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Clinical Trials/CTR20210429
CTR20210429Active, not recruitingPhase 3

在接受根治性切除伴或不伴辅助化疗后的表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性 II-IIIA 期非小细胞肺癌患者中比较甲磺酸伏美替尼与安慰剂疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的多中心 III 期研究

Not provided103 sites in 1 country318 target enrollmentStarted: March 4, 2021
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Trial Snapshot

Phase
Phase 3
Status
Active, not recruiting
Enrollment
318
Locations
103
Primary Endpoint
研究者评估的 DFS
Study OverviewStudy DesignEligibility CriteriaOutcomesInvestigatorsSitesRecords & IdentifiersSimilar Trials

Study Overview

Brief Summary

No summary available.

Detailed Description

主要目的： ？ 通过无病生存期（DFS）来评估甲磺酸伏美替尼对比安慰剂的疗效和安全性 次要目的： ？ 进一步评估甲磺酸伏美替尼对比安慰剂的疗效，包括 2，3，5 年 DFS 率；总生存期（OS）；以及 5 年生存率； ？ 评价甲磺酸伏美替尼与安慰剂比较对健康相关生活质量（HRQoL）的影响：SF-36 测定的 HRQoL 评分的变化； ？ 探讨药代动力学（PK）与所选终点（可能包括疗效、安全性和 / 或生活质量评分）之间的关系。描述甲磺酸伏美替尼及其代谢物的 PK 特征，包括血浆中甲磺酸伏美替尼、代谢物 AST5902 的浓度; 每个 PK 样品的代谢物与甲磺酸伏美替尼的比值。 本研究的 PK 数据将使用群体 PK 方法分析内因（性别、年龄、体重、肝肾功能等）对 PK 的影响，可能与来自其他研究的数据形成合并分析。 ？ 评估甲磺酸伏美替尼和安慰剂相比的安全性和耐受性。

Study Design

Study Type
安全性和有效性
Allocation
随机化
Intervention Model
平行分组
Primary Purpose
？ 通过无病生存期（dfs）来评估甲磺酸伏美替尼对比安慰剂的疗效和安全性
Masking
双盲

Eligibility Criteria

Ages
18岁(最小年龄) to 无上限 (—)
Sex
All
Accepts Healthy Volunteers
No

Inclusion Criteria

  • •在开展与研究有关的任何检查、采样、分析之前，已取得患者的书面知情同意 。
  • •男性或女性，年龄≥18 岁。
  • •组织学确诊原发性非小细胞肺癌（NSCLC），且组织学类型主要是非鳞状细胞 。
  • •在根治术前 1 个月内或者术后至随机化前骨扫描排除骨转移（若患者自行持有 PET-CT 报告以排除转移灶也可接受）以及脑部 MRI 增强扫描排除 CNS 转移。若患者因禁忌症而无法进行头颅 MRI，则应进行头颅增强 CT。
  • •术后患者的病理分期为 IA2 高风险-IIIA 期（根据肺癌 AJCC 第 8 版进行分期）。高风险特征指至少具有以下一种，即原发性肿瘤的浸润部分（Ti）最大直径＞2cm、淋巴管 / 血管浸润、高级别模式（≥20%实性、微乳头、筛状或复杂腺体成分）
  • •中心实验室确认肿瘤携带 EGFR 敏感突变（Ex19del 或 L858R，伴或不伴其他 EGFR 突变） 。
  • •必须经手术完全切除原发性肿瘤病灶。手术结束时必须清除所有大体病变。所有手术切缘阴性。可以通过开放性手术或胸腔镜下（VATS）完成切除。更多见第 4.1.2 节
  • •随机化时应从手术和标准术后辅助化疗（如适用）中完全恢复。不能在手术后 4 周内开始治疗。对于没有接受辅助化疗的患者，手术与随机化之间不能超过 10 周；对于接受辅助化疗的患者，手术与随机化之间不能超过 26 周。
  • •a) 任何手术后必须达到术后伤口完全愈合 。
  • •b) 对于接受术后含铂双药辅助化疗的患者，从化疗最后一次给药到随机化日期至少间隔 2 周（但不超过 10 周）（更多指导见第 6.7.3 节）。
  • •c) 开始研究治疗时，患者必须已经从既往治疗导致的所有大于 CTCAE 1 级的毒性中恢复，但脱发和 2 级既往含铂化疗相关神经病变除外。
  • •ECOG 体能状态评分 0-1 分 。
  • •女性患者应该采取充分有效的避孕措施，不得哺乳，并且在研究药物第一次给药前妊娠试验阴性；或者女性患者在筛选时必须满足以下标准以证明没有生育能力：
  • •a) 绝经后，定义为年龄大于 50 岁，且停止所有外源性激素治疗后至少 12 个月无月经。
  • •b) 对于年龄小于 50 岁的女性，如果停止外源性激素治疗后 12 个月或更长时间无月经，且黄体生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）水平在绝经后范围内， 则视为绝经后。
  • •c) 有文件记录的不可逆的绝育手术，包括子宫切除，双侧卵巢切除或双侧输卵管切除，但输卵管结扎除外。
  • •男性患者应该愿意采取屏障避孕，即避孕套（见第 3.8 节）。

