6 份（1 份大约相当于 120 mg 咖啡因）。
- •经常使用大麻、任何非法药物，或在大约 12 个月内有药物（包括酒精）滥用史。随机分组前，受试者的 UDS 必须为阴性。
- •研究者对受试者安全参与研究存在任何担忧，或存在研究者认为受试者不适合参与研究的任何其他原因。
- •身份为研究中心人员或直接参与本次研究的申办者人员的直系家庭成员（如配偶、父母 / 法定监护人、兄弟姐妹或子女）。
结局指标
主要结局
安全性和耐受性评估将在临床试验期间进行，评估内容包括生命体征、实验室安全检查、体格检查、心电图和不良事件(AE)审查。
时间窗: A、B、C 组 85 天，D 组 204 天
次要结局
- 单剂量 PK 参数： 最大观测浓度(Cmax)、达到最大浓度的时间(Tmax)、给药后从第 0 至 28 天的浓度时间曲线下面积（AUC0-28d）以及从第 0 至可测浓度的最后一天的浓度时间曲线下面积(AUC0-last) 视情况包括，从零点外推至无穷大的浓度时间曲线下面积(AUC0-inf)、表观终末半衰期(t 1/2)、表观清除率(CL/F)和表观分布体积(Vz/F)。(A、B、C 组 85 天)
- 多剂量 PK 参数： 从第 1 至 7 次给药后的谷浓度值：C7d 最后一次给药（第 8 次给药）后： AUC0-7d、AUC0-28d、Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-inf、CL/F、Vz/F（视情况而定）(D 组 204 天)
- 体重、糖化血红蛋白 A1c(HbA1c)、空腹血糖水平、空腹胰岛素、胰岛素抵抗稳态模型评估(HOMA-IR)、脂联素、空腹甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇。(A、B、C 组 85 天，D 组 204 天)
研究者
赵铮
默沙东研发（中国）有限公司
研究点 (1)
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