CTR20232154进行中（未招募）1 期
一项在晚期或转移性实体瘤受试者中评估 PF-07248144 的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性的 I 期剂量递增和扩展研究
未提供32 个研究点 分布在 5 个国家目标入组 25 人开始时间: 2023年7月19日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 25
- 试验地点
- 32
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）（仅第 1 部分）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
在患有局部晚期或转移性 ER+HER2- 乳腺癌、CRPC 或 NSCLC 且既往曾在接受标准治疗下发生进展或不耐受的受试者中评估 PF-07248144 单独用药或联合用药的安全性、耐受性和潜在临床获益。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •≥18 岁的成人受试者
- •第 1 部分（剂量递增）肿瘤适应症和既往治疗线数
- •第 1A 部分（单独用药剂量递增）：经组织学或细胞学检查确诊局部晚期或转移性 ER+HER2- 乳腺癌、局部晚期或转移性 CRPC 或者局部晚期或转移性 NSCLC，且对标准治疗不耐受或有耐药性或者没有标准治疗可用。
- •第 1B 部分（联合用药剂量递增）：经组织学或细胞学检查确诊局部晚期或转移性 ER+HER2- 乳腺癌。受试者必须曾在晚期或转移性疾病阶段经既往至少 1 线内分泌治疗和 CDK4/6 抑制剂治疗后发生进展。
- •第 1C 部分（联合用药剂量递增）：经组织学或细胞学检查确诊局部晚期或转移性 ER+HER2- 乳腺癌。受试者必须曾在晚期或转移性疾病阶段经既往至少 1 线内分泌治疗和 CDK4/6 抑制剂治疗后发生进展。
- •第 1D 部分（联合用药剂量递增）：经组织学或细胞学检查确诊局部晚期或转移性 ER+HER2- 乳腺癌。受试者必须曾在晚期或转移性疾病阶段经既往至少 1 线内分泌治疗和 CDK4/6 抑制剂治疗后发生进展。
- •必须有在既往治疗下发生不耐受或进展的证据记录才能入组研究。
- •第 2 部分（剂量扩展）肿瘤适应症和既往治疗线数
- •第 2A 部分（2 线以上 ER+HER2- 乳腺癌，单独用药）：经组织学或细胞学检查确诊局部晚期或转移性 ER+HER2- 乳腺癌。受试者必须曾在经过既往至少 1 线 CDK4/6 抑制剂治疗和既往至少 1 线内分泌治疗后发生进展。
- •第 2B 部分（2-4 线 ER+HER2- 乳腺癌，与氟维司群联合用药）：
- •经组织学或细胞学检查确诊晚期或转移性 ER+HER2- 乳腺癌。受试者必须曾在经过既往至少 1 线 CDK4/6 抑制剂治疗和既往至少 1 线内分泌治疗后发生疾病进展。
- •受试者在晚期或转移性阶段接受过的既往系统性治疗线数不得超过 3 线，其中针对内脏病灶的细胞毒性化疗线数不得超过 1 线；受试者可在既往接受过但也可未接受过氟维司群治疗。
- •第 2D 部分（2-4 线 ER+HER2- 乳腺癌，与 PF-07220060（CDK4i）及氟维司群联合用药）：
- •经组织学或细胞学检查确诊晚期或转移性 ER+HER2- 乳腺癌。受试者必须曾在经过既往至少 1 线 CDK4/6 抑制剂治疗和既往至少 1 线内分泌治疗后发生疾病进展。
- •受试者在晚期或转移性阶段接受过的系统性治疗线数不得超过 3 线，其中针对内脏病灶的细胞毒性化疗线数不得超过 1 线；受试者可在既往接受过但也可未接受过氟维司群治疗。
- •患有 ER+HER2- 晚期或转移性乳腺癌且被认为具有生育潜能（或仅接受了输卵管结扎）的女性受试者必须愿意进行药物诱导绝经，即通过获批的 LHRH 激动剂（例如戈舍瑞林、亮丙瑞林或等效药物）诱导化学绝经
- •受试者至少有 1 处以前未受放疗的符合 RECIST 1.1 版定义的可测量病灶。