Exclusion Criteria

  • •a) 因当前肺癌接受术前或术后的放射治疗 。
  • •b) 术前以新辅助治疗为目的的抗肿瘤治疗，包括放化疗、靶向治疗和免疫治疗。
  • •c) 除了标准含铂双药术后辅助化疗以外，因 NSCLC 接受任何除根治性手术外的系统性全身性抗癌治疗，包括其他标准化疗、生物治疗、靶向治疗、免疫治疗、或者研究性治疗 。
  • •d) 既往接受 EGFR-TKI 治疗 。
  • •e) 研究药物首次给药前的 4 周内，曾行重大手术（包括原发性肿瘤手术，不包括血管通路建立操作）。
  • •f) 在首次给药前 7 天内使用过 CYP3A4 强抑制剂或 21 天内使用过 CYP3A4 强诱导剂；在首次给药前 14 天内使用过以抗肿瘤为适应症的中药及中药制剂、具有肿瘤辅助治疗作用的中药及中药制剂，以及其他以辅助治疗肿瘤为适应症的药物，如免疫调节剂等。
  • •g) 首次用药前 4 周或 5 个药物半衰期内接受研究性药物治疗。
  • •只接受肺段切除的 IB-IIIA 期患者或只接受楔形切除的患者 。
  • •有其它恶性肿瘤病史，或现在合并其他恶性肿瘤（已行根治术且术后 5 年未复发的恶性肿瘤除外，如宫颈原位癌，皮肤基底细胞癌以及甲状腺乳头状癌等）。
  • •患有重度或未控制的全身性疾病需要治疗，研究者认为不适合参加试验者，包括高血压、糖尿病、慢性心衰（(NYHA 心功能分级 III-IV）、不稳定心绞痛、1 年内发生过心肌梗死、活动性出血性等疾病；人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性；活动性感染需要接受静脉给药治疗的患者；活动性慢性乙型肝炎或活动性丙型肝炎感染患者，包括筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性（或 HBsAg 阴性而乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性），或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性的患者，再进一步明确乙型肝炎或丙型肝炎定量检测可以最终排除患者存在需要治疗的活动性乙型或丙型肝炎感染（例如，HBV DNA≤2500 拷贝/mL 或 500 IU/mL，HCV 核糖核酸[RNA]≤检测下限）。
  • •注意：乙肝病毒携带者经药物治疗后乙肝病毒感染稳定（如，乙肝病毒 DNA 定量检测，DNA≤2500 拷贝/mL 或 500 IU/mL），或丙肝治愈者(HCV 核糖核酸[RNA]≤检测下限)，均可入组。如果该中心的 HBV DNA 检测下限高于 2500 拷贝/mL 或 500 IU/mL，则 HBV DNA 定量检测结果低于检测下限的受试者视为合格。
  • •严重胃肠道功能异常，可能影响研究药物的摄入、转运或吸收的疾病或临床状态，如无法口服药物，难以控制的恶心和呕吐、大范围胃肠道切除史等。
  • •符合以下任何心脏评估标准：
  • •a) 3 次 ECG 获得平均静息校正 QT 间期（QTc）>470 msec，采用 F 公式校正的 QTcF 值。
  • •b) 静息 ECG 的心律、传导或形态发生任何临床上重要的异常，例如，完全性左束支传导阻滞，二度、三度房室传导阻滞等。
  • •c) 增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的任何因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史，或一级亲属 40 岁以下不明原因猝死，或正在服用已知可延长 QT 间期的任何伴随药物而不能停药者。
  • •既往有间质性肺病（ILD）、药物性间质性肺病、需要糖皮质激素治疗的放射性肺炎等病史，或具有可疑为间质性肺病临床表现的患者。
  • •以下任何实验室检查表明骨髓储备或器官功能不足。
  • •a) 绝对中性粒细胞计数<1.5×109/L
  • •b) 血小板计数<100×109/L
  • •c) 血红蛋白<90 g/L（如果该实验室检查异常由既往治疗的毒性导致，则血红蛋白＜100g/L 即符合排除标准）
  • •d) 丙氨酸转氨酶（ALT）>2.5×正常上限（ULN）
  • •e) 天冬氨酸转氨酶（AST）>2.5×ULN
  • •f) 总胆红素>1.5×ULN 或有 Gilbert 综合征（非结合高胆红素血症）时>3×ULN
  • •g) 肌酐清除率<50 mL/min（测量或 Cockcroft-Gault 公式计算），仅当肌酐> 1.5×ULN 时才需要确认肌酐清除率（如果该实验室检查异常由既往治疗的毒性导致，则肌酐清除率<60mL/min 即符合排除标准）。
  • •已知或怀疑对甲磺酸伏美替尼或其制剂其他成分过敏者
  • •如果患者不能遵循研究程序、限制和要求，研究者认为患者不得或不适合参加研究的其他情况。
  • •当前或既往使用过其他抗肿瘤研究药物的患者

