CTR20230226进行中（未招募）1 期
评价靶向 CD19 非病毒 PD1 定点整合 CAR-T 细胞注射液（BRL-201）治疗复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤安全性和有效性的 I/II 期临床研究
未提供3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 18 人开始时间: 2023年1月29日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 18
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量、RP2D
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评估不同剂量的 BRL-201 治疗复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤受试者的耐受性、安全性和有效性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿参加本临床研究，并签署知情同意书
- •预计生存期至少 3 个月以上
- •根据 Lugano2014 淋巴瘤缓解评估标准至少有一个可测量的病灶（即根据 CT 横断面影像淋巴结病灶长径＞15mm，或结外病灶长径＞10mm，同时 FDG-PET 检查呈阳性）。既往接受过放疗的病灶，只有在完成放疗后有明确进展才认为是可测量病灶；
- •组织学证实为侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，免疫组化或流式细胞术检测结果显示肿瘤中 CD19 呈阳性表达
- •对二线或以上治疗无缓解或缓解后复发或自体造血干细胞移植（ASCT）后难治
- •受试者既往必须接受充分的治疗
- •血液动力学稳定性良好，左心室射血分数（LVEF）≥55%
- •无严重肺部疾病（室内通气下基线脉搏血氧饱和度>92%）
- •既往抗淋巴瘤治疗引起的毒性反应必须稳定并恢复至≤1 级
- •ECOG 活动状态评分：0～1 分
- •血液学指标均满足以下内容：
- •中性粒细胞绝对值≥1×109/L；
- •淋巴细胞计数≥0.4×109/L
- •血小板计数≥75×109/L
- •肝、肾无肿瘤病灶的患者：
- •a. 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（正常值上限），除非患有 Gilbert’s 综合征（Gilbert 患者总胆红素≤3.0×ULN，直接胆红素≤1.5×ULN）；
- •b. 谷草转氨酶（AST）≤1.5×ULN；
- •c. 谷丙转氨酶（ALT）≤1.5×ULN；
- •d. 肌酐（SCr）≤1.5×ULN；
- •e. 肌酐清除率>60mL/min
- •肝、肾伴有肿瘤病灶的患者：
- •a. 总胆红素（TBIL）≤5×ULN
- •b. 谷草转氨酶（AST）≤5×ULN
- •c. 谷丙转氨酶（ALT）≤5×ULN
- •d. 肌酐（SCr）≤5×ULN
- •患者具有外周血单采的身体条件
- •在签署知情至 BRL-201 回输后 6 个月内必须采取有效避孕措施；
- •育龄期女性血清妊娠试验结果阴性
- •愿意遵守此研究方案中所制定的规则
排除标准
- •既往接受过异基因细胞疗法，包括异体干细胞移植
- •既往曾接受过 anti-CD19 靶向治疗
- •既往曾接受过 CAR-T 或其他基因修饰的 T 细胞治疗
- •既往有慢性淋巴细胞白血病（CLL）的 Richter’s 转化
- •存在无法控制的需要全身给药治疗的真菌，细菌，病毒或其他感染
- •乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血 HBV DNA 滴度高于检测上限的受试者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血 HCV RNA 阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；梅毒检测阳性者
- •患有严重精神障碍疾病；中枢神经系统疾病病史，如癫痫发作、脑血管缺血 / 出血、痴呆、小脑疾病、或任何涉及中枢神经系统的自身免疫性疾病；有临床意义的室性心律失常或不明原因的晕厥病史（非血管迷走神经或脱水所致）以及其他任何研究者认为不适合入选的异常心电图表现
- •需要免疫治疗的活动性自身免疫性疾病；包括但是不限于过去 2 年内，因自身免疫性疾病（如克罗恩病，类风湿关节炎，系统性红斑狼疮）导致终末器官受损，或需要系统性应用免疫抑制或其他系统性控制疾病的药物
- •入组前 6 个月内有深静脉血栓或肺栓塞
- •在未接受抗凝药治疗的情况下，凝血酶原时间或活化部分凝血活酶时间或国际标准化比值>1.5×ULN
- •存在任何留置管或留置导管
- •脑脊液中检测到淋巴瘤细胞，或有脑转移，或既往曾有中枢神经系统（CNS）淋巴瘤，脑脊液中检测到淋巴瘤细胞或脑转移病史
- •因肿瘤包块而需要紧急治疗的，如肠梗阻或血管受压
- •曾对本研究中所要使用的任何药物有严重的速发型超敏反应
- •开始预处理方案前≤6 周内接种活疫苗，除外新型冠状病毒疫苗（COVID-19）
- •研究者认为可能增加受试者危险或干扰试验结果的任何情况
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量、RP2D
时间窗: 输注后 28 天
不良事件
时间窗: 输注后 2 年内
次要结局
- 回输后 90 天客观缓解率（ORR）(输注后 90 天)
- 最佳缓解率(输注后 90 天)
- 缓解持续时间（DOR）(不适用)
- 无进展生存期（PFS）(不适用)
- 疾病控制率（DCR）(不适用)
- 总生存期(输注后 2 年)
研究者
王小晨
上海邦耀生物科技有限公司
研究点 (3)
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