- •一般入选标准： 美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态(PS)评分为 0 或 1 、足够的肾脏、肝脏和骨髓功能、既往任何治疗对基线严重程度的急性影响已缓解、愿意完成所有访视和签署知情同意书。
排除标准
- •受试者已被发现有症状的脑转移并需要激素治疗
- •短期内可能出现危及生命的并发症的晚期 / 转移性、症状性、内脏扩散的受试者
- •入组前 3 年内患有任何其他活动性恶性肿瘤的受试者，但经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位癌除外
- •研究入组前 3 周内接受过重大手术、放疗和系统性抗癌治疗。
- •>25% 的骨髓在既往受过放疗
- •受试者有活动性、未受控制的细菌、真菌或病毒感染
- •基线 12 导联 ECG 显示可能影响受试者安全或研究结果解读的临床相关异常；既往 6 个月发生了严重的心脏功能问题
- •通过最佳药物治疗无法控制的高血压
- •研究入组前 3 周内参加涉及研究性药物的其他研究
- •已知或疑似对研究药物的活性成分 / 辅料有超敏反应或严重过敏，既往研究药物治疗
- •影响研究药物吸收的胃肠道疾病和手术
- •当前使用或预期需要使用已知是 CYP3A4/5 强效、CYP2C9 中效 / 强效抑制剂或诱导剂的食物或药；对于第 1D 部分和第 2D 部分的受试者：当前使用或预期需要使用 PPI，UGT2B7 抑制剂或诱导剂
- •筛选时血清或尿液妊娠试验（针对有生育潜能的女性）阳性
- •可能增加研究参与的风险或（根据研究者判断）可能使受试者不适合参加研究的其他身体或精神状况，包括近期（过去一年内）或主动自杀意念 / 行为或实验室检查异常
- •直接参与研究执行的研究中心工作人员或辉瑞员工，以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员，及其各自的家人
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）（仅第 1 部分）
时间窗: 第 1 个周期内及第 2 个周期第 1 天
AE 的类型、频率、严重程度、时间、严重性以及与研究治疗的关系。
时间窗: 从基线到研究治疗结束或研究完成（大约 2 年）
实验室检查异常的类型、频率、严重程度和时间。
时间窗: 从基线到研究治疗结束或研究完成（大约 2 年）
PF-07248144 的 PK 参数 （仅第 2 部分的中国单药队列）
时间窗: 第 1 周期第 1、8 和 15 天，后续每个周期第 1 天，研究结束访视和治疗结束后 28 天
次要结局
- 仅第 1 部分：PF-07248144 和 / 或 PF-07220060 的 PK 参数(第 1 周期第 1、8 和 15 天，后续每个周期第 1 天，研究结束访视)
- 仅第 2 部分（中国单药队列除外）：研究者根据 RECIST v1.1 评定的 BOR、DOR 和 CBR；无进展生存期（PFS）；至进展时间（TTP）；总生存期(前 48 周内从 C1D1 起每 8 周（±7 天）一次，之后每 12 周（±7 天）一次)
- 仅第 2 部分：单独用药和联合用药队列：指定周期的 PF-07248144 谷浓度；指定周期的 PF-07220060 谷浓度（第 2D 部分）(第 1 周期第 1 和 15 天，第 2-4 周期第 1 天，治疗结束访视)
- 仅第 2 部分的中国单药队列：AE 的类型、频率、严重程度、时间、严重性以及与研究治疗的关系。实验室检查异常的类型、频率、严重程度和时间。(从基线到研究治疗结束或研究完成（大约 2 年）)
- 仅第 2 部分的中国单药队列：研究者根据 RECIST v1.1 评定的 BOR、DOR 和 CBR。(前 48 周内从 C1D1 起每 8 周（±7 天）一次，之后每 12 周（±7 天）一次)
研究者
林蕾
Pfizer Inc./辉瑞投资有限公司/Pfizer Inc.；Pfizer Limited
研究点 (32)
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