Outcomes

Primary Outcomes

研究者评估的 DFS

Time Frame: 患者随机入组至达到 DFS 的时间

Secondary Outcomes

  • 2、3、5 年 DFS 率(患者随机入组至达到 DFS 的时间)
  • OS(患者随机入组至死亡的时间)
  • 5 年 OS 率(5 年内，患者随机入组至死亡的时间)
  • 生活质量评分（SF-36）的变化(试验期间)
  • 甲磺酸伏美替尼及其代谢物的 PK 特征(所有患者在给药后第 4 周、第 24 周、第 48 周、第 96 周访视的给药前、给药后 0.5-2.0 小时、给药后 4-6 小时、给药后 6-8 小时，进行药代动力学血液采样)
  • 不良事件及严重程度（根据 CTCAE v5.0 进行分级）、发生频率等(试验期间)
  • ECOG 评分(试验期间)
  • 探索性研究终点 ？ 比较基线时及疾病复发时，肿瘤组织基因谱变化，以及肿瘤组织与外周血来源 ctDNA 基因谱的一致性和变化 ？ 通过外周血来源的 ctDNA，比较基线时、治疗中和疾病复发时基因谱变化(受试者疾病复发)
  • 至首次后续治疗或死亡时间 复发类型（局部 / 区域或远处复发） 复发位置 后续治疗的模式及具体方案（包括手术，放疗和抗肿瘤药物）(至首次后续治疗或死亡时间)

Investigators

Sponsor
Not provided
Responsible Party
Sponsor
Principal Investigator

姜勇

上海艾力斯医药科技股份有限公司 / 江苏艾力斯生物医药有限公司

Study Sites (103)